Что такое alternaria alternata

Alternaria alternata: описание и клиническое значение

Определение, токсономическая принадлежность гриба

Места обитания, условия распространения

Представители грибов рода Alternaria, родственные A.alternata, известны как широко распространенные патогенны для растений, выделяющие токсины, которые отравляют растения и поражают семена зерновых культур [2].

Также типичной средой обитания гриба являются:

Споры и другие фрагменты гриба A.alternata широко распространены, как вне помещений (так называемые outdoor-аллергены), так и в составе домашней пыли жилых домов [9].

Распространение спор гриба происходит в солнечную погоду в условиях относительно низкой влажности воздуха, сильного ветра. В течение суток наиболее интенсивно споры гриба распространяются во второй половине дня. Несмотря на относительно большой размер спор, они могут распространятся с ветром на сотни километров от первоисточника [7].

Повышенная концентрация спор гриба A.alternata в осеннее время связана с листопадом и наличием большого количества мертвой листвы [7].

В помещениях концентрация спор A.alternata, как и других плесневых грибов, повышается при наличии высокой влажности. Установлено, что в деревянных домах концентрация спор плесневых грибов выше, чем в бетонных.

Преобладание в составе домашней пыли спор грибов A.alternata характерно для теплого периода года. Фактором риска повышения концентрации спор этого гриба является хранение названных выше пищевых продуктов.

Комнатные растения, как было доказано специальным исследованием, слабо влияют на количество спор и грибов рода Alternaria в помещениях.

Хотя число спор в домах с большим количеством растений несколько возрастает в связи с поливкой и опрыскиванием, лабораторными исследованиями все же не показано чрезмерного количества спор на домашних растениях [4].

Аллергены Alternaria могут быть найдены в высокой концентрации в окружающей среде предприятий, перерабатывающих сельскохозяйственную продукцию, например, осуществляющих молотьбу зерна, обработку льна или очистку тимьяна [7].

Описание внешнего вида

Внешне колонии гриба Alternaria alternate в зависимости от питательной среды выглядят как зональные серые, реже тёмно-серые, тёмно-оливковые или тёмно-зелёные плотные бархатистые со слабым воздушным мицелием.

Под микроскопом колония гриба A.alternata представляет собой коричневый сегментированный мицелий с простыми или солитарными конидиоспарами, продуцирующий единичные апикальные споры или цепочку спор.

Споры могут быть различными по величине, форме, цвету, количеству клеток в них и толщине стенки.

Внешний вид и микроскопия колонии гриба может ориентировочно указывать на принадлежность ее к A.alternata [5].

Клиническое значение

Для alternaria alternata наиболее актуально развитие аллергических заболеваний [4,9]. Этот гриб является одним из основных респираторных аллергенов, вызывающих симптомы аллергических заболеваний органов дыхания с круглогодичным течением.

Общая распространенность аллергической сенсибилизации к аллергенам этого гриба в США, например, достигает 3,6%, а среди лиц, страдающих аллергическим ринитом и бронхиальной астмой этот показатель значительно выше.

Несколько исследовательских групп сообщили о связи между сенсибилизацией к аллергенам грибов рода Alternaria (выявлена определением специфических IgE) и бронхиальной астмой. Но связь была не такая четкая, как между астмой и обычными бытовыми аллергенами.

Тем не менее, считается, что A.alternata является одним из аллерненов, наиболее сильно ассоциированных с бронхиальной астмой, причем степень сенсибилизации к аллергенам этого гриба и экспозиция аллергенов определяет тяжесть течения заболевания [1, 4, 6].

Гиперчувствительность к Alternaria alternata также связывают с жизненно-угрожающей бронхиальной астмой в особенности у детей и у лиц молодого возраста. Это связывают с тем, что такая гиперчувствительность имеет возрастную зависимость, а также с уровнем высвобождения аллергенов из спор и активностью протеаз этого гриба [4].

Профессиональная бронхиальная астма, связанная с сенсибилизацией к аллерегнам Alternaria alternata имеет место у садовников, лесников и фермеров, лиц, осуществляющих сбор урожая спаржи и клубники. У лиц, осуществляющих уход за сельскохозяйственными животными, работников молочных ферм, лиц, профессионально контактирующих с зерном и соевыми бобами также выявлена профессиональная бронхиальаня астма и другие атопические заболевания, связанные с аллергией к плесневым грибам, в том числе к A.Alternate [7].

Течение аллергического ринита у пациентов, сенсибилизированных к аллерегнам A.alternata, как правило тяжелее, возможно развитие аллергического грибкового риносинусита с наличием постоянного отека слизистой оболочки носа и придаточных пазух [11].

Также пациенты с атопическим дерматитом могут быть сенсибилизированы к аллерегнам этого гриба и контакт с ними провоцирует обострения заболевания [7].

Помимо аллергических заболеваний, связанных с IgE-опосредованными реакциями 1-го типа, аллергены гриба Alternaria alternata могут вызывать экзогенный аллергический альвеолит у работников, профессионально контактирующих с древесной массой.

Экзогенный аллергический альвеолит, вызванный A.alternata и связанный с обработкой древесины имеет специфическое название «Болезнь работающих с древесной массой».

Это воспалительное заболевания интерстициальной ткани легких, механизм которого не имеет никакого отношения к классическим IgE-опосредованным аллергическим заболеваниям и связан с иммунопатологическими реакциями III типа, а также IV типа при хроническом течении.

В зависимости от длительности контакта с аллергеном развивается либо острая или подострая форма заболевания, проявляющиеся такими симптомами:

Заболевание отличается трудностью диагностики: невысокая распространенность экзогенного аллергического альвеолита и отсутствие специфических симптомов не позволяет врачу своевременно заподозрить заболевание.

Подтверждение диагноза требует выполнения сложного комплекса диагностических процедур, включающих биопсию легочной ткани, взятие бронхоальвеолярных смывов.

Длительное течение хронической формы заболевания при затягивании постановки диагноза приводит к развитию необратимых изменений в легких, неблагоприятно влияющих на продолжительность и качество жизни пациента [9].

Таким образом, основной группой заболеваний вызываемых грибом A.alternata являются аллергические заболевания органов дыхания.

Прямое инфицирование плесневым грибом с развитием некротических поражений мягких тканей, поражения легочной ткани и других заболеваний возникает крайне редко у пациентов с тяжелыми иммунодефицитами, например при СПИДе и длительной терапии высокими дозами системных глюкокортикостероидов.

Основные аллергены гриба

Аллергены гриба, вызывающие атопические заболевания выделены и хорошо изучены. Источниками аллергенов являются не только цельные споры гриба, но и более мелкие фрагменты спор и тел гриба. Состав и количественное соотношение аллергенов может варьироваться в зависимости от условий его роста и цикла размножения. Основными аллергенами гриба являются:

В общей сложности выделено около 20 аллергенных белков.

Имеет место перекрестная реактивность аллергенов Alternaria alternata с аллергенами других плесневых грибов, таких как Cladosporium herbarum, Candida albicans, Saccharomyces cerevisiae, Penicillium citrinum, Aspergillus fumigatus [1,7].

Методы выявления гриба

Суть методов выявления спор гриба Alternaria alternata сводится к отбору проб воздуха или образцов домашней пыли на питательные среды с последующим выращиванием колоний гриба и подсчетом колоний с характерными мирфологическими признаками или прокачиванию воздуха через специальные фильтры с последующим микроскопированием и подсчетом выделенных спор гриба.

Наиболее распространенными устройствами для отбора проб воздуха являются пробоотборник Андерсена или аппарат Кротова. В них в течение пяти минут происходит отбор проб воздуха и захват на специальный фильтр взвешенных в воздухе частиц. Потом фильтр помещается на микробиологические чашечки Петри с питательной средой для гриба, после чего происходит выращивание и подсч колоний.

Также применяют ловушки Булкарда, где воздух проходит через устройство со скоростью 10 литров в минуту, и частицы оседают на ленте барабана с записью в течение 7 дней.

Эти ловушки определяют число спор в кубическом метре воздуха за определенный период времени и могут быть использованы как внутри помещений, так и снаружи.

Погрешность подсчета концентрации спор гриба может быть очень велика в силу разных причин:

Специфическое определение аллергенов гриба в образцах домашней пыли с помощью иммуноферментного анализа в настоящее время исследуется за рубежом. Определение ДНК гриба с помощью полимеразной цепной реакции в настоящее время исследуется для нужд сельского хозяйства в плане изучения зараженности грибом сельскохозяйственной продукции [3, 4, 10].

Методы борьбы с грибом

С целью снижения концентрации спор и других фрагментов гриба Alternaria alternata в воздухе жилых помещений применяют общие мероприятия по борьбе с плесневыми грибами.

С учетом приведенных выше фактов о размножении гриба A.alternata на пищевых продуктов следует обратить особое внимание на то, что необходимо избегать хранения на кухне старых заплесневелых фруктов и овощей, а также других продуктов.

Источник

Плесень как причина аллергической астмы

Ни одна среда, в том числе даже такая как дерево, стекло, пластик, кафель, не обходится без плесневых грибов, выделяющих споры. Слишком малые для невооруженного глаза, они проникают в организм каждый раз, когда человек делает вдох. Большинство не реагирует на этот раздражитель, но у восприимчивых людей может развиваться аллергия.

Какие же симптомы аллергии на плесень?

Обычно, у взрослых и детей развиваются типичные симптомы аллергии, такие как:

Споры плесени также могут провоцировать развитие хронического синусита, обострение астмы, головные боли, в том числе мигрени.

Ряд факторов способен повысить вероятность развития аллергии на плесень, а именно:

Диагностика аллергии на плесень

Хотя существует большое разнообразие видов плесени, наиболее аллергенны из них следующие: альтернария, кладоспорум, пеницилинум, аспергилус, мукор, ботритис.

Альтернария и кладоспорум чаще встречаются в окружающей среде, но если они присутствуют в помещении, то их относят к опасным круглогодичным аллергенам с определенными сезонными всплесками.

При повышенной чувствительности к определенному виду плесени в организме образуются специальные вещества, называемые специфическими иммуноглобулинами Е (IgE). ДІЛА предлагает широкий перечень исследований аллергией к плесени, позволяющий выявить специфические иммуноглобулины Е к наиболее значимым в развитии заболевания плесневым грибкам, поможет вовремя начать лечение и предотвратить развитие тяжелой аллергии:

Выявление антител к тому или иному виду плесени позволяет определить причину симптомов, связанных с аллергией к ней.

После выявления аллергии на плесень важно уменьшить или исключить воздействие аллергена. Для этого соблюдайте следующие правила:

В ванной комнате:

На кухне:

В доме:

Источник

Alternaria alternata (M6)

Описание исследования

Аллергическая реакция обуславливается выработкой большого количества специфических иммуноглобулинов класса IgE, продуцируемых В-лимфоцитами после первого попадания аллергена в организм человека. При этом антитела связываются только с тем аллергеном, который спровоцировал их появление. Последующий механизм развития аллергической реакции таков:

Данное соединение приводит к разрыву тучных клеток и выбросу содержащихся в них биоактивных веществ, которые способствуют развитию локальной или генерализированной аллергической реакции.

Выявление специфических антител IgE и определение их количества позволяет диагностировать вероятность развития аллергии и определять степень ее выраженности (чем выше уровень специфических антител Е в сыворотке крови пациента, тем больший риск развития реакции и тем более яркими будут ее симптомы). Данный тест предназначен для выявления специфических антител класса Е к плесневому грибу Alternaria alternata.

Alternaria alternata (альтернария альтерната) паразитирует, как правило, на растениях, вызывая их болезни и загнивание в местах ее присутствия. Грибок также образуется на опавшей листве, гнилом дереве, гнездах птиц, на почвах, на семенах зерновых культур. В жилище человека черную плесень можно встретить во влажных помещениях – душевых и ванных.

Черная плесень – это сильный аллерген. Реакция на плесневый гриб Alternaria alternata возникает при вдыхании его спор или мицелия или попадании его фрагментов на слизистые оболочки. Результаты исследований доказали, что повышенная чувствительность к Alternaria alternata может стать причиной развития и тяжелого течения таких заболеваний как бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит. Своевременная диагностика сенсибилизации (чувствительности) к аллергену Alternaria alternata позволяет вовремя провести профилактические мероприятия для предотвращения развития или обострения аллергических реакций.

Подготовка к исследованию

Тестирование рекомендуется проводить не ранее, чем через 4 часа после приема пищи. Разрешается пить негазированную воду. Чай, кофе, соки исключить.

На результаты обследования может оказать влияние прием препаратов глюкокортикоидных гормонов, поэтому необходимо проконсультироваться с аллергологом о возможности их временной отмены.

Важно! Прием антигистаминных (противоаллергических) препаратов не влияет на точность результатов тестирования. Результат также не зависит от особенностей возраста пациента.

Забор крови нежелательно проводить после ректального, мануального, ультразвукового, инструментального обследований физиопроцедур и других манипуляций.

Показания к исследованию

Тестирование предназначено для выявления сенсибилизации (повышенной чувствительности) к плесневому грибу Alternaria alternata у лиц:

Обследование проводится в следующих случаях:

Интерпретация исследования

Количество специфических антител класса IgE измеряется в килоединицах аллергена на литр (kU/I).

Нормой является уровень антител ниже 0,35 kU/L, что соответствует нулевому классу и результату «отрицательно».

Результат анализа выдается на бланке лаборатории. В графе «Нормы интерпретации» содержится описание классов проб с расшифровкой полученного показателя:

Источник

Что такое alternaria alternata

Другими японскими авторами было установлено, что использование кондиционеров уменьшает количество спор грибов в помещении на две трети [15].

Даже используя устройства количественного учета, между практически идентично полученными пробами возможны огромные различия (до 1000 раз). Таким образом, исследование единичных проб воздуха представляется недостаточно достоверным. Кроме того, исследование необходимо проводить без применения, так как «агрессивных» методов забора материала в помещении (например, с использованием пылесоса), когда моно получить более высокие количественные показатели, чем это имеет место фактически. Хантер и соавт. (1988) [7] обнаружили, что механическое воздействие непосредственно на места роста и чистка ковров пылесосом (методы, часто использованные в обзорах) вызывают значительное временное увеличения числа спор в воздухе. После механического воздействия на колонии роста плесневых грибов (например, просто протирая их рукой) наблюдали значительное увеличение числа спор плесневых грибов (в 33 раза). На реальное количество спор в воздухе также влияют и другие факторы: наличие ковров, домашних животных, увлажнителей воздуха и кондиционеров. Наконец, важную роль при попытке количественного определения некоторых видов грибов может играть размер самих частиц (клеток): например, быстрое оседание больших спор грибов рода Ulocladium вероятно объясняет недостаточную представленность их в пробах воздуха.

Впрочем, существует мнение, что вообще нет необходимости проводить микологическое исследование помещения, если имеется видимый рост грибов, поскольку в любом случае показано их удаление (чистка, устранение загрязненного материала) и контроль за влажностью воздуха.

Грибы в помещениях и заболевания человека.

Грибы в целом, и плесени, в частности, могут вызывать заболевания человека тремя путями:

В этом обзоре мы разбираем только вторую и третью формы воздействия грибов на организм, поскольку инфекции, вызываемые грибами, обычно рассматриваются как отдельные нозологические формы.

Большинство исследований, в которых описано влияние на здоровье человека влажности и плесени внутри помещений, базируется на субъективных и ретроспективных (анкетных) опросах. Лишь немногие исследования включали результаты физикального обследования или диагностических тестов. В таком подходе заключены очевидные потенциальные проблемы. Чтобы исследовать достоверность описываемых самими больными симптомов, некоторые исследователи сравнили сообщения родителей о кашле у детей с ночной регистрацией кашля посредством записи на магнитофон [20]. В результате показано чрезвычайно низкое соответствие между этими двумя измерениями. Кроме того, родители-курильщики обычно занижали сведения о кашле у их детей. Та же самая группа исследователей проверила объективность ответов на вопросы, в которых указывалось на присутствие плесеней внутри помещений в сравнении с объективным измерением наличия плесеней (например, измерение уровня эргостерола в воздухе) [21]; обнаружено, что если имелись сообщения о характерном плесневом запахе или протечках, то плесеней обнаруживали больше, и что когда указывали на наличие «пятен плесени», было найдено пенициллов и аспергиллов вдвое больше. Однако информация о присутствии плесени или протечек была недостаточно объективной: так, например, пациенты-аллергики, даже несмотря на низкие уровни жизнеспособных грибов в пыли, чаще сообщали о наличии видимых проявлений грибкового роста, в то время как курильщики отмечали видимые плесневые поражения реже. В целом, погрешность была довольно высокой, и явно имел место выраженный субъективный фактор, что заставило авторов сделать заключение, что все-таки следует обязательно проводить объективные измерения, а не анкетные опросы.

И в другом исследовании взаимосвязи между видимым ростом плесени в помещениях и симптомами авторы попробовали подтвердить результаты объективными тестами [22]. Используя ту же самую группу, как и в их предыдущей работе (n = 403 дома), они сравнили сообщения о респираторных симптомах с объективными измерениями, включая наличие в воздухе эргостерола, пыли, определяя число жизнеспособных спор грибов и проведя ночную регистрацию кашля. Несмотря на относительное увеличение на 25-50% частоты симптомов в случаях, когда имелись сообщения о присутствии плесени в доме, ни симптомы, ни записи кашля не были связаны с объективным наличием грибов. Знаменательно, что авторы этой работы, являясь фактическими сторонниками связи заболевания с наличием плесени в доме, делают заключение о том, что субъективные жалобы являются неадекватными «измерителями» патологии, притом, возможно, даже очень серьезной. Ретроспективные субъективные анкетные опросы, в лучшем случае, позволяют лишь сделать предположение о наличии неблагоприятного воздействия. Подобные отрицательные результаты были получены при исследовании субъективных неврологических жалоб при определении «синдрома больного здания»[23].

Такие результаты могут объяснить довольно неубедительные данные в более ранних исследованиях. Например, некоторые авторы заявляли о связи между детской астмой и влажными заплесневелыми помещениями [24]. В то время как в ретроспективных анкетных опросах сообщалось о большем количестве хрипов, кашле и симптомах простуды у детей, проживающих в поврежденных сыростью зданиях, частота выявленного бронхоспазма в этой и контрольной группах никак не различалась. Таким образом, несмотря на сделанные в работе выводы о том, что существовала причинная связь между плесенью в доме и хрипами, никаких объективных свидетельств этого получено не было. В других исследованиях, в которых утверждалось, что влажность и плесень связаны с респираторными инфекциями, кашлем и хрипами, также нет различий в частоте астмы между группами [25].

Аллергические реакции от воздействия плесневых грибов на легочную ткань хорошо описаны в очень широком диапазоне: от воспаления верхних дыхательных путей (риниты) с сопутствующим конъюнктивитом до тяжелой бронхиальной астмы, аллергического бронхолегочного аспергиллеза и экзогенного аллергического альвеолита (ЭАА).

Существует вероятная связь клинических проявлений с размерами аллергоактивных частиц, поскольку аллергические реакции возникают непосредственно в местах депозиции аллергена. Большинство ингалируемых частиц >10 мкм (такой размер имеет большинство зерен пыльцы и самые большие споры грибов) оседает в носоглотке и ассоциируется с симптомами в носу или глазах, что наиболее четко проявляется при поллинозе. Напротив, частицы

Несмотря на заявления о том, что загрязнение зданий плесневыми грибами сопряжено с усилением симптомов бронхиальной астмы, имеется очень мало объективных данных, подтверждающих это положение. Например, в одном из немногих исследований, в котором использовали спирометрию с провокационным метахолиновым тестом, не установлено снижения дыхательной функции [34]. Другие авторы сообщали о снижении диффузионной способности легких у лиц с респираторными симптомами, работающих в так называемых «проблемных» зданиях, но никаких изменений в других функциональных дыхательных тестах выявлено не было. В результате так и осталось неясным, были ли эти симптомы связаны с пребыванием в здании или же были вызваны другими причинами [35].

В то время как связь содержащегося в воздухе 1-3-ß-D-глюкана со случаями воспаления дыхательных путей и бронхиальной астмой довольно широко обсуждается, для такого утверждения имеется очень мало доказательств.

Клинические токсикологические синдромы, связанные с попаданием с пищей больших количеств микотоксинов, хорошо описаны у животных в широком диапазоне: от внезапной смерти до замедления роста и снижения репродуктивной функции. Эффекты, оказываемые на людей, значительно менее хорошо определены (таблица 2).

Заболевания человека и животных, связанные с микотоксинами (по Кюхну и Гханноуму (2003) [16] с изменениями).

Источник

Подход к диагностике и лечению аллергии на Alternaria alternatа у больных с хроническим заболеванием легких и круглогодичным аллергическим ринитом

Назаренко А.П., Назаренко Г.И., Кузнецов А.Г.

Национальная академия последипломного образования им. П.Л. Шупика, Киев Украина

Клиника иммунологии и аллергологии «Форпост», Киев Украина

Резюме. В статье приведены результаты исследования наличия специфических IgE антител к плесени Alternaria alternata и ее главному белку Alt а 1 у больных с хроническим обструктивным бронхитом (ХОЗЛ) и круглогодичным аллергическим ринитом (КАР). Показано наличие сенсибилизации к плесневым грибам рода Alternaria alternata у 29,5% у больных с ХОЗЛ и у 60% у больных с КАР. Проведена специфическая иммунотерапия к Alternaria alternatа, а именно к ее главному белку Alt а 1. Показано, что проведенное лечение вызывало IgG ответ против аллергена Alt а 1. Концентрация IgG увеличилась примерно в 8 раз у больных с ХОЗЛ и в 15 раз у пациентов с КАР через 8 месяцев после лечения.

Ключевые слова: хроническое обструктивное заболеванее легких, круглогодичный аллергический ринит, Alternaria alternatа, специфическая иммунотерапия

SUMMARY

A.P. Nazarenko., G.I. Nazarenko., A.G. Kuznetsov.

Проблема респираторной аллергии остается одной из наиболее актуальных. Среди различных видов сенсибилизации при заболеваниях дыхательной системы существенный интерес представляет грибковая инфекция, связанная с гиперчувствительностью к грибам родов Alternaria, Aspergillus, Candida, Penicillium и др. Следует подчеркнуть, что аллергические болезни легких, обусловленные сенсибилизацией к грибам, определяются неблагоприятными условиями проживания (сырость, плесень в жилых помещениях, близость загрязненных грибами отходов производства и другие) [1, 2, 3].

Как известно, антигены грибов относятся к инфекционным аллергенам, их антигенные детерминанты могут вызывать аллергические реакции различных типов. Грибковые аллергены, особенно Alternaria alternatа, Aspergilus fumigatus, Cladosporium herbarum и Penicillium spp., доказаны как причина аллергических реакций І типа [2].

Исследования последних лет показали, что 19% пациентов страдающих аллергией, реагировали, по крайней мере, на один экстракт плесневых грибов, что было определено результатами прведенных кожных тестов, и более 66% из этих пациентов реагировали на экстракт Alternaria alternatа. Сегодня Alternaria alternatа считается одним из самых распространенных аэроаллергенов в Европе [4].

Повышение содержания IgE наблюдается как при истинно аллергических заболеваниях таких как: круглогодичный аллергический ринит, поллиноз, бронхиальная астма и другие, а также и при заболеваниях не относящихся к аллергическим, таким как: хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ) [5]. Научные исследования, посвященные проблемам ХОЗЛ, уже раскрыли многие вопросы этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики этого заболевания [6, 7]. Ведущая роль в хронизации воспалительного процесса в бронхо-легочной системе принадлежит иммунологическим нарушениям. В стандарте Европейского респираторного общества приводится специальная классификация факторов риска хронического обструктивного заболевания легких (табл.1). в котором одним из факторов высокой вероятности развития ХОЗЛ является высокий уровень антител класса IgE [7].

Факторы риска ХОЗЛ

Последние исследования показали наличие сенсбилизации к энтеротоксинам золотистого стафилокока у больных с ХОЗЛ. Это может свидетельствовать о том, что данные аллергены могут выступать тригерными факторами ХОЗЛ, что требует дальнейшых исследований [6]. Помимо этого, инфекционный фактор, а именно сенсибилизация к плесени, является и причинной развития круглогодичного аллергического ринита (КАР) [1, 3, 8]. Поэтому изучение сенсибилизации к инфекционным факторам и, в том числе к плесени, в развитии ХОЗЛ и КАР является актуальным и малоизученным вопросом в настоящее время.

Важным остается вопрос проведения аллергенной иммунотераии (АИТ) к плесени. Особого внимания заслуживает использование очищенных белков аллергенов. Это позволит применить компонент-разледяющий подход к определению некоторых из них и провести оценку иммунотерапии путем определения специфических антител к очищенным аллергенам.

В связи с этим, целью нашего исследования было определение степени сенсибилизации к Alternaria alternata у больных с ХОЗЛ и КАР и оценка эффективности проведения аллергенной иммунотерапии к Alternaria alternatа.

Материалы и методы

Под наблюдением находилось 130 больных на ХОЗЛ з ХНХ в возрасте от 24 до 50 лет, среди них 53 женщины и 77 мужчин. Дифференциальную диагностику ХОЗЛ проводили согласно общепринятым критериям [8].

Группу пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом составило 162 человека. Среди обследованных было 90 женщин и 72 мужчины в возрасте от 15 до 46 лет. Верификацию диагноза КАР проводили согласно общепринятым стандартам диагностики на основании клинической картины заболевания, аллергического анамнеза, данных количественного оределения аллергенспецифических IgE. Контрольную группу составило 20 практически здоровых особей.

Для исследования использовали сыворотку крови больных. У обследуемых пациентов проводили исследование на выявление общего IgE, специфических IgE к плесневым грибам Alternaria alternatа, Aspergilus fumigatus, Cladosporium herbarum, Penicillinum notatum, а также специфического IgG к Alternaria alternatа.

Концентрация № 1 0,1 мл п/к, через 30 минут 0,2 мл п/к
Концентрация № 2 0,4 мл п/к, через 30 минут 0,4 мл п/к
Концентрация № 3 0,1 мл п/к, через 30 минут 0,2 мл п/к
Концентрация № 4 0,4 мл п/к, через 30 минут 0,4 мл п/к
Концентрация № 4 0,8 мл п/к

Поддерживающая фаза: в течении 7 месяцев после проведеннй инициирующей фазы лечения по 0,8 мл п/к аллергена с концентрацией № 4 один раз в месяц. Всего 8 иньекций.

Курс лечения составил 8 месяцев.

Сатистическую обработку данных проводили с помощью стандартного пакета «Statistika for Windows» с использованием t-теста для зависимых образцов. Результаты и обсуждение

В результате проведенного исследования было определено, что у 56,1% больных с ХОЗЛ наблюдается повышение антител класса IgE. Кроме этого уровень IgE в группе больных с ХОЗЛ был в 4,2 раза выше в сранении с контрольной группой (Р

Рис.1. Количество пациентов ХОЗЛ с повышенным уровнем специфических IgE к грибковым аллергенам

Рис. 2. Частота выявленния алергенспецифических IgЕ-антител у больных с круглогодичным аллергическим ринитом

Исходя из выше сказанного, и учитывая высокий процент сенсибилизации к плесневым грибам у больных с ХОЗЛ, следующим этапом нашей работы было проведение аллергенной иммунотерапии (АИТ) больным с ХОЗЛ и КАР с сенсибилизацией к грибковому аллергену Alternaria alternatа. Для определения истинной аллергии к грибу роду Alternaria alternatа проводили исследование на выявление специфических IgE к главному белку плесени Alternaria alternatа Alt a1. В настоящее время имеется описание 11 аллергенов экстракта А. alternata, но только 1 из них является наиболее распространенным. Alt a 1 является мажорным аллергеном, реагирующим с IgE сыворотки крови к Alt a 1 более чем у 90% A.alternata-сенсибилизированных пациентов [2, 4, 9]. В результате проведенного исследования было выявленно, что у 38% пациентов были выявлены специфические IgЕ к белку Alt a1, у остальных 4,2 % истинная аллергия к плесени Alternaria alternatа не подтвердилась, уровни специфического IgЕ к белку Alt a1 находились в пределах нормы.

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что перед началом проведения Аллерген иммунотерапии (АИТ) необходимо выявлять причинный белок, который вызвал аллергическую реакцию и, соответсвенно, определять наличие сенсибилизации к главным аллергенам, которые вызывают истинную аллергическую реакцию, и исключать минорные компоненты которые вызывают перекрестную реактивность.

Всем больным у которых была выявлена сенсибилизация к главному белку плесени Alternaria alternatа Alt a1 проводили Аллерген иммунотерапии (АИТ) с использованием высокоочищенного главного белка плесени Alt a1 производства фирмы «Diater» (Испания). Курс лечения составил 8 месяцев. В настоящее время качество коммерческих грибковых экстрактов в Европе является непостоянным. Таким образом, очищенные аллергены плесневых грибов могут представлять большой интерес, так как очищенные аллергены могут быть произведены в соответствующих условиях чистоты и стабильности для каждой партии и, следовательно, являются полностью стандартизированным лечебным материалом. Контроль и эффективность проведенного лечения определяли путем оценки состояния пациентов, а именно хронический кашель и отдышка при физической нагрузке у пациентов с ХОЗЛ, заложенность носа и ринорея у пациентов с КАР. Путем проведения мониторинга уровня специфических IgЕ и специфических IgG антител к Alt a1, которые, как известно, выступают блокаторами развития аллергических реакций. В исследование включали определение уровня общих специфических IgG антител, так как за данными последних исследований блокирующими антителами выступают не только IgG4, но и IgG1-антитела [9]. Результаты исследования представлены на рис. 3.

Рис. 4 Динамика клинических проявлений (А), уровня специфических IgЕ (В) и IgG (С) к белку Alt a1 при проведении специфической иммунотерапии у больных с ХОЗЛ

Проведенные исследования показали, что в конце 1 месяца лечения наблюдалось незначительное улучшение состояния пациентов с ХОЗЛ. Хронический кашель уменьшился только у 1% пациентов, а отдышка при физической нагрузке у 3% пациентов. Однако, в конце 4 месяца курса специфической иммунотерапии хронический кашель отмечали уже у 62% пациентов, что на 25% меньше в сравнении с данными до лечения, а отдышка при хронической нагрузке наблюдалось у 36% пациентов, что на 17% меньше в сравнении с исходным уровнем. До окончания курса лечения оставался только утренний кашель у 17% пациентов и отдышка при физической нагрузке оставалась у 12% пациентов.

При исследовании уровня специфического IgЕ, было показано, что до 5 месяца лечения наблюдали повышение уровня специфического IgЕ в среднем на 6% каждый месяц. Так, до проведения лечения уровень специфического IgЕ в группе больных с ХОЗЛ составил 85,4±4,9 kU/l. При проведении специфической иммунотерапии наблюдали повышение уровня специфического IgЕ на протяжении 5 месяцев лечения, и до конца 5 месяца лечения его уровень поднялся до 110±13,2 kU/l. В то время как уровень специфического IgG к Alt a1 до начало лечения находился в пределах 2,1±0,2 kU/l, уровень которого также поднимался и до конца 5 месяца лечения его уровень поднялся почти в 3 раза до 5,6±1,2 kU/l. В конце 6 месяца лечения наблюдали снижение уровня специфического IgЕ и до конца лечения его уровень становил 26,7±8,2 kU/l, и наоборот, уровень специфического IgG продолжал подниматься и его уровень до конца лечения составил 15,9±4,3 kU/l, что в 8 раз в сравнении с его показателями до лечения.

Учитывая высокий процент сенсибилизации (60% пациентов) к плесени Alternaria alternatа и у пациентов с КАР была проведена специфическая иммунотерапия и у этой группы пациентов. При проведении исследований на наличие специфических IgЕ к белку Alt a1 было показано, что у 44,6% пациентов были выявлены специфических IgЕ к белку Alt a1, у остальных 5,4 % истинная аллергия к плесени Alternaria alternatа не подтвердилась. Контроль и эффективность проведенного лечения определяли за клиническими проявлениями: заложенность носа, ринорея, а также уровнем специфических IgЕ и IgG к Alt a1. Результаты исследования представлены на рис.4.

Рис. 4. Динамика клинических проявлений у пациентов с КАР (А), уровня специфических IgЕ (В) и IgG (С) к белку Alt a1 при проведении Аллерген иммунотерапии (АИТ) у пациентов с КАР.

В результате проведения АИТ было показано, что к концу третьего мясяца лечения заложенность носа оставалась у 52 % пациентов, что на 32% в сравнении с данными до лечения, а ринорея уменьшились до 25%, что на 30% меньше в сравнении с данными до лечения. В дальнейшем в процессе лечения еще на протяжении трех месяцев идет значительное уменьшение жалоб и через 6 месяцев после лечения заложенность носа сохранялась у 20% пациентов, а ринорея – у 10% обследуемых. К окончанию курса лечения количество пациентов с признаками улучшения состояния продолжает увеличиваться. К концу восьмого месяца лечения только в 15% сохраняется заложенность носа, но она уже менее выражена, а ринорея продолжает беспокоить только 5% пациентов, которые также менее значительны по силе проявления. В результате проведенного исследования уровня специфических IgЕ и IgG антител у пациентов с КАР при Аллерген иммунотерапии (АИТ) было показано, что повышение уровня специфических IgG к белку Alt a1 наблюдается при снижении уровня специфического IgЕ в конце 5 месяца лечения. До конца лечения уровень специфических IgG составил 29,7±8,2 kU/l, в то время как уровень специфических IgЕ снизился до 58 ±12,4 kU/l.

Кроме этого, оказано, что проведенное лечение вызывало IgG ответ против аллергена Alt а 1. Концентрация IgG увеличилась примерно в 8 раз у больных с ХОЗЛ и в 15 раз у пациентов с КАР через 8 месяцев после лечения. Механизм действия специфической иммунотерапии окончательно не установлен, но возможно он является следствием индуцированных лечением изменений иммунологического механизма. Существует гипотеза, что результатом СИТ является изменение ответов Т-лимфоцитов и изменение ответов Th2. При этом процессе происходит увеличение Т-регуляторных клеток, а производимые ими IL-10 и TGF-β способствуют подавлению синтеза IgE и увеличению числа IgG антител. Кроме того, было высказано предположение, что аллерген-специфические IgG антитела обладают способностью снижения ранних ответов на аллерген, блокируя активацию Fcε-зависимых тучных клеток и высвобождая переносчиков перфоринов [4, 6]. Таким образом, результаты нашего исследования ясно показывают, что проведенное лечение улучшило состояние больных с ХОЗЛ и КАР сенсибилзированных к плесени Alternaria alternatа, вызывало специфический IgG ответ против аллергена Alt а 1. Концентрация IgG увеличилась примерно в 8 раз у больных с ХОЗЛ и в 15 раз у пациентов с КАР через 8 месяцев после лечения. Однако для оканчательного заключения эффективности СИТ терапии против аллергена Alt а 1 необходимо провести дальнейшие исследования.

Источник