Чем опасен аспирин при беременности
Безопасно ли применять аспирин во время беременности?
Краткий ликбез от Mayo Clinic
В целом аспирин не рекомендуется к использованию во время беременности, если на это нет определенных медицинских показаний.
Низкие дозы аспирина (60-100 мг в день) не ассоциированы с вредом для беременности и иногда могут быть назначены для беременных женщин с невынашиванием беременности, проблемами свертываемости крови и преэклампсией.
В то же время высокие дозы аспирина несут различные риски в зависимости от стадии беременности. Во время первого триместра использование аспирина представляет угрозу потери беременности и формирования у детей врожденных дефектов. Прием аспирина во время третьего триместра увеличивает риск преждевременного закрытия артериального протока в сердце плода. Длительное использование аспирина во время беременности также увеличивает риск мозговых кровотечений у недоношенных детей. В случае необходимости приема аспирина в третьем триместре, врач должен постоянно наблюдать маму и ее ребенка.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует воздерживаться от приема любых НПВС после 19 недели беременности, если это не противоречит другим рекомендациям. Аспирин является представителем препаратов из группы НПВС. Основная опасность заключается в развитии серьезных проблем с почками у нерожденных детей. Это, в свою очередь, может приводить к образованию недостаточных объемов амниотической жидкости, окружающей плод, что также чревато различными осложнениями.
При наличии рекомендаций по приему низкодозового аспирина, следует продолжать выполнение данного назначения. Во время беременности не рекомендуется использовать аспирин в высоких дозах в качестве обезболивающего средства. При соответствующих жалобах необходимо обратиться к врачу и рассмотреть назначение парацетомола.
Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений
1 ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва;
2 ФГБОУ ВО Южно-Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Челябинск
Актуальность. Вопросы профилактики преэклампсии (ПЭ) находятся в центре внимания исследователей медико-биологических специальностей. Это в первую очередь связано с тем, что последствия данного большого акушерского синдрома, помимо отрицательного влияния на материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность, снижают качество последующей жизни женщины. Поэтому раннее выявление беременных высокого риска по развитию ПЭ и проведение эффективных превентивных вмешательств имеют большое медико-социальное значение. Последние данные рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и мета-анализы представляют надежные доказательства эффективности приема аспирина у женщин высокого риска развития ПЭ и ассоциированных плацентарных расстройств, в основе которых лежит патологическая плацентация: задержка роста плода и преждевременные роды.
Цель исследования. Обобщение и актуализация существующих данных в отношении эффективности низких доз аспирина для профилактики ПЭ и ассоциированных осложнений у таргетной группы пациентов, оптимальной дозы аспирина, сроков беременности при начале и окончании данной терапии для достижения максимальной эффективности и минимизации возможных побочных эффектов.
Материал и методы. В обзор включены данные приоритетных публикаций, опубликованных за последние 5–7 лет, по применению аспирина с целью профилактики ПЭ и других плаценто-зависимых осложнений беременности.
Результаты. Pезультаты свидетельствуют о благоприятном влиянии аспирина при назначении до 16 недель и до 36 недель беременности, что необходимо учитывать при разработке клинических протоколов и рекомендаций
Заключение. Анализ приоритетных публикаций убедительно продемонстрировал преимущества вечернего приема (перед сном) низких доз аспирина (80–150 мг), начатого до 16 недель и продолженного до 36 недель беременности с целью снижения риска тяжелых и преждевременных форм ПЭ, задержки роста плода, преждевременных родов и перинатальной смертности в таргетной группе беременных, выявленной на основании результатов расширенного комбинированного скрининга I триместра.
Актуальность аспирина в профилактике преэклампсии (ПЭ), акушерских и перинатальных осложнений
Преэклампсия (ПЭ) наряду с задержкой роста плода (ЗРП), преждевременными родами (ПР), антенатальной гибелью плода, осложняет 5–10% беременностей и является ведущей причиной перинатальной заболеваемости и смертности. Риск данных осложнений значительно выше, клинические проявления тяжелее при ранней манифестации (до 37 недель беременности) [1–3]. Сопровождаясь гистологически подтвержденными плацентарными нарушениями, перечисленные осложнения беременности относятся к группе «плацентарных дисфункциональных расстройств» [4–9]. Раннее выявление беременностей высокого риска по развитию ПЭ и ассоциированных плацентарных расстройств и назначение эффективных профилактических вмешательств является предметом активного поиска исследователей медико-биологических специальностей [10].
Применение низких доз аспирина в профилактике ПЭ обсуждается в течение нескольких десятилетий и до настоящего времени является предметом научно-практического интереса [11]. Ряд рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и систематических обзоров оценивали преимущества и риски использования низких доз аспирина во время беременности для профилактики ПЭ и ассоциированных с этим состоянием осложнений у женщин с одним или более факторами риска. Однако результаты были противоречивыми и неполными, что было связано с неоднородностью выборки и, соответственно, групп риска, сроков беременности при рекрутизации (12–28 нед) и различными дозировками аспирина (50–150 мг) [12].
Несмотря на общепринятый консенсус в отношении предотвращения ПЭ при приеме аспирина в некоторых случаях существуют разногласия в отношении определения критериев для назначения данной терапии. Так, одни рекомендации [13, 14] предписывают назначение аспирина беременным с широким спектром факторов риска ПЭ, в то время как другие – только женщинам с ПЭ в анамнезе, потребовавшей родоразрешения до 34 недель и/или со случаями повторной ПЭ [15].
Целью данного обзора является обобщение и актуализация существующих данных в отношении эффективности низких доз аспирина для профилактики ПЭ и ассоциированных осложнений у таргетной группы пациенток, выявленной на основании валидизированной модели скрининга I триместра, а также оптимальной дозы аспирина, сроков беременности при начале и окончании данной терапии для достижения максимальной эффективности и минимизации возможных побочных эффектов.
Механизм действия аспирина
Аспирин является аналогом нестероидных противовоспалительных средств и членом семейства салицилатов, в качестве активного компонента которых выступает салициловая кислота. Механизм дезагрегантного действия связан с угнетением синтеза простагландинов через необратимое и неселективное ингибирование ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты – циклооксигеназы. Нарушение последующих этапов превращений обеспечивает подавление синтеза простагландинов (G2, H2, E2, I2) в разных клетках организма, включая синтез тромбоксана А2 в тромбоцитах [16]. Тромбоксан А2 способен мощно усиливать активизирующие сигналы от различных агонистов (АДФ, норадреналин, тромбин), приводя к лавинообразной агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Неспособность тромбоцитов к ресинтезу циклооксигеназы из-за отсутствия ядра обеспечивает длительный дезагрегантный эффект в течение 7–10 дней при 20-минутном периоде полужизни аспирина. Необходимость более частого приема препарата обусловлена ежедневным обновлением плазменного пула тромбоцитов приблизительно на 10% [17, 18].
Эффекты аспирина по улучшению плацентации до конца неизвестны. Существуют непрямые доказательства того, что низкие дозы аспирина могут приводить к улучшению инвазии трофобласта в спиральные артерии матки. При нормальном течении беременности инвазия трофобласта в миометрий и ремоделирование маточных спиральных артерий начинается приблизительно с 8 недель и заканчивается, как правило, к 16–20-й неделе беременности. Физиологический процесс плацентации нарушается при ПЭ, особенно при ранней ПЭ, ЗРП и в меньшей мере, при спонтанных ПР. Исследования биоптатов плацентарного ложа пока.
Эклампсия и преэклампсия: аспирин как средство профилактики
Не так давно наши гинекологи посещали XXVI Европейский конгресс перинатальной медицины (ECPM 2018). Мы совместно с Светланой Силенко, заместителем руководителя центра акушерства и гинекологии GMS Clinic, решили поделиться с Вами наиболее интересными фактами, услышанными и увиденными на конгрессе.
5 фактов об эклампсии и преэклампсии
Аспирин как средство профилактики прэклампсии
Рекомендации Национального Института Здоровья (NICE)
Аспирин 75 мг рекомендован с 12 недель беременности при наличии хотя бы одного риска высокой степени:
Аспирин 75 мг рекомендован с 12 недель при наличии двух или более рисков средней степени:
Рекомендации Американского колледжа акушерства и гинекологии (American College of Obstetrics and Gynecology
Риски преэклампсии высокой степени:
Для указанной выше группы рекомендованы малые дозы аспирина, если у пациента хотя бы первый фактор риска.
Риски преэклампсии средней степени:
Для указанной выше группы малые дозы аспирина показаны, если у пациентки несколько факторов риска.
Для женщин с историей ранней преэклампсии, преждевременными родами до 34 недель или преэклампсией в предыдущую беременность, рекомендуется назначение малых доз аспирина (60-80mg), начиная со сроков, ближе к концу первого триместра.
Противопоказания для назначения аспирина :
Прогнозирование
Скрининг в 11-13 недель (допплерометрия с исследованием биохимических маркеров) достаточно чувствителен и специфичен к ранней эклампсии. Только необходимо учитывать, что допплерометрия показывает 10% ложноположительных результатов при любом объеме скрининга.
Рекомендации Международной федерации гинекологии и акушерства
Женщины из групп риска должны начать прием аспирина в дозе 75-150 mg как можно скорее, по крайней мере, с 12 недель (до 16 недель) и продолжать прием до 37 недель беременности или за две недели до запланированных на более ранний срок родов.
Принимать на ночь, так как была выявлена более высокая его эффективность при таком приеме. Мониторинг уровня тромбоцитов или времени кровотечения не целесообразен, при отсутствии жалоб на какие-либо кровоизлияния. В указанных случаях аспирин отменяют.
Кишечнорастворимые формы используются в случае наличия в анамнезе указаний на язву желудка. Малые дозы Аспирина не ассоциировались с более высоким риском кровотечений и не влияют на тактику родоразрешения, ведения родов, выбора метода обезболивания
Рекомендуемая доза Аспирина профессиональными сообществами — 75-80 мг в день, но проведенный недавно мета-анализ указывает на то, что доза аспирина должна быть 100 и более мг в день, и начата в сроке гестации менее 16 недель. Закончить терапию следует в 36 недель или в случае начала родов.
Аспирин – пить или не пить, чтобы хорошо и долго жить?
Не один раз на приеме сталкивалась с ситуацией, когда пациент без явной патологии сам себе назначил кардиомагнил (или тромбоАСС, аспирин кардио и пр.), будучи уверенным, что абсолютно всем в его возрасте (то есть «после 45–50 лет») нужна именно такая профилактика заболеваний. Ведь сосед тоже пьет, по телевизору говорят, что нужно, и прочее…
Нужна ли на самом деле?
Дело в том, что современные рекомендации по лечению заболеваний(ССЗ) говорят о необходимости пожизненного приема аспирина теми людьми, которые уже перенесли события. К ним относятся инфаркт, инсульт, транзиторные ишемические атаки. Что же касается применения аспирина людьми, у которых в анамнезе вообще нет никаких заболеваний, в том числе и вышеперечисленных, то на сегодняшний день рутинное назначение аспирина (или других антитромботических препаратов) таким пациентам не рекомендовано отсутствия доказательной базы, подтверждающей прежде всего безопасность такой профилактики у данной категории пациентов.
Наиболее частым побочным эффектом при приеме аспирина является негативное влияние на слизистую оболочку желудка. Также при его длительном приеме увеличивается риск кровотечений различной локализации (, геморроидальных, носовых и пр.), и этим фактом никак нельзя пренебрегать, потому что в определенных ситуациях такие кровотечения могут стать жизнеугрожающими.
В связи с этим перед тем, как назначить пациенту аспирин, врач должен оценить пользу и риск от его приема. Доказано, что у пациентов, перенесших инфаркт или инсульт, польза профилактического приема аспирина перевешивает возможный риск кровотечений, следовательно, его прием рекомендован. И не до конца изучена роль аспиринау лиц, не имеющих в анамнезе ни того, ни другого. Те научные данные, которые мы имеем на сегодняшний день, говорят об отсутствии явной пользы от такой профилактики и при этом о повышении риска возникновения кровотечений различной локализации. Тем не менее, вопрос пока остается малоизученным, продолжаются крупные исследования, и мы ждем их результатов.
Что касается пациентов старших возрастных групп, имеющих факторы риска развития заболеваний (артериальная гипертензия, повышенный уровень холестерина крови и пр.), пациентов с сахарным диабетом, то ситуация примерно та же: до сих пор не было выявлено, что польза от приема аспирина превышает риск возникновения кровотечений у таких пациентов, в связи с чем его прием также не может быть рекомендован рутинно.
Когда еще не нужно принимать аспирин?
— При высоком артериальном давлении.
Потому что его прием может увеличить в данном случае риск возникновения геморрагического инсульта. При наличии гипертонии принимать аспирин нужно только тогда, когдадостигнут адекватный контроль артериального давления.
— При подозрении на инсульт.
Если мы имеем дело с подозрением на инсульт (у человека внезапно развились сильная слабость в руке или ноге, речевые, двигательные нарушения, опущен уголок рта, он не может улыбнуться и пр.), ни в коем случае в данной ситуации нельзя давать аспирин. Не существует объективных признаков, позволяющих однозначно отдифференцировать геморрагический (связанный с кровоизлиянием в мозг) и ишемический (связанный с закупоркой церебральной артерии атеросклеротической бляшкой) тип инсульта. А если инсульт геморрагический, и мы дадим такому человеку аспирин, то страшно представить, чем это может закончиться…
Все, что нужно сделать, если Вы подозреваете у человека инсульт — это уложить его в горизонтальное положение, постараться успокоить и как можно скорее вызвать скорую помощь.
Когда нужно принимать аспирин?
Только тогда, когда его назначил врач, оценивший пользу и риск от его приема и знающий показания к его назначению. Уровень тромбоцитов крови, прием других лекарств из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, функция почек также всегда должны учитываться перед назначением данного препарата.
Как правило, всегда показан прием аспирина при ишемической болезни сердца, перенесенном инфаркте, некардиоэмболическом ишемическом инсульте или транзиторной ишемической атаке, при атеросклерозе артерий, стентировании артерий.
Если Вы решили всерьез заняться своим здоровьем, узнать, какие меры по профилактике заболеваний Вам необходимо предпринять, лучше обратиться к терапевту или кардиологу. Доктор назначит Вам необходимые анализы, электрокардиограмму и другие нужные обследования, измерит артериальное давление, выявит, есть ли у Вас факторы риска возникновения заболеваний, рассчитает Ваш риск и на основании этого даст необходимые рекомендации по профилактическим мероприятиям. И, поверьте, самое главное, о чем приходится говорить чаще всего — это об изменении образа жизни. Отказ от курения, нормализация массы тела, регулярные аэробные физические нагрузки (ходьба минимум 30 минут в день), диета с ограничением животных жиров — это основные мероприятия, без которых профилактика ССЗ будет считаться как минимум неполноценной, как максимум — неэффективной. А прием медикаментов может и вообще не понадобится, если все эти меры будут соблюдаться!
Аспирин предотвращает преждевременные роды: основные результаты исследования ASPIRIN
Преждевременные роды – роды, наступившие на сроке беременности до 37 недель – являются наиболее частой причиной перинатальной смертности по всему миру и особенно – в бедных странах.
Ранее выполненные мета-анализы и систематические обзоры, оценивающие эффекты низкодозового аспирина в отношении предотвращения развития преэклампсии, свидетельствовали и о его возможном положительном влиянии на снижение риска преждевременных родов. Однако специально этот вопрос не изучался. В связи с чем целью многоцентрового исследования ASPIRIN стала оценка эффективности приема низкой дозы аспирина с целью профилактики развития преждевременных родов в бедных странах.
В рандомизированное международное (Конго, Гватемала, Кения, Пакистан, Замбия, Индия) двойное слепое исследование ASPIRIN включались первородящие женщины, срок одноплодной беременности которых находился в диапазоне 6 недель – 13 недель и 6 дней. Все они рандомизировались в две группы – приема 81 мг аспирина ежедневно и плацебо. Прием лекарственного препарата продолжался до 36 недели и 7 дней или родов.
Первичной конечной точкой было наступление преждевременных родов (до 37 недель гестации).
С мая 2019 по июнь 2018 авторам удалось проскринировать 14 361 женщину, из которых 11 976 соответствовали критериям включения в исследование и были рандомизированы к приему аспирина или плацебо.
Установлено, что частота преждевременных родов (до 37 недель) составила 11.6% в подгруппе пациенток, принимающих аспирин, и 13.1% – в подгруппе плацебо (относительный риск 0.89; 95% доверительный интервал 0.81-0.98; p=0.012).
Кроме этого, в подгруппе аспирина на 14% реже регистрировались перинатальные смертельные исходы (p=0.048).
Частота нежелательных явлений оказывалась сопоставимой между двумя группами.
Таким образом, исследование продемонстрировало, что в популяции первородящих женщин с одноплодной беременностью, проживающих в бедных странах, прием низкой дозы аспирина снижает частоту преждевременных родов и перинатальную смертность.
Авторы предполагают, что учитывая масштаб исследования, отсутствие роста нежелательных явлений, связанных с приемом аспирина, а также его ранее выявленные положительные эффекты в отношении снижения риска преэклампсии, прием препарата уже сейчас может быть рекомендован всем беременным женщинам, соответствующим критериям включения в исследование ASPIRIN.
Hoffman M, et al. Lancet. 2020;395:285-93.
Всероссийская Образовательная Интернет-Сессия
Информация и материалы, представленные на настоящем сайте, носят научный, справочно-информационный и аналитический характер, предназначены исключительно для специалистов здравоохранения, не направлены на продвижение товаров на рынке и не могут быть использованы в качестве советов или рекомендаций пациенту к применению лекарственных средств и методов лечения без консультации с лечащим врачом.
Лекарственные препараты, информация о которых содержится на настоящем сайте, имеют противопоказания, перед их применением необходимо ознакомиться с инструкцией и проконсультироваться со специалистом.
Мнение Администрации может не совпадать с мнением авторов и лекторов. Администрация не дает каких-либо гарантий в отношении cайта и его cодержимого, в том числе, без ограничения, в отношении научной ценности, актуальности, точности, полноты, достоверности научных данных представляемых лекторами или соответствия содержимого международным стандартам надлежащей клинической практики и/или медицины основанной на доказательствах. Сайт не несет никакой ответственности за любые рекомендации или мнения, которые могут содержаться, ни за применимость материалов сайта к конкретным клиническим ситуациям. Вся научная информация предоставляется в исходном виде, без гарантий полноты или своевременности. Администрация прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок.