Чем опасны ретиноиды внутрь

Чем опасны ретиноиды внутрь

Ретиноиды — это производные витамина А, эффективно применяемые при лечении гиперкератотического генодерматоза, псориаза и угрей. Синтетические аналоги витамина А появились в начале 60-х годов. На сегодняшний день их известно более 1500, а широко применяются перорально в США и Европе два — изотретиноин и этретинат.

Системное введение этих соединений часто сочетается с побочными реакциями со стороны кожи и слизистых оболочек, с интоксикацией глаз, печени и аномалиями состава сывороточных липидов. Тератогенные свойства всех ретиноидов делают их применение женщинами детородного возраста ограниченным. К эффектам хронической интоксикации относятся скелетные аномалии (диффузный идиопатический гиперостоз и преждевременное замыкание эпифизов).

В сообщениях о передозировке изотретиноина отмечались слабые симптомы и ни одного летального исхода. Все пострадавшие выздоровели после симптоматического и поддерживающего лечения.

К синтетическим производным витамина А, продаваемым в Европе и США, относятся изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота, RO Accutane) и этретинат (Ti-gason, Tegison). Их применяют главным образом для лечения широкого спектра кожных заболеваний, но они полезны и при лимфопролиферативных расстройствах, некоторых формах лейкоза и внекожных злокачественных опухолях.

Ретиноиды:
а) Неароматические ретиноиды (первого поколения):
Третиноин(ретиноевая кислота)
Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота)

б) Моноароматические ретиноиды (второго поколения): Этретинат
Ацитретин (США), этретин (Европа)

в) Полиароматические ретиноиды (третьего поколения): Аротиноидно-этиловый эфир (Ro 13-6298)
Аротиноидно-этиловый сульфон (Ro 15-1570)

а) Хроническая интоксикация ретиноидами. Отрицательное действие изотретиноина проявляется на уровне глаз, кожно-слизистых покровов, центральной нервной, скелетно-мышечной и желудочно-кишечной систем. При применении ретиноидов в I триместре беременности отмечались тератогенные эффекты.

б) Структура и классификация ретиноидов. Изотретиноин стали выпускать в США в сентябре 1982 г. (препарат Accutane), а сейчас он производится и в Европе (Roaccutan). Этретинат также продается в США и Европе (Tegison). Каротиноиды находятся на стадии клинических исследований. Третиноин применяют местно.

— Третиноин. Этот ретиноид известен как «Кислота витамина А», гель Retin НА, Retin А и лосьон Retin НА. Молекулярная масса равна 300,4. Слаборастворим в спирте, нерастворим в воде. Эмпирическая формула С20Н28О2.

— Изотретиноин. Изотретиноин представляет собой 13-цис-ретиноевую кислоту, выпускаемую в форме препаратов Roaccutane, Accutane и Accuton. Молекулярная масса равна 300,4. Слегка растворим в спирте, нерастворим в воде. Эмпирическая формула C20H28O2.

— Этретинат (Tigason, Tegison). Молекулярная масса равна 354,5. Эмпирическая формула С23Н30О3. Растворим в спирте, нерастворим в воде.

— Ацитретин. Производное этретината, находящееся на стадии клинических исследований.

в) Применение ретиноидов:

— Изотретиноин. Угри, включая тяжелые узелково-кистозные, гиперфункция сальных желез и себорея; розовые угри (acne rosacea), грамотрицательный фолликулит; гнойный гидраденит; генодерматозы; болезнь Дарье; pityriasis rubra piloris; саккоидоз; псориаз; миелодиспластический синдром; рак кожи; световое старение кожи.

— Этретинат. Основное показание — псориаз. Применяется также при генодерматозе, пустулезных бактериоидных высыпаниях, гиперкератотической экземе ладоней и подошв, кожной красной волчанке.

— Третиноин. Обыкновенные угри, старческие комедоны.

г) Лекарственные формы ретиноидов:

— Изотретиноин. Применяется перорально в капсулах: в Великобритании по 5 и 20 мг, в США (Accutane) — по 10, 20 и 40 мг.

— Этретинат. Капсулы по 10 и 25 мг.

— Третиноин (Retin-A). Крем и гель: от 25 (0,025 % крем) до 45 г (0,0025 % гель). Третиноин представляет собой чистую транс-рети-ноевую кислоту.

г) Источник ретиноидов. Ретиноиды являются синтетическими соединениями.

д) Терапевтическая доза ретиноидов:

— Изотретиноин. Рекомендуемая доза составляет 1 мг/кг в сутки в течение как минимум 4 мес.

— Этретинат. Примерно у 80 % пациентов наблюдаются хорошие или отличные результаты при применении суточной дозы 0,5-1,0 мг/кг.

е) Токсичная доза ретиноидов. У девушки в возрасте 15 лет, принявшей внутрь 350 мг изотретиноина, появились слабые желудочно-кишечные симптомы; она выздоровела. У юноши в возрасте 18 лет после приема 800 мг изотретиноина никаких симптомов не было. Юноша в возрасте 15 лет принял 440 мг изотретиноина, а на следующий день — еще 1600 мг.
После развития незначительной симптоматики он выздоровел. Мужчина в возрасте 21 года выздоровел после приема 1220 мг (63,3 мг/кг) изотретиноина.

ж) Летальная доза ретиноидов. Летальная доза ретиноидов для человека не установлена.

з) Токсикокинетика ретиноидов:

— Всасывание:
Этретинат. После однократного приема внутрь средства пиковая плазменная концентрация наблюдается примерно через 4 ч. При пероральном введении в кишечнике всасывается около 40 % дозы. Примерно 90 % ее связывается с плазменными белками, главным образом с липопротеинами. По мере снижения в системном кровотоке уровня изотретиноина повышается концентрация его 4-оксометаболита.
Изотретиноин. Пиковая концентрация в крови наблюдается через 2—4 ч после приема. Этот ретиноид транспортируется главным образом в связанной с альбумином форме.
Ацитретин. Ацитретин связывается в основном с альбумином. После перорального приема пик сывороточной концентрации отмечался через 3—5 ч.

— Распределение (Vd). Изотретиноин. Кажущийся объем распределения изотретиноина составляет 1,54 л/кг.

Изотретиноин. Период полужизни изотретиноина близок к 1 сут (10,4— 29,5 ч). Его основной метаболит после перорального приема — 4-оксо-изотретиноин. Выявляли также третиноин. Период полувыведения 4-оксо-метаболита варьирует от 20 до 50 ч. Примерно 53—74 % дозы удаляется из организма с калом.

Этретинат. Период полужизни липофильного этретината (как исходного соединения, так и его активного метаболита ацитретина — RO1620) составляет около 10 ч. После долговременного хронического приема окончательный период полувыведения из плазмы достигает приблизительно 100 сут. После прекращения курса терапии его низкие концентрации в сыворотке выявляют еще в течение более 2 лет.

Ацитретин. Период полужизни ацитретина составляет 50 ч. Через 3 нед после прекращения терапии в сыворотке он уже не выявляется.

и) Взаимодействие лекарственных средств:

— Изотретиноин. В присутствии высоких концентраций печеночных ферментов рекомендуется воздержаться от алкоголя.

— Этретинат. Применение одновременно с витамином А может усилить токсический эффект. Сочетание с тетрациклином и кортикостероидами повышает риск внутриартериальной гипертензии. При лечении этретинатом следует быть осторожным со средствами, повышающими сывороточный уровень липидов. Могут измениться концентрации в крови фенитоина и барбитуратов, что следует учитывать принимающим эти лекарства эпилептикам.

к) Беременность и лактация при применении ретиноидов:

— Изотретиноин. Поскольку период полужизни изотретиноина составляет всего 1 сут, возможно, что спустя 1 мес после окончания терапии и по завершении одного полного менструального цикла женщины могут без опасений беременеть. Однако клиническими контролируемыми исследованиями этот вывод пока не подтвержден.

Изотретиноин — первый из ретиноидов, появившийся на рынке США в 1982 г. Не прошло и года, как Управление FDA стало получать сообщения о врожденных дефектах и выкидышах, связанных с приемом этого средства в I триместре беременности. В 1983 и 1984 гг. появились публикации о пострадавших младенцах, и изотретиноин был признан мощным тератогеном для человека.

В 1984 г. врачи получили соответствующие предупреждения. Младенцы с дефектами регистрировались в 1986, 1988, 1989 и 1990 гг.. Тератогенность связали как с изотретиноином (пероральная форма, крем), так и с этретинатом. К дефектам относятся мальформации наружного уха, расщелина неба, микрогнатия, пороки сердца (включая дефекты межжелудочковой перегородки) и дуги аорты, мальформации головного мозга.

Дети рождались с синдромом, напоминающим ретиноидную эмбриопатию, даже если мать не принимала изотретиноин в пренатальный период. Мальформации плода наблюдались спустя 4 мес — 1 год после прекращения приема этретината. Потребление будущей матерью изотретиноина в I триместре беременности приводило к недоразвитию конечностей у ребенка. Оба этих ретиноида относятся в США к гинекологической категории X, т. е. признаны опасными для женщин в детородном возрасте.

Современные рекомендации по приему ретиноидов гласят:
1. Изотретиноин и этретинат нельзя применять женщинам, которые уже беременны или могут забеременеть в период приема этих средств.
2. Перед началом терапии надо убедиться в отсутствии беременности. Лучше всего провести тест на нее не позднее чем за 2 нед до начала курса лечения и приступать к приему ретиноидов на второй или третий день с начала следующего менструального периода.
3. В течение по крайней мере 1 мес до начала терапии необходимо применять эффективные противозачаточные средства.
4. Принимавшие изотретиноин женщины должны пользоваться эффективной контрацепцией на протяжении еще 1 мес после окончания курса лечения.
5. Для женщин, получавших этретинат, период, в течение которого надо избегать беременности после завершения терапии, точно не установлен.
6. Женщины должны получить консультацию по поводу риска серьезных врожденных дефектов, связанного с применением изотретиноина и этретината в 1 триместре беременности. Если во время лечения (или вскоре после него при приеме этретината) произошло зачатие, женщине следует проконсультироваться с врачом относительно сохранения беременности.
Кроме того, пациентки должны знать о том, что выписанными лекарствами нельзя делиться со знакомыми и членами семьи.

л) Противопоказания ретиноидов:

— Изотретиноин. Изотретиноин противопоказан женщинам детородного возраста, если не соблюдены все следующие условия.
1. У пациентки тяжелые, уродующие внешность кистозные угри, не поддающиеся стандартному лечению.
2. Пациентке можно доверять в смысле понимания и соблюдения рекомендаций врача.
3. Пациентка способна пользоваться эффективными противозачаточными средствами.
4. Пациентка получила устное и письменное предупреждение о риске, связанном с беременностью и неудачной контрацепцией, и подтвердила понимание ситуации письменно.
5. Пациентка прошла тест на беременность с отрицательным результатом за 2 нед до начала терапии. Тест должен быть проведен назначающим лечение врачом или в лицензированной лаборатории. К терапии нельзя приступать до второго-третьего дня с начала следующего менструального цикла. (Рекомендуется также ежемесячное тестирование на беременность.)
К новым мерам относятся получение от пациентки заверенного ею информированного согласия, широкомасштабная просветительская работа среди врачей, пациентов и фармацевтов, дальнейшие исследования ретиноидов (например, их альтернативных схем приема) и наблюдение за соблюдением пациентками инструкций, состоянием их здоровья, применением контрацепции, любыми последующими беременностями, их исходами и т. д.

— Этретинат. Этретинат является мощным тератогеном. Женщины детородного возраста, получающие это лекарство, должны избегать беременности и после окончания курса в течение еще не установленного точно периода.

— Ацитретин. Ацитретин — тоже мощный тератоген. Период полужизни у него меньше, чем у этретината, поэтому после окончания терапии женщины, вероятно, могли бы без опасений раньше зачинать. Однако для подтверждения такой возможности необходимы детальные контролируемые исследования.

м) Механизм действия ретиноидов. Действие ретиноидов на кожу примерно такое же, как у средства Retin А, и включает подавление воспалительного процесса, кератинизации и клеточного роста.

н) Клиническая картина отравления ретиноидами:

— Острая передозировка. Пероральная передозировка изотретиноина приводила к неопределенному дискомфорту в области живота, кратковременной головной боли, раздражительности, рвоте, слабой тахикардии, тахипноэ, гипертензии, приливу крови к лицу, хейлозу, боли в животе, головокружению и атаксии. Все симптомы быстро и без видимых последствий проходили. Летальных исходов не зарегистрировано.

— Регулярное применение. Хронический прием изотретиноина сочетался с рядом нежелательных реакций со стороны кожи и слизистых оболочек. Они зависели от дозы и проходили после отмены терапии. Применение этретината (100 мг/сут) приводило к депрессии, которая регрессировала после прекращения курса. К наиболее серьезным офтальмологическим последствиям относятся риск отложения лекарств в роговице и отека диска зрительного нерва вследствие доброкачественной внутричерепной гипертензии. Наблюдалась ксерофтальмия.
Применение изотретиноина и этретината приводило к васкулиту в результате образования иммунных комплексов. И кратковременный, и долговременный прием этих лекарств сочетался с развитием скелетных аномалий.
Хроническое применение синтетических ретиноидов вызвало нарушения функции сетчатки. После прекращения изотретиноиновой терапии могут сохраняться расстройства обоняния и вкуса.

— Гепатотоксичность. Хроническое применение препарата Retin А бывает гепатотоксичным. Предполагают связь этретината с обратимым повышением сывороточного уровня аминотранс-фераз, острым и хроническим активным гепатитом. Главный метаболит этретината ацитретин может индуцировать тяжелую гепатотоксическую реакцию, прогрессирующую до цирроза печени.

о) Лабораторные данные отравления ретиноидами:
— Аналитические методы. Для определения ретиноевой кислоты и ее метаболитов применяют метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с обращенной фазой.
— Уровни в крови. Через 7 и 20 сут после приема внутрь 350 мг изотретиноина выявлены его пренебрежимо низкие уровни. Однако отмечены концентрации 5 и 2 нг/мл соответственно его 4-оксо-метаболита R022-6595.
— Аномалии. После передозировок изотретиноина липиды и печеночные ферменты оставались в норме. Нечасто встречающееся повышение показателей печеночной функции при его хроническом применении — симптом кратковременный и полностью проходящий после отмены лекарства.
— Вспомогательные исследования. Применение ретиноидов чревато тромбоцитопенией, поэтому во время терапии желательно следить за количеством тромбоцитов. Наблюдалась также гипертриглицеридемия.

п) Лечение отравления ретиноидами:
— Стабилизация состояния. Лечение передозировки ретиноидов в основном поддерживающее и симптоматическое.
— Антидоты отравления ретиноидами. Антидоты не известны.
— Поддерживающая терапия. Пациентам, долго принимающим этретинат, необходимо офтальмологическое обследование. Особое внимание следует уделить цветовому зрению и адаптации к темноте. При долговременной ретиноидной терапии необходимо делать рентген по поводу возможной индукции костных изменений. После лечения этретинатом постоянную контрацепцию следует продолжать, вероятно, не менее двух лет.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Меры профилактики возможных осложнений, вызываемых системными ретиноидами, при лечении акне в стандартных схемах

В настоящее время препаратами первого выбора лечения акне являются системные ретиноиды. Данная группа препаратов оказывает выраженный гепатотоксический эффект, что нужно учитывать при применении их в стандартных схемах терапии акне. Целью данной работы бы

Резюме. В настоящее время препаратами первого выбора лечения акне являются системные ретиноиды. Они назначаются женщинам в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами (КОК), т. к. ретиноиды могут вызвать тератогенный эффект. Данная группа препаратов оказывает выраженный гепатотоксический эффект, что нужно учитывать при применении их в стандартных схемах терапии акне. Следовательно, для профилактики развития подобных осложнений необходим поиск, разработка и внедрение в практику безопасных комбинаций, в том числе с гепатопротективным эффектом. Так, включение в терапию препарата урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) значимо снижало симптомы диспепсии, выраженность гепатотоксического действия изотретиноина, нормализовывало липидный и углеводный обмены, что способствовало лучшей переносимости терапии акне при использовании стандартной схемы, а также повышению качества жизни и, следовательно, приверженности к лечению.
Целью данной работы было изучить влияние препарата УДХК на переносимость и эффективность системной терапии изотретиноином у пациенток с акне тяжелой степени тяжести, принимающих КОК.
Обследовано 60 женщин с акне тяжелой степени тяжести, которые были рандомизированы на две группы: основная группа (ОГ) – 32 больных, получавших терапию в виде изотретиноина 100 мг/кг в сутки перорально и препарат урсодезоксихолевой кислоты в стандартной дозировке 10 мг/кг и группа сравнения (ГС) – 28 человек, получающих только основную терапию в виде изотретиноина.
Проведенное исследование продемонстрировало эффективность использования препарата урсодезоксихолевой кислоты в комплексной терапии пациенток с акне тяжелой степени при использовании терапии системными ретиноидами и КОК.

На сегодняшний день акне (аcne vulgaris) рассматривают как одно из наиболее распространенных хронических заболеваний кожи с поражением сальных желез. Известно, что акне чаще наблюдается в пубертатном возрасте, однако в последние годы наметился неуклонный рост частоты встречаемости заболевания среди других возрастных групп, особенно у женщин [1, 2]. По данным разных авторов более 50% из них в возрасте 20–29 лет и 26% — 40–49 лет имеют персистирующие акне. В указанных возрастных группах 15–20% пациенток страдают средней и тяжелой степенью выраженности акне [3–6].

Патофизиология акне достаточно хорошо изучена. Основные факторы риска развития и прогрессирования акне у женщин — относительная или абсолютная гиперандрогения, западный тип диеты с частым употреблением молочных продуктов и продуктов с высоким гликемическим индексом, что способствует развитию метаболических нарушений.

Выбор схемы лечения акне зависит от степени тяжести течения заболевания; медикаментозное воздействие включает в себя системную и наружную терапию. По рекомендациям Американской академии дерматологии (American academy of dermatology, AAD) и Европейского форума дерматологов (European dermatology Forum, EDF), а также согласно Российским федеральным клиническим рекомендациям изотретиноин относится к препаратам первой линии системной терапии акне, что обусловлено его действием на большинство звеньев патогенеза заболевания [7–9]. Лечение изотретиноином у женщин сопровождается, как правило, назначением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) по причине тератогенного действия препарата. Несмотря на то, что опыт использования системного изотретиноина в клинической практике составляет около 25 лет и специалисты овладели методами купирования проявления гипервитаминоза, актуальной остается проблема влияния препарата на внутренние органы, в том числе на желудочно-кишечный тракт [10]. При незначительном повышении печеночных трансаминаз, как правило, снижают суточную дозировку препарата, поскольку преждевременная его отмена, без достижения кумулятивной дозы, может быть причиной полного отсутствия эффекта или рецидива акне. Подобное повышение активности печеночных трансаминаз на фоне лекарственно-индуцированного поражения печени (ЛИПП) требует назначения гепатотропных препаратов. Дополнительным побочным эффектом терапии оральным изотретиноином, согласно аннотации, является гиперлипидемия на фоне нарушения углеводного обмена [11, 12].

КОК, являясь комбинацией гормональных средств, обладают рядом побочных эффектов. Часто встречаются нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): дискомфорт в области живота, тошнота, рвота, метеоризм, гепатотоксический эффект и нарушение толерантности к глюкозе. Последние два расстройства проявляются при сочетанном приеме изотретиноина и КОК. Следует отметить, что препараты, содержащие эстрогены и/или прогестины, могут вызывать медикаментозный холестатический гепатоз [13].

Комплексное лечение акне у женщин с использованием изотретиноина и КОК повышает риски развития побочных эффектов и в первую очередь ЛИПП [11, 13–16]. В целях снижения указанных рисков следует назначать препараты с гепатопротективным, нормолидемическим и нормогликимическим эффектами.

Несомненно, актуальным вопросом является разработка схем лечения изотретиноином и КОК с включением препаратов, обладающих гепатопротективным действием, а также нормализующих липидный и углеводный обмены. Подобная комбинация является залогом повышения эффективности и переносимости лечения основного заболевания.

Одним из известных гепатопротекторов, с доказанными гепатопротективным, желчегонным, противовоспалительным, пребиотическим, нормолидемическим, нормогликемическим и иными эффектами, является урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — Урсофальк [17, 18].

Целью данного исследования было изучить влияние препарата Урсофальк на переносимость и эффективность системной терапии изотретиноином у пациенток с акне тяжелой степени, принимающих КОК.

Материалы и методы исследования

Обследовано 60 женщин в возрасте 29,4 ± 11,3 года с акне тяжелой степени, подтвержденной инструментальными и клинико-лабораторными методами обследования. Все пациентки были рандомизированы на две группы: основная группа (ОГ) — 32 больных, получавших терапию изотретиноином 100 мг/кг в сутки перорально и Урсофальком в стандартной дозировке 10 мг/кг, и группа сравнения (ГС) — 28 человек, получавших только основную терапию в виде изотретиноина. Срок наблюдения за пациентками составил в среднем 7 месяцев до достижения кумулятивной дозы изотретиноина. Все женщины получали соответствующую адъювантную наружную увлажняющую терапию. После их обследования гинекологом-эндокринологом для исключения основных признаков синдрома поликистозных яичников пациенткам из обеих групп назначили КОК за один месяц до начала терапии, во время нее и еще на месяц после окончания лечения.

В каждой группе было проведено общеклиническое обследование до лечения, через один месяц после его начала и затем каждые три месяца во время терапии: сбор анамнеза, клинический анализ крови (эритроциты, гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты, скорость оседания эритроцитов), биохимический анализ крови (общий белок, С-реактивный белок, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП, амилаза, липаза, глюкоза, общий холестерин), липидограмма, уровень общего тестостерона, общий анализ мочи, ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Определение качества жизни проводилось по опроснику SF-36.

Клиническая оценка эффективности терапии акне была проведена на основании следующих критериев:

Сумму всех баллов выражали в виде общего счета, максимальное число равно 9. Регистрацию всех показателей проводили до лечения, затем еженедельно до окончания курса терапии.

Также оценивалась степень выраженности угревой болезни по методу C. H. Cooc и соавт. (1979) в модификации B. S. Allen и J. G. Smith (1982) на основании шкалы от 0–8. Восемь градаций, выделяемых по указанной шкале, позволяют провести количественную и качественную характеристику степени тяжести заболевания, учитывая площадь поражения и количество высыпных элементов. Регистрацию всех показателей проводили до лечения, затем еженедельно до окончания курса терапии.

Результаты и обсуждение

По достижении кумулятивной дозы изотретиноина в обеих группах отмечался значительный регресс эритемы, инфильтрации со значительным снижением числа воспалительных элементов, достигающий наименьших значений к концу лечения.

За время терапии были отмечены следующие изменения лабораторных показателей крови (рис. 1, табл.): повышение активности трансаминаз в ОГ у 5,3% и ГС — у 63,6% пациентов, нарушение липидного спектра крови в ОГ — у 10,5% и ГС — у 40,9%, нарушение углеводного обмена в ОГ у 2,6% и ГС — у 13,6% больных. Известно, что развитие патологиче­ских процессов в печени, в том числе при лекарственно индуцированном поражении, способствует нарушению многих видов обмена: белкового, углеводного, липидного и минерального, а также активности некоторых ключевых ферментов [11]. Подобные характерные изменения нашли свое подтверждение в нашей исследовательской группе. В ОГ показатели крови менялись не значимо, что говорит о гепатопротективном эффекте комбинированной терапии.

Проявления симптомов диспепсии на фоне терапии: горечь во рту (ОГ — 5,3%, ГС — 18,2%) (рис. 2); тяжесть в правом подреберье (ОГ — 5,3%, ГС — 27,3%) (рис. 3); метеоризм (ОГ — 7,9%, ГС — 18,2%) (рис. 4); неустойчивый стул (ОГ — 2,6%, ГС — 13,6%) (рис. 5) также были значимо ниже в ОГ. Качество жизни страдало по показателям боли, физического функционирования и общего здоровья более выраженно в группе сравнения, при этом 13,6% пациентов в ней отказались от лечения до накопления кумулятивной дозировки по причине плохой переносимости препарата и снижения качества жизни.

При осмотре у гинеколога-эндокринолога была выявлена гипер­андрогения, выражавшаяся в незначительном повышении общего тестостерона (77%), нарушении менструального цикла по типу олигоопсоменореи (54%), хронической ановуляции (32%) (рис. 6). Ультра­звуковые признаки поликистозных яичников были обнаружены у 36%. В ходе проведенного лечения уровень тестостерона вернулся к варианту половой нормы у 89% пациенток в обеих группах. В этой связи важно отметить, что включение в основную терапию Урсофалька не повлияло на концентрацию гормонов и не снизило эффективность проводимого лечения.

Изначально и при повторном УЗИ гепатобилиарной системы у пациенток в ОГ и ГС не было выявлено признаков жирового гепатоза или дискинезии желчного пузыря.

Заключение

Проведенное исследование демонстрирует необходимость использования препарата УДХК в комплексном лечении пациенток с акне тяжелой степени при назначении терапии системными ретиноидами. Ее эффективность в отношении акне была высокой в обеих группах, однако переносимость длительной терапии в ОГ оказалась выше за счет гепатопротективного действия Урсофалька. Кроме того, отмечалось отсутствие нарушений как липидного спектра крови, так и углеводного обмена в ОГ исследования.

Сочетанное применение препаратов с гепатотоксическим эффектом без соответствующей поддержки привело к низкой комплаентности у ряда пациенток ГС ввиду нарушающих качество жизни побочных эффектов со стороны ЖКТ и отказа от терапии без достижения кумулятивной дозировки изотретиноина.

Предлагаемые в настоящее время схемы лечения акне у женщин (изотретиноин и КОК) обладают рядом побочных эффектов. К ним следует отнести гепатотоксический эффект, нарушение углеводного и липидного обменов. Проведенное исследование демонстрирует эффективность препарата Урсофальк в комплексной терапии пациенток с акне тяжелой степени при использовании терапии системными ретиноидами и КОК.

Литература / References

* СПб ГБУЗ ГП №76, Санкт-Петербург
** ФГБВОУ ВМА им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург
*** ООО «Медицинский центр «МСЧ №24», Санкт-Петербург
**** ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова Минздрава России, Санкт-Петербург

Меры профилактики возможных осложнений, вызываемых системными ретиноидами, при лечении акне в стандартных схемах/ С. С. Леденцова, Н. И. Гуляев, А. В. Гордиенко, Н. П. Гаврилова, Л. С. Орешко, П. В. Селиверстов
Для цитирования: Лечащий врач № 6/2020; Номера страниц в выпуске: 85-88
Теги: кожа, воспаление, высыпания, женщины

Источник