Что значит тривалентная вакцина
Новая отечественная тривалентная конъюгированная полимерсубъединичная вакцина Гриппол
НОВАЯ ОТЕЧЕСТВЕННАЯ ТРИВАЛЕНТНАЯ КОНЪЮГИРОВАННАЯ ПОЛИМЕРСУБЪЕДИНИЧНАЯ ВАКЦИНА ГРИППОЛ
Р.В.Петров, Р.М.Хаитов, Государственный научный центр РФ – Институт иммунологии Минздрава России, г. Москва
В Российской Федерации для вакцинопрофилактики гриппа используются живые и инактивированные вакцины (живые вакцины разрешены для клинического применения только в России и Китае). Аттенуированные вирусы живых вакцин теоретически могут мутировать и вновь приобретать вирулентность и ряд других непредсказуемых свойств. Эта опасность отсутствует в случае применения инактивированных вакцин. Инактивированные цельновирионные и живые вакцины имеют и общий недостаток: они содержат огромное количество балластных субстанций, которые могут вызывать побочные эффекты и осложнения.
Разработанные новые вакцины: расщепленные (сплит-) и субъединичные, содержат не целые вирусы, а выделенные из вириона основные антигенные компоненты гемагглютинин (Н) и нейраминидазу (N). Расщепленные гриппозные вакцины вызывают достаточно напряженный иммунитет и лишены основных балластных веществ. Наиболее «очищенными» являются субъединичные вакцины, отличающиеся самым высоким профилем безопасности. Однако, до последнего времени они были менее эффективны, т.е. были менее иммуногенны, по сравнению с цельновирионными и расщепленными вакцинами.
Увеличения иммуногенности субъединичных (и даже пептидных) вакцин с сохранением безопасности применения нам удалось достичь при помощи предложенного иммуногенетического принципа создания вакцин нового поколения [4,7,8]. Суть этого принципа заключается в том, чтобы обойти запрограммированную генетически низкую отвечаемость вакцинируемого организма, т.е. добиться фенотипической коррекции генного контроля иммунного ответа. До открытия генов иммунного ответа (Ir-гены) такие размышления были бесперспективны, поскольку вакцинологи, создавая различные добавки в вакцины (адьюванты, квасцы и другие депоненты), работали, по- существу, вслепую.
Целеустремленный поиск стал возможным лишь на рубеже 70-80-х годов, когда был установлен трехклеточный механизм работы иммунной системы (макрофаг, Т-лимфоцит, В-лимфоцит) и молекулярно-клеточный уровень экспрессии Ir-генов.
Наш подход заключался в следующем: взяв для сравнения организмы с генетически обусловленным высоким и низким иммунным ответом на данный антиген, заставить низкоотвечаемые вырабатывать напряженный иммунитет на него, то есть изыскать способы преодоления природной низкой отвечаемости. На этом пути мы нашли и создали полимерные носители-иммуностимуляторы. Один из них – наиболее эффективный и абсолютно безвредный – полиоксидоний, уже несколько лет разрешенный для клинического применения, зарегистрирован и запатентован [5]. Действие полиоксидония и близкородственных полимерных иммуномодуляторов состоит в перестраивании работы клеток, взаимодействующих в процессе иммунного ответа, т.е. во включении клеток-эффекторов (антителопродуцирующие и цитотоксические клетки) в обход контролирующих функций других клеток, обеспечивающих эффективный иммунный ответ к антигенной части конъюгата, независимо от генетического контроля иммунного ответа [4,7,8]. Мы назвали такие препараты конъюгированными полимерсубъединичными вакцинами (КПСВ).
На этой основе нами в рамках Межведомственной программы (Миннауки, Минздрава России и РАН) «Вакцины нового поколения» разработана и внедрена в практику гриппозная вакцина нового типа [5]. Практически разработаны брюшнотифозная [1] и бруцеллезная вакцины [3] и ведется активная работа по созданию туберкулезной вакцины [2]. Разработанная в Институте иммунологии гриппозная вакцина нового поколения – вариант КПСВ, полученный химическим связыванием основных антигенов вируса гриппа. В этой вакцине гемагглютинин и нейраминидаза, выделенные из вирионных частиц гриппа А (Н1N1 и H3N2) и В, связаны водорастворимым высокомолекулярным иммуномодулятором N-оксидированным производным поли-1,4-этиленпиперазина (фармакопейное название – полиоксидоний). Препарат был изготовлен и представлен для экспертизы в соответствии с требованиями Минздрава РФ как гриппозная тривалентная вакцина (рис.1).
Вакцина получила название «Гриппол». В доклинических и клинических испытаниях препарат «Гриппол» показал высокую эффективность и полную безопасность. «Гриппол» производится и успешно используется на практике. Вакцинация «Грипполом» индуцирует синтез антител изотипов М, G (1, 2а, 2b, 3) и А, но не аллергических E, приводя к интенсивному формированию Т-хелперных и Т-киллерных лимфоцитов, что обеспечивает создание напряженного специфического гуморального и клеточного иммунитета к вирусу гриппа.
Наличие в препарате высокомолекулярного носителя-иммуностимулятора полиоксидония обеспечивает существенное повышение иммуногенности при снижении в 3-5 раз прививочной дозы антигенов, а также более эффективное формирование иммунологической памяти к антигенам вируса гриппа, стабильность антигенов и полную безопасность при применении.
Вакцина «Гриппол» оценена при проведении Государственных испытаний и разрешена к применению в практике здравоохранения и промышленному выпуску Приказом МЗ РФ от 31.07.96 № 309/123 (Регистрационный номер 96/309/123/4, ВФС 42-2728-96).
В результате проведенных в 1997-1998 гг. Государственных испытаний в условиях строго контролируемого эпидопыта при вакцинации детей школьного возраста от 6 до 18 лет установлено, что коммерческая вакцина «Гриппол» характеризуется высокой эпидемиологической эффективностью и безвредностью при вакцинации детей школьного возраста [6].
Поэтому вакцина «Гриппол» разрешена для иммунизации детей школьного возраста. Следует также отметить, что вакцина «Гриппол» эффективно использовалась для вакцинации населения службами Минздрава России в период эпидемии гриппа 1997-1998 гг.
Результаты вакцинации свидетельствуют о полной безопасности, хорошей переносимости и высоком профилактическом эффекте вакцины (рис.2).
В настоящее время вакцина «Гриппол» производится в ГУП «Иммунопрепарат» (г. Уфа), разрешена для вакцинации населения в возрасте от 3 до 95 лет, в т.ч. для групп высокого риска осложнений. При производстве вакцины «Гриппол» в 1998 году использованы вакцинные штаммы, предложенные ВОЗ на эпидсезон 1998-1999 гг.:
Стоимость разовой прививочной дозы отечественной вакцины «Гриппол» в несколько раз ниже известных зарубежных препаратов. Вакцина «Гриппол» отмечена Дипломом финалиста Всероссийской Программы-конкурса «100 лучших товаров» России.
Вакцинация против гриппа: проблемы и успехи
Каждый год в преддверии нового эпидсезона по гриппу люди озабочены вопросом, вакцинироваться или нет, и если вакцинироваться, то какую вакцину выбрать. Известен постулат ВОЗ о том, что «вакцинация — единственно социально
Каждый год в преддверии нового эпидсезона по гриппу люди озабочены вопросом, вакцинироваться или нет, и если вакцинироваться, то какую вакцину выбрать. Известен постулат ВОЗ о том, что «вакцинация — единственно социально и экономически оправданная мера борьбы с гриппом». Но врачи, которые вроде бы должны помочь вверенному контингенту в принятии решения, сами подчас размышляют, прививать или не прививать своего собственного ребенка, надо ли вакцинироваться самим или в этом вопросе стоит избежать настойчивой заботы государства о здоровье нации. Разберем некоторые из причин по возможности подробно.
Относительно иммунологической эффективности гриппозных вакцин ВОЗ установила требования, которые включают критерии оценки: а) числа людей с защитным уровнем антител (> 70% для всех, > 60% для пожилых); б) величину прироста антител к каждому из штаммов, входящих в состав вакцины (> 2,5 для всех, > 2 для пожилых); в 6 раз уровень сероконверсий — четырехкратных приростов антител (> 40% для всех, > 30% для пожилых) [8]. На соответствие требованиям ВОЗ тестируются все современные вакцины в ходе клинических испытаний на различных контингентах населения. Как правило, все современные вакцины от гриппа соответствуют требованиям. Колебания в процентах год от года часто связаны с индивидуальными особенностями штаммов, степенью новизны штамма для популяции, сроками проведения испытаний. Сравнивать вакцины между собой, по большому счету, можно только в условиях одного опыта, о чем часто «забывают».
Относительно эпидемической эффективности ситуация более интересная. Основными критериями оценки эффекта массовой иммунизации служат не только показатели заболеваемости, но и смертности, изменения в возрастной структуре болеющих, а также клинического течения соответствующего заболевания. Эти критерии учитываются за длительный период времени до и после проведения прививок. В условиях эпидопыта (наблюдения за заболеваемостью) определяется индекс эффективности, коэффициент защищенности, коэффициент тяжести клинического течения болезни [1]. Зарубежные издания публикуют полноценный анализ результатов грамотно организованного эпидопыта, однако в нашей печати можно регулярно встретить данные, например, о фантастическом снижении заболеваемости в отсутствие эпидемии либо о меньшей (разумеется, в разы!) эффективности вакцины конкурента.
Государство, понимая высокую важность специфической вакцинопрофилактики как общественного мероприятия, включило вакцинацию от гриппа в Национальный календарь прививок. С 2006 г. в рамках Национального календаря проводится плановая вакцинация детей 1–6 классов, лиц старше 60 лет, медицинских и социальных работников и т. п. Вакциной Национального календаря стал Гриппол.
Рассмотрим, действительно ли это хороший и обоснованный выбор либо дело в «поддержке отечественного производителя» и экономии государственных денег?
Как следует из инструкции, «Гриппол — вакцина гриппозная тривалентная полимер-субъединичная жидкая, раствор для внутримышечного и подкожного введения представляет собой поверхностные гликопротеины (гемагглютинин и нейраминидаза), выделенные из очищенных вирусов гриппа типа А и В, в комплексе с водорастворимым высокомолекулярным иммуностимулятором Полиоксидонием». Зачем вакцине Полиоксидоний? Дело в том, что эволюция гриппозных вакцин шла по пути повышения безопасности — совершенствовались технологии очистки вирусного материала от балластных соединений. Но по мере очистки вирусных белков, например от липидов мембран, уменьшается их молекулярная масса, падают антигенные свойства. Зарубежные производители повысили иммуногенность за счет увеличения содержания каждого из вирусных антигенов до 15 мкг в дозе, однако до сих пор не утихают дебаты по поводу эффективности даже такой дозы для некоторых контингентов, например для пожилых, или для некоторых разновидностей вируса, например H5N1. В последние 5–7 лет усилия ученых направлены на поиск безопасного «иммунопотенциатора», адъюванта, способного усилить иммунный ответ. В Грипполе такой адъювант уже есть — Полиоксидоний. Полиоксидоний явился основой, на которой гемагглютинин и нейраминидаза собираются в структуру, по размеру похожую на вирус. Полиоксидоний позволил значительно снизить антигенную нагрузку на организм. Одна иммунизирующая доза (0,5 мл) содержит всего по 5 мкг гемагглютинина штаммов вирусов гриппа типов A (H1N1), A (H3N2), 11 мкг вируса гриппа типа В и 500 мкг Полиоксидония. Выраженный иммунный ответ на Гриппол регистрируется и у людей с дефицитом иммунной системы — у пожилых, маленьких детей, людей с хроническими заболеваниями.
Гриппол стал первой российской противогриппозной вакциной, антигенный состав которой изменяется каждый год в соответствии с эпидемической ситуацией и рекомендациями ВОЗ. Технология наработки антигенов из актуальных штаммов для производства Гриппола была разработана на основе классической идеи расщепления вируса с помощью детергента и выделения субъединиц. Однако поставленная задача — получение абсолютно безопасной вакцины — требовала некоторых модификаций. В отличие от зарубежных аналогов для инактивакции вируса используется не формальдегид, следы которого могут оставаться в вакцине, а ультрафиолет; содержание в Грипполе овальбумина (примесного белка куриного яйца, в котором выращивается вирус) в несколько раз ниже; для расщепления вируса используется более мягкий детергент. Таким образом, фраза в инструкции «вакцина является высокоочищенным препаратом, свободным от примесей невирионного происхождения» подтверждена реальной технологией и гарантируется опытом российской школы производственников-вирусологов.
Основные этапы разработки, исследований и внедрения вакцины Гриппол для массовой иммунопрофилактики были выполнены коллективом, объединяющим специалистов трех научно-исследовательских институтов — ГНЦ Института иммунологии МЗиСР РФ, Государственного института стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им. Л. А. Тарасевича и Института вирусологии РАМН, а также ряда других организаций на отдельных этапах исследований [6].
Результаты государственных и пострегистрационных испытаний вакцины Гриппол опубликованы в научных изданиях. Ниже приведены некоторые из них.
Здоровые взрослые. Государственные испытания вакцины Гриппол проведены в периоды сезонного подъема заболеваемости гриппом и острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) на расширенном контингенте добровольцев (возраст 18–60 лет) [3].
Установлено, что вакцина Гриппол ареактогенна (отмечается практическое отсутствие общих и местных реакций), а по антигенной активности она равнозначна гриппозной тривалентной инактивированной цельновирионной вакцине.
Для анализа профилактической эффективности с ноября по апрель под медицинским наблюдением за динамикой заболеваемости гриппом и другими ОРВИ находились 4430 военнослужащих. В ходе эпидемиологического опыта методом случайной выборки были сформированы две группы в одном подразделении: первая — 1197 привитых вакциной Гриппол и вторая — 1001 получивших плацебо (группа внутреннего контроля в коллективе с 50% иммунной прослойкой). Третья группа наблюдения (2232 человека) была образована из личного состава подразделений, где иммунизацию против гриппа не проводили (группа внешнего контроля).
Анализ динамики заболеваемости гриппом и ОРВИ показал, что в группе привитых вакциной Гриппол показатель заболеваемости (26,7 на 1 тыс. привитых) существенно ниже по сравнению с группой внешнего контроля (92,3 на 1 тыс. наблюдений). Таким образом, индекс эффективности вакцины Гриппол оказался равен 3,4, коэффициент профилактической эффективности Гриппола — 71%. Следует отметить, что при сравнении клинического течения гриппа отмечалось значительно более легкое и без осложнений клиническое течение заболевания у привитых по сравнению с непривитыми.
Дети школьного возраста. Оценку профилактической эффективности вакцины Гриппол при иммунизации детей школьного возраста проводили в ряде школ г. Обнинска [4]. Результаты анализа заболеваемости гриппом и ОРВИ за 5 лет легли в основу выбора двух групп школ, территориально расположенных рядом, с сопоставимым числом учащихся и относительно одинаковым уровнем заболеваемости.
В группу внешнего контроля были включены две школы с общим числом учащихся 1315 человек. Основную опытную группу составили две школы с общим числом учащихся 1835 человек, 930 из которых было привито вакциной Гриппол, а 905 остались непривитыми, т. е. группа внутреннего контроля.
Причины, по которым часть детей осталось непривитыми, распределились следующим образом: из-за временных медицинских отводов, связанных с недостаточным интервалом после последней прививки или, в отдельных случаях, с периодом выздоровления после острого заболевания — 37,3%; из-за отказов родителей — 7,9%; из-за отсутствия детей в школе — 4,1%. Т. е. оказалось, что ежегодно в период прививочной кампании против гриппа (октябрь–ноябрь месяцы) одномоментно в школах могут быть иммунизированы около 50% детей.
С декабря по апрель в школах был организован учет и анализ данных заболеваемости гриппом и ОРВИ (показатель серологического подтверждения диагноза «грипп» — 60,4%), а также мониторинг общей заболеваемости учащихся.
Высокий уровень заболеваемости (309,5 на 1 тыс.) имел место в контрольной группе в коллективах, где прививки не проводили. В группе привитых вакциной Гриппол уровень заболеваемости гриппом и ОРВИ составил 157,0 на 1 тыс., а в группе внутреннего контроля (в коллективах с 50% иммунной прослойкой) — 235,3 на 1 тыс. Разница между показателями в каждой группе статистически достоверна (р
Р. В. Петров, доктор медицинских наук, профессор, академик РАН и РАМН
Институт иммунологии ФМБА, Москва
Вакцины против гриппа в осенне-зимнем сезоне 2021-2022 в клиниках ПреАмбула
В сентябре 2021 стартует ежегодная прививочная кампания против гриппа. В этой статье мы ответим на основные вопросы, связанные с сезонной эпидемией респираторных заболеваний, и расскажем о вакцинах, которые в этом сезоне доступны детям и их родителям.
Стоит ли ждать этой осенью Ваксигрипп и Инфлювак?
К сожалению, нет. Если в 2020 году поставки этих препаратов были, хоть и с существенной задержкой, в нынешнем году их не будет совершенно точно.
Нужно ли вообще прививаться от гриппа? Говорят, что коронавирус «вытесняет» грипп, поэтому эпидемии все равно не будет.
В эффективности прививочной противогриппозной кампании можно убедиться, обратившись к открытым источникам, например, к этому исследованию по ЮВАО г. Москвы. Из него видно, что заболеваемость с 2015 года неуклонно снижалась в соответствии с тем, как рос охват привитых москвичей. Данные по сезонам 2019-2020 и 2020-2021 годах также показывают, что в оба эти периода уровень заболеваемости был ниже эпидемического порога (за исключением недели 2 в оба года и недель 12 и 13 в 2019 году).
Заболеваемость гриппом и другими ОРВИ снизилась в первую очередь благодаря ограничительным противоковидным мерам (ограничение массовых мероприятий, удаленная работа и учеба, социальная дистанция, дезинфекция, ношение масок и перчаток), которые препятствовали распространению вирусных инфекций так же, как и новой коронавирусной инфекции.
В условиях снятия социальных ограничений в столице число заболевших зимой 2021-2022 будет, скорее всего, расти, поэтому иммунизация против гриппа продолжает оставаться актуальной и нужной. Болезнь тяжело переносится и взрослыми, и детьми, высоко заразна и может привести к осложнениям здоровья. Защищаться от него необходимо.
Когда лучше всего привиться от гриппа?
Для выработки иммунитета обычно достаточно двух-трех недель. Как правило, сезон заболеваемости начинается с похолоданиями, во второй половине октября-начале ноября, а значит, оптимальный период для прививки – не позднее второй половины октября, а лучше раньше.
Пациентам переболевшим covid-19, вакцинацию против гриппа можно проводить через 1 месяц после выздоровления.
Какие вакцины от гриппа доступны этой осенью в Москве?
На выбор предлагаются четыре препарата отечественного производства: Гриппол Плюс, Совигрипп, Флю-М и Ультрикс Квадри. Все они имеют общие аллергические противопоказания (нельзя применять при тяжелой аллергической реакции на белок куриного яйца), но различаются в количестве и дозировке компонентов и группе пациентов, которым предназначен каждый препарат.
Гриппол Плюс – тривалентная инактивированная, применяется у детей старше 6 месяцев и взрослых. Детям от 6 месяцев до 3 лет делают две инъекции по 0,25 мл с перерывом в 4 недели, пациентам старше 3 лет делают всего одну — 0,5 мл. Содержит по 5 мкг вируса штаммов А (H1N1), А (H3N2) и B. Может применяться при беременности и кормлении грудью.
Совигрипп – тривалентная инактивированная вакцина, применяется у детей старше 6 месяцев и взрослых. Детям от 6 месяцев до 3 лет вакцину вводят двукратно с интервалом 4 недели в прививочной дозе 0,25 мл (1/2 дозы). Для иммунизации пациентов младше 18 лет используется вариант, не содержащий консерванта. Детям старше 3 лет, подросткам и взрослым без ограничения востраста вводят однократно в прививочной дозе 0,5 мл. Содержит по 5 мкг инактивированного вируса штаммов А (H1N1) и А (H3N2) и 11 мкг — штамма B. Может применяться на II и III триместре беременности, а также при кормлении грудью.
Флю-М – трехвалентная инактивированная вакцина, предназначена для пациентов старше 6 лет и взрослых без ограничения по возрасту. Содержит по 15 мкг инактивированного расщепленного вируса штаммов А (H1N1), А (H3N2) и B. Для детей 6-18 лет применяется вариант Флю-М без консерванта. Вводится однократно в дозе 0,5 мл внутримышечно.
Ультрикс Квадри – расщепленная вакцина, разрешена к применению у пациентов старше 6 месяцев и до 60 лет. В отличие от других вариантов, она четырехвалентная, то есть содержит инактивированные вирусы штаммов А (H1N1), А (H3N2) и двух линий штамма B – Ямагата и Виктория. Дозировка, как и у Флю-М – 15 мкг, то есть рекомендованная ВОЗ. Может применяться на II и III триместре беременности. Детям в возрасте от 6 до 35 месяцев вакцину вводят двукратно с интервалом 28 дней в переднебоковую поверхность бедра в прививочной дозе 0,25 мл (1/2 дозы). Детям старше 36 месяцев, подросткам и взрослым до 60 лет: в дозе 0,5 мл.
Защитите себя и детей от гриппа – запишитесь на вакцинацию в ПреАмбуле!
| 17343 Осмотр перед вакцинацией + Ультрикс квадри, четырехвалентная противогриппозная, Россия | 2400 |
| 18095 Осмотр перед вакцинацией + Флю-М, инактивированная расщепленная, Россия, с 6 лет | 1700 |
| 16948 Осмотр перед вакцинацией + Гриппол плюс (однократно) вакцинация против гриппа, от 6 мес | 1450 |
| 18115 Осмотр перед вакцинацией + Совигрипп, тривалентная противогриппозная, Россия, с 6 мес. | 1450 |
Если вместе с вакцинацией от гриппа вы планируете привиться от других инфекций, то суммарная стоимость будет = Обязательный осмотр перед вакцинацией 1500 + Стоимость вакцинации от другой инфекции + :
