Что значит побочные действия в лекарствах
Побочные реакции лекарственных препаратов
Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.
Побочные реакции лекарственных препаратов – это очень неприятно, как пациенту, так и лечащему его врачу. Но не бывает лекарств без побочных явлений, более того, стоит впечатлительному человеку открыть аннотацию из коробочки любого препарата и прочитать означенный раздел и он может вообще отказаться от лечения. Почему этого не стоит делать и какие побочные реакции встречаются наиболее часто, мы сегодня и поговорим.
Почему в упомянутых аннотациях такие большие списки побочных реакций?
Дело в том, что в период клинических исследований и постклинических испытаниях, которые проводятся после регистрации препарата, регистрируется вообще все, что произошло с пациентами. То есть буквально все. И это все заносится в аннотацию. Клинические исследования ведутся годами, и до выхода препарата на рынок проходит до 10 лет, таким образом накапливается и список побочек. А когда препарат уже зарегистрирован и началось его массовое применение, начинают проявляться те побочные эффекты, которые можно выявить только на большом количестве пациентов, так как они регистрируются в прямом смысле в одном на миллион, а то и на десять миллионов случаев. И, повторимся, все заносится в аннотацию. Необходимо отметить, что даже самые частые побочные реакции могут с вами и не приключиться в силу индивидуальных особенностей организма – и в силу их же может произойти самое редкое. Поэтому все что, происходит с вами в момент лечения, необходимо сообщать врачу. Далее включаются механизмы надзора, ваше сообщение пойдет по инстанциям через заполнение обязательной формы сообщения о нежелательной реакции и попадет в общую статистику для анализа частоты возникновения этого события и, если необходимо, принятия мер по информированию, либо вообще по снятию лекарства с продажи (как было с такими препаратами, как Виокс или Меридиа).
Насколько предсказуемы и управляемы побочные реакции?
Развитие побочных реакций зависит от нескольких причин:
Как мы видим – в первом и третьем случае побочные реакции предсказуемы и предотвратимы, а второй случай непредсказуем абсолютно. Поговорим более подробно на наиболее часто встречающихся примерах.
1. Индивидуальная чувствительность организма к отдельным препаратам может проявляться в виде аллергических реакций, таких как: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и как частный случай аллергического буллезного дерматита – синдром Лайелла (крайне тяжелое состояние, с высоким процентом летальных исходов).
Аллергическая реакция может быть на все что угодно – от латексных перчаток, которыми вас коснулась медсестра, до введения любого лекарственного препарата. Предсказать появление этого состояния впервые совершенно невозможно и уберечься – тоже. Пробы, которыми до сих пор «развлекаются» отдельные врачи и медсестры, вместо выявления побочной реакции могут спровоцировать тяжелейшее ее развитие из-за того, что вводя малые дозы для проведения пробы, производят мобилизацию (называемую сенсибилизацией) иммунной системы, которая на введение следующей большей дозы выдаст в лучшем случае крупнопятнистую крапивницу, а в худшем – анафилактический шок прямо «на игле».
Чаще всего пациенты сталкиваются с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд антибиотиков, что приводит к огромной надписи на карточке «аллергия на пенициллины», после чего пациент лишается возможности лечиться всем классом бета-лактамов, одним из представителей которых и является пенициллиновый ряд, классом самым безопасным и эффективным среди всех антимикробных средств.
То, что будет написано ниже, по большому счету является врачебным материалом, но пациентам он будет не менее полезен, чтобы не пугаться, когда врач назначит, допустим, цефтриаксон, а ранее была реакция на ампициллин.
Итак, необходимо различать так называемую «ампициллиновую сыпь», возникающую у больных мононуклеозом, и отличать ее от истинной аллергии на пенициллины. Чаще всего именно она и является причиной той самой пугающей надписи. Если доктор про ампициллиновую сыпь знает и выспросит тщательно про мононуклеоз, можете этому доктору спокойно отдаваться лечиться.
Второй вариант – сыпь возникает не на сам антибиотик, а на вкусовые добавки в оный. Такое часто встречается при использовании диспергируемых таблеток или сиропов/суспензий со всевозможными вкусами.
Итак, сыпь случилась, что делать?
Во всех остальных случаях аллергических реакций – отек Квинке, синдром Лайелла (когда кожа вздулась крупными пузырями, похожими на ожоговые), должна немедленно вызываться скорая. Это жизнеугрожающие состояния в самом прямом смысле слова. Если скорая, по каким-либо причинам, немедленно не может материализоваться – хватаем пострадавшего (или себя), сопровождающего (это обязательно), хватаем автомобиль и едем в ближайший приемный покой любого, (повторяюсь) ЛЮБОГО стационара.
По поводу анафилактического шока автор искренне желает вам никогда с ним не столкнуться, так как шансы на выживание есть только у тех, кто уже находится в стенах лечебного учреждения. Вне стен больниц, даже если рядом будет идти или стоять врач, медицина до сих пор бессильна, во всяком случае в России, где до сих пор нет специальных шприц-ручек с адреналином.
Однако медицина не стоит на месте, и пока в ограниченном количестве, но уже имеются лабораторные возможности на исследование специфического IgE к отдельным лекарственным препаратам, например, анестетикам и пенициллину. Возможно, близок тот момент, когда мы дождемся полных панелей на весь ряд применяемых лекарственных препаратов и сможем диагностировать хотя бы отдельные виды проявлений индивидуальной чувствительности организма.
2. Вторая часто встречающаяся побочная реакция – это диарея во время приема антибиотиков. Это один из видов антибиотик-ассоциированных диарей, которые в данном случае вызваны стимуляцией мотилиновых рецепторов, в результате чего кишечник сокращается быстрее, что и вызывает диарею. Есть даже конкретный антибиотик, который врачи называют «большой поносогенной таблеткой», – это амоксициллин/клавуланат в различных его наименованиях. Будет ли такая реакция у каждого первого – нет, конечно, так как каждый организм уникален, и, возможно, именно ваши рецепторы не поддадутся такому влиянию клавулановой кислоты.
Что делать, если началось?
3. И последняя на сегодня нежелательная лекарственная реакция, хотя по сути – это уже осложнение лекарственной терапии – головная боль при приеме обезболивающих от этой самой головной боли.
Обезболивающие принимаются еще более бесконтрольно, чем даже антибиотики. Конечно, с болью жить нельзя, но бесконтрольное глотание таблеток тоже не выход, так как причина этой боли остается неизвестной (например, гипертоническая болезнь, которую обезболивающими не победить точно) и, соответственно, нет этиологического, то есть направленного на ее ликвидацию, лечения. Если вы постоянно сидите на обезболивающих из-за головной боли и чем дальше, тем больше эта самая боль нарастает и тем больше упаковок обезболивающих таблеток покупается, есть некоторая вероятность того, что вы заимели так называемую абузусную головную боль. Автор повторится, но и в этом случае диагноз может поставить только врач. Никакого интернета и самодиагностики, вы можете пропустить что-то действительно очень серьезное.
Характерной особенностью данной реакции является то, что она всегда вторична – лечили одно, залечили до другого, и чем больше обезболивающих пьется, тем сильнее голова болит. Можно провести аналогию с так называемой «нафтизиновой зависимостью» от бесконтрольного употребления сосудосуживающих капель. Такого вида боль могут вызвать вообще любые обезболивающие, потребляемые в неконтролируемых количествах. Сказать, что вот этот препарат точно вызывает, а тот точно нет – не получится. Одни препараты, например, комбинированные, вызывают данное состояние быстрее, другие – чуть медленнее. Но к нему приводят все группы обезболивающих, и тут мы возвращаемся к началу нашего разговора – данная реакция носит характер предсказуемый и предотвратимый, главное – не злоупотреблять дозировками.
Что делать, если подозреваете у себя такое состояние?
Легко не будет, придется брать больничный, но если продолжать такое «лечение» – вы себя разрушите полностью. Да-да, банальным анальгином, а не тяжелыми наркотиками. Поэтому прежде чем рука потянется за таблеткой, потому что проект, закрытие квартала, отчет и вообще дедлайн, повторимся и напомним: берегите себя, незаменимых не бывает!
О побочном действии лекарств
О ПОБОЧНОМ ДЕЙСТВИИ ЛЕКАРСТВ
Вопросу о побочном и токсическом действии лекарств посвящено немало крупных монографий как в нашей стране, так и за рубежом, написано много информационных писем об осложнениях лекарственной терапии. Эти письма составлены на основе сообщений из лечебных учреждений о различных видах побочного действия лекарственных средств.
Анализ полученного материала показал, что самую многочисленную группу препаратов, применение которых вызвало побочные действия, составляют противомикробные и противопаразитарные средства (45,1 – 43,7%). Значительную группу лекарственных осложнений составляют стероидные гормоны, анальгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства.
В информационных письмах (изданных Всесоюзным центром по изучению побочного действия лекарственных средств) приводятся примеры летальных исходов, дается сводная таблица о лекарственных осложнениях, в которой сообщается название препарата, характер осложнения, исход.
В связи с дальнейшим развитием фармацевтической промышленности и открытием многих новых препаратов, частота осложнений от их применения все увеличивается.
До 1968 г. в английской литературе сообщалось о появлении различных отрицательных реакций при медикаментозном лечении в среднем у 15 % людей. Но уже к 1972 году американские авторы наблюдали отрицательные реакции при медикаментозной терапии у 55 % лечившихся. Происходит постоянное увеличение смертельных случаев при введении пенициллина. Во Франции за последние годы частота смертельных случаев при введении пенициллина возросла в 16 раз.
Возникает естественный вопрос: наблюдались ли отрицательные действия лекарств в предшествующие периоды развития медицины?
Уже во времена Гиппократа было известно, что лекарственные средства при одних обстоятельствах оказывают желаемое лечебное действие, а при других – вызывают нежелательные, ухудшающие здоровье человека. В 1881 году в Берлине Левин выпустил книгу «Побочное действие лекарств». В 80-е и 90-е годы XIX века врачи начали вырабатывать противопоказания для назначения медикаментов. К концу XIX века у врачей сложилось убеждение о необходимости подбора соответствующего лекарства в соответствующей дозе для данного человека.
Фармакотерапевтический нигилизм начал сдавать свои позиции и окончательно рассеялся в первой половине ХХ века, когда в 10-х годах были получены органические препараты мышьяка, в 20-х годах – противомалярийные, в 30-х – сульфаниламиды, в 40-х – антибиотики и многие другие эффективные вещества. Сегодня в медицине известно свыше 4000 самых разнообразных лекарств и ассортимент их все расширяется.
Недавно в дни национальной фармацевтической промышленности приводились ужасающие цифры: ежегодно во Франции причиной 15 % заболеваний и 100 тысяч случаев госпитализации служит злоупотребление медикаментами.
Общепринятой классификации побочного действия лекарств в настоящее время не существует. На I Международном симпозиуме в июле 1967 г. была принята классификация нежелательного действия лекарственных препаратов. Она имеет следующий вид:
3. Побочное действие:
4. Вторичное действие.
6. Аллергические реакции.
Тареев Е.М. (1968 г.) предложил схему этнологических и патогенетических факторов лекарственного синдрома: токсические, неспецифические, тератогенные и мутагенные. Такая классификация проявлений побочного действия лекарств раскрывает генез отдельных его синдромов и тем самым определяет соответствующее патогенетическое лечение. По механизмам возникновения несовместимости организма с лекарством выделяются лекарственная аллергия, лекарственная токсичность и лекарственная идиосинкразия.
Токсические эффекты – результат применения лекарств в высоких дозах. Идиосинкразия – генетически обусловленное реагирование организма на данное лекарство и обнаруживается при первом же приеме лекарственных веществ и сохраняется всю жизнь.
Лекарственная аллергия определяется иммунологическими факторами организма, приводящими к гипераллергическим реакциям на введение очень малых количеств вещества. Некоторые лекарственные вещества небелковой природы являются неполными антигенами.
Лекарственное вещество, вступая в прочную связь с белком крови, лимфы, клеток, становится полным комплексным антигеном (чужеродным организму соединением). Необходим период времени около 7 – 12 дней, во время которого в организме происходит образование специфических к лекарству антител.
Лекарственные аллергические реакции могут обнаруживаться при повторном курсе лечения после приема первой разовой дозы этого же лекарства или наступать после первого применения лекарственного средства. Это происходит из-за того, что организм, предрасположенный к аллергическим реакциям, имел ранее воздушный или пищевой контакт с этим лекарственным средством или родственными ему в химическом отношении веществами, т.е. речь идет о перекрестных антигенных свойствах лекарственных препаратов.
Например, все виды пенициллина имеют общее ядро и у них одинаковы продукты метаболизма (разрушения), которые являются антигенами. И если человек не переносит какие-либо из препаратов природного пенициллина, то он не будет переносить и все остальные препараты.
Аллергические реакции могут быть с немедленным и замедленным проявлением. Немедленный тип аллергических реакций развивается бурно (не позднее одного часа после применения разрешающей дозы лекарства) между белково-лекарственным антигеном и антителом и приводит к выделению гистамина, серотонина и других токсически активных веществ, которые вызывают комплекс отрицательных симптомов.
Лекарственное лечение может привести и к аутоаллергизации в результате изменения лекарственным препаратом антигенных свойств кожи, сосудов, нервной системы, которые поддерживают патологические сдвиги.
Основными факторами, способствующими возникновению лекарственной аллергии, являются: лечение определенным препаратом, полипрагмазия, которая создает условия для поливалентной сенсибилизации, групповой сенсибилизации, перекрестной сверхчувствительности. К этому приводит широкая популяризация свойств новых лечебных средств, упрощенная схема современного лечения, чрезмерное доверие к антибиотикам, кортикостероидным гормонам и другим препаратам.
Приведем примеры побочного действия распространенных лекарств.
Бутадион тоже вызывает наряду с диспептическими явлениями изъязвление желудка и кишечника с последующими кровотечениями и перфорациями. Глюкокортикостероиды вызывают образование «стероидных» язв. Их ульцерогенное влияние объясняется главным образом увеличением кислотности и переваривающей силы желудочного сока, а также уменьшением образования желудочной слизи, осуществляемыми посредством гуморального механизма. Под влиянием АКТГ или Кортизола наблюдаются большие изменения в поджелудочной железе – повышается секреция энзимов, что приводит к образованию мелких кист в паренхиматозном слое и парапанкреатическим жировым некрозам.
Употребляя таблетки Хлористого калия можно вызвать изъязвление и стеноз печени.
Желудочные осложнения наблюдаются и при применении Атофана, Резерпина и других лекарств. При лечении соматических заболеваний резерпином может появиться затрудненность носового дыхания в связи с отеком слизистой носа, гнусавость, чувство заложенности ушей, аносмия.
Хинидин может вызывать тромбоцитопению. При этом лекарство соединяется с белком и становится антигеном. Образующиеся антитела связываются с лекарствами и этот комплекс лекарство-антитело адсорбируется тромбоцитами, которые разрушаются как пассивные носители комплекса.
Длительное применение препаратов Брома может привести к значительным изменениям коагулирующих свойств крови, в частности, вызывают выраженный гипокоагуляционный сдвиг в системе ее свертывания.
Нейротропные средства – Аминазин и Спазмолитин могут угнетать коагуляционные свойства крови и оказывать неблагоприятное влияние на развитие гранулоцитов в костном мозгу.
Применение Гормонов щитовидной железы в качестве заместительной терапии может вызвать геморрагический диатез. Большинство исследователей указывает на важнейшую роль в развитии гематологических изменений передозировку препаратов, нарушение процессов дезинтоксикации и экскреции, способность некоторых лекарств накапливаться в костном мозгу, возникновении необычного метаболизма лекарственного средства с проявлением токсических эффектов его дериватов.
При терапии большими дозами Дигиталиса описаны случаи острого некротического энтерита.
Длительное применение Слабительных средств приводит к нарушению электролитного баланса. Продолжительное выведение калия способствует гипокалиемической нефропатии и паралича кишечника.
Побочные действия Сульфаниламидов развиваются в нескольких направлениях. С одной стороны это общие токсические явления: общая слабость, головные боли, тошнота и рвота. Вторую группу составляют поражения кожи и слизистых аллергического характера. Отмечаются зудящие сыпи и контактные дерматиты, наблюдавшиеся при назначении норсульфазола, сульфадимезина и сульфацил-натрия, экзантематозные и буллезные высыпания, симптом Стивенса-Джонсона (многоформная экссудативная эритема), эксфолиативный дерматит, иногда со смертельным исходом (при применении сульфатизола и сульфадимезина), пустулезные и оспоподобные сыпи, крапивница, а также фотодерматиты. На слизистых оболочках обнаруживаются явления глоссита, конъюктивита, кольпита, наиболее частым является ангионевротический отек. Третьей группой побочного действия сульфаниламидных препаратов являются разнообразные висцериты (васкулиты, поражения печени, почек, миокарда) и осложнения гепатологического характера (гемолитическая анемия, агранулоцитоз). Гематологические осложнения могут возникать при приеме даже незначительных количеств сульфаниламидных препаратов. Применение сульфаниламидов часто сопровождается лихорадочной реакцией и цианозом. В основе последнего лежит образование сульфгемоглобина – стойкого соединения, не принимающего участие в газообмене. Мочегонные сульфаниламиды ( Диакарб, Гипотиазид, Гигротон ) могут вызвать гипокалиемию, гематурию, цилиндрурию и протеинурию.
Все осложнения антибиотикотерапии можно разделить на следующие группы:
1 группа – ИРРИТАТИВНЫЕ реакции, обусловленные методикой применения антибиотиков. Они характеризуются появлением болей и эритемы в местах внутримышечных инъекций или развитием флебитов, возникающих при внутривенном введении препаратов.
2 группа – ТОКСИЧЕСКИЕ реакции, обусловленные передозировкой препаратов или нарушением их экскреции.
При осложнениях этой группы наряду с общетоксической симптоматикой развивается патология со стороны отдельных органов и систем, связанная с органотропными свойствами антибиотиков.
Так, канамицин, полимиксин, ванкомицин, биомицин, стрептомицин, тетрациклин вызывают поражения ПОЧЕК ;
канамицин, гентамицин, стрептомицин, неомицин, ванкомицин, биомицин – СЛУХОВЫХ НЕРВОВ ;
эритромицин, тетрациклин линкомицин – ПЕЧЕНИ ;
тетрациклин, ампициллин, эритромицин, нистатин, линкомицин – КИШЕЧНИКА ;
стрептомицин, хлорамфеникол – ГЛАЗ ;
тетрациклин, пенициллин, тризеофульвин – КОЖИ ;
пенициллин, тетрациклин, полимиксин, стрептомицин, канамицин, амфотерицин – Ц.Н.С. ;
полимиксин, неомицин, канамицин, стрептомицин – ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ Н.С.
Патологические состояний 3-ей группы чаще всего наблюдаются при приеме тетрациклинов, пенициллина в комбинации со стрептомицином, неомицином, канамицином, хлорамфениколом.
Этот перечень можно продолжить. Помните о побочных действиях лекарственных препаратов и не занимайтесь самолечением. Обращайтесь за консультацией к нашим специалистам:
Вредят ли нам лекарства?
Поделиться:
Что такое «побочные эффекты»
Для начала давайте разберемся, что такое лекарственный препарат и как он работает. Под лекарством понимают вещество или смесь веществ, принимаемых для профилактики, диагностики или лечения различных заболеваний. В основе эффективности препаратов лежит их взаимодействие с рецепторами клеточных мембран: в клетках, «узнающих» лекарственную субстанцию, происходят изменения, которые приводят к изменению функции.
Нередко препарат связывается сразу с несколькими «целевыми» рецепторами, оказывая множественное лечебное действие. Так, к примеру, некоторые кардиологические средства одновременно могут снижать артериальное давление, уменьшать пульс и восстанавливать нормальный сердечный ритм.
Однако видеть в действующем веществе «родственную душу» могут как клетки органов или систем, требующих лечения, так и вполне здоровые. Ведь препарат проникает в кровь и разносится по всем «городам и весям» организма, где встречается с сотнями рецепторов. И некоторые из них вполне могут связаться с ним «по ошибке», что и заканчивается развитием неблагоприятных эффектов.
В большинстве случаев побочные эффекты — это нежелательные, но практически неизбежные «попадания мимо цели». Правда, некоторые из них сегодня применяют с «пользой для дела». Например, современный антидепрессант бупропион способен блокировать центр голода, что используют для лечения ожирения. Но такие ситуации, скорее, исключение из правил.
Органы-мишени
Одни из самых частых «побочек» — желудочно-кишечные. Тошнота и даже рвота, боль и спазмы в животе, понос или запор, метеоризм, нарушения аппетита — распространенные спутники многих лекарств.
Препараты могут стимулировать синтез соляной кислоты в желудке или уменьшать содержание защитной слизи, создавая благоприятные условия для поражения слизистой пищеварительного тракта. Очень популярные (и, кстати, почти незаменимые) нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, диклофенак и др., снижают синтез фермента, защищающего слизистую желудка, что может приводить к развитию гастрита и язвенной болезни. Раздражают слизистую оболочку органов пищеварения и препараты из группы кортикостероидов.
Иногда из-за приема лекарств, особенно в больших дозах или длительно, страдает печень. Через печеночный барьер проходят все препараты, независимо от пути их введения. Зачастую именно в ней накапливаются и подвергаются метаболизму лекарственные средства, при этом чем дольше они задерживаются в органе, тем выше вероятность его повреждения. Оказывать токсичное действие на печень могут некоторые психотропные препараты, например аминазин, средства на основе ртути и антибиотики.
В утешение отмечу, что бóльшая часть современных антибактериальных средств «с уважением» относится к печени, а повреждающее действие характерно для старых препаратов, используемых сегодня довольно редко (тетрациклина, стрептомицина).
В зоне риска находятся и почки — орган выведения, который «посещают» выводимые с мочой лекарства. Нефротоксичностью, т. е. токсическим действием на почки, отличаются антибиотики гентамицин, неомицин, сульфаниламидные препараты.
К довольно частым побочным эффектам следует отнести аллергические реакции — кстати, их вероятность наиболее высока у аллергиков. Гораздо реже страдают нервная система, кроветворение и другие органы и системы.
Как жить и как пить?
«И что же делать?» — спросите вы. Конечно, лечиться. И в первую очередь, лечиться правильно, соблюдая дозировку и кратность применения препаратов. Если же вы сегодня приняли две таблетки антибиотика вместо положенных трех, завтра — четыре, а послезавтра решили вообще забросить их подальше, риск появления непредвиденных проблем со здоровьем только увеличится. Он также будет расти, если вы принимаете больше пяти лекарств одновременно. Выполняйте предписания врача, не занимайтесь самолечением, и вероятность появления побочных эффектов значительно уменьшится.
Читайте также:
Грейпфрут и лекарства
Читайте также: Во-вторых, лечиться следует… спокойно. Нет ничего вреднее для здоровья, чем прочтение в сотый раз огромного перечня побочных эффектов, перечисленных в инструкции к применению. Почему? Потому что в него вносят все неблагоприятные события, зарегистрированные хотя бы единожды. И даже если у одного из 100 миллионов больных вследствие приема лекарства появился понос, строчка «диарея» займет свое место в списке побочных эффектов.
Зачитываясь «простынями» аннотаций, мы порой примеряем на себя события, вероятность которых можно приравнять к шансам сорвать джек-пот. Мы же не рассчитываем семейный бюджет, включая в него гипотетический выигрыш? Так зачем мы тратим нервные клетки, изнемогая от страха заполучить столь же гипотетический побочный эффект?
Не спать ночами, терзаясь миражом более распространенных неблагоприятных эффектов, тоже не стоит. Требования безопасности, предъявляемые ко всем без исключения лекарствам, одинаковы: польза, полученная от применения, должна быть выше риска потенциального вреда вследствие побочных событий.
Если на фоне приема лекарственного препарата все-таки появились неприятные симптомы, сообщите о них врачу. Он-то и должен принимать решение об отмене препарата (что случается крайне редко) или введении дополнительных средств, призванных смягчить действие основного лекарства. И тем не менее подавляющее большинство побочных эффектов даже не требует коррекции и проходит самостоятельно после окончания курса применения препарата. Главное — применять его с умом.