Что значит фолликулярный аппарат редуцирован

Что такое снижение овариального резерва? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Каменецкого Б. А., репродуктолога со стажем в 30 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Распространение вспомогательных репродуктивных технологий привело к тому, что овариальный резерв и его снижение рассматриваются с позиций ответа яичника на воздействие гонадотропных препаратов. Гонадотропины — группа препаратов, оказывающих влияние на половые железы, в том числе способствующие созреванию фолликулов в яичниках. Нормальный овариальный резерв — адекватному ответ яичников на стимуляцию. Под адекватным ответом понимается требуемый рост фолликулов и получение достаточного количества ооцитов. Достаточное количество определяется не столько числом получаемых ооцитов, сколько количеством полученных после оплодотворения эмбрионов с правильным хромосомным набором.

В зависимости от возраста женщины для получения одного нормального эмбриона требуется разное количество ооцитов:

Причины развития СОР можно условно разделить на две группы:

Симптомы снижения овариального резерва

Снижение овариального резерва — процесс, растянутый во времени, которые чаще всего протекает без симптомов. Причиной, заставляющей женщину обратиться к врачу, является отсутствие беременности (бесплодие).

Патогенез снижения овариального резерва

К другим причинам, оказывающим негативное влияние на уровень овариального резерва, относятся:

Классификация и стадии развития снижения овариального резерва

С накоплением данных стало понятно, что в группу пациентов со сниженным овариальным резервом, а как следствие с неадекватным ответом на стимулирующую терапию, включены женщины с разными причинами возникновения и механизмами развития патологии. Это затрудняло планирование адекватной терапии. В связи с этим в 2016 году была сформирована рабочая группа POSEIDON ( Patient-Oriented Strategies Encompassing Individualize Oocyte Number) [37] по разработке новых критериев и классификации пациентов со сниженным овариальным резервом и бедным ответом яичников на стимуляцию.

Чтобы представить более детальную картину, были предложены клинически значимые критерии, которые могут помочь врачу в ведении пациентов. Для определения групп с низким прогнозом на стимуляцию предложены две новые категории [37] :

Первая группа включает количество получаемых при стимуляции ооцитов:

Вторая группа объединяет «качественные» и «количественные» параметры, а именно:

В результате введения этих категорий выделяют четыре группы пациентов со сниженным овариальным резервом и низким ответом на стимулирующую терапию:

Выделение отдельных групп решает практическую задачу — планирование терапии с учётом детальных критериев для пациентов разных этиопатогенетических групп.

Осложнения снижения овариального резерва

Вторым по значимости осложнением является преждевременное истощение яичников и, как следствие, нарушение менструальной функции вплоть до её полного угасания. Снижение овариального резерва приводит к критическому снижению количества ооцитов и нарушение менструального цикла по типу:

Диагностика снижения овариального резерва

Диагностика строится на совокупности анамнестических и клинико-лабораторных данных. Наиболее важным является возраст. Клинические проявления снижения овариального резерва зачастую начинают проявляться после 35 лет.

Очень часто в анамнезе есть упоминания о раннем наступлении климакса у ближайших родственников по женской линии (мать, старшие сестры).

Основными жалобами являются нарушение (чаще сокращение продолжительности и интенсивности) менструального цикла и бесплодие.

Из объективных критериев:

Лечение снижения овариального резерва

Патогенетического лечения не существует. Терапия направлена прежде всего на устранение последствий снижения овариального резерва, а именно преодоления бесплодия.

В программах вспомогательной репродукции в зависимости от принадлежности пациентки к той или иной группе по критериям POSEIDON рассматриваются различные стратегии стимулирующей терапии для получения большего количества ооцитов.

Для первой и второй групп применяется пять основных стратегий отдельно или в комбинациях:

Стратегии, предложенные для стимуляции пациенток третьей и четвёртой групп:

При невозможности получения достаточного количества ооцитов рекомендовано использование донорских ооцитов.

Прогноз. Профилактика

Для профилактики бесплодия рекомендовано:

Профилактика ятрогенных осложнений:

Источник

Синдром истощения яичников

МКБ-10: E28 — Дисфункция яичников.

Синдром истощения яичников — это патологическое состояние, которое характеризуется преждевременным прекращением деятельности органа у женщин среди полного здоровья. Согласно данным медицинской литературы, для менопаузы нормальным считается возраст от 45 до 55 лет.

Стаж работы 17 лет.

Более ранее прекращение месячных, или преждевременный климакс, говорит о проблемах с органами репродуктивной системы. Истощение яичников сопровождается прекращением детородной функции. При патологическом течении раннего климакса возможны нарушения со стороны желез внутренней секреции, вегетативной нервной системы. Первый симптом, который должен вызвать тревогу — сбои в менструальном цикле. Любые проявления нерегулярности месячных должны стать поводом для обращения к доктору. В то же время, правильное и своевременное лечение поможет преодолеть проблему и даже вернуть детородную функцию.

Причины истощения яичников

На сегодняшний день выделяют три теории развития синдрома истощенных яичников:

Под воздействием каждого из факторов формируются яичники с недостаточным количеством фолликулов, нарушается регуляция циклических процессов в гипоталамусе, гибнут зародышевые клетки. Почти у каждой второй больной синдромом отмечается нарушение менструального цикла у близких родственников. Прослеживается задержка полового развития, полное или частичное отсутствие менструаций, ранняя менопауза у матери.

Фазы менструального цикла

Также часто синдром истощения яичников связан с аутоиммунным гипотиреозом и другими аутоиммунными заболеваниями, что позволяет предположить роль иммунной системы в развитии патологии. Кроме того, имеют значение гестоз, экстрагенитальная патология матери, применение некоторых лекарств во время беременности. Действуя в период внутриутробного развития плода, эти факторы повреждают фолликулярный аппарат. После рождения синдром истощения яичников может быть вызван возбудителем вирусных заболеваний — краснухи, гриппа, паротита, стрептококком, чрезмерными психоэмоциональными нагрузками, голоданием, дефицитом витаминов. Нередко заболевание развивается после оперативных вмешательств на яичниках, консервативного лечения миомы или операции по поводу внематочной беременности.

Таким образом, главную роль в развитии синдрома истощенных яичников играют такие моменты:

Гормональная регуляция цикла

Симптомы истощения яичников

Синдром истощения яичников проявляется довольно характерно. Первая менструация у девочки начинается в подростковом возрасте. В дальнейшем на фоне полного здоровья месячные становятся менее обильными, увеличиваются промежутки между менструациями, развивается вторичная аменорея. Устойчивое прекращение менструальной функции проявляется симптомами со стороны вегетативной нервной системы. Женщины жалуются на приливы жара, потливость, слабость. Привычная работа вызывает быструю утомляемость. Стрессовые ситуации вызывают приступы гнева и агрессии, пациенткам трудно сдерживать эмоции. Появляются приступы головной боли, боли в области сердца. Нарушается сон.

Низкое количество эстрогенов сказывается на состоянии органов репродуктивной системы. Молочные железы уменьшаются в размерах. Атрофируются железы слизистой оболочки — развивается атрофический кольпит. Снижается плотность костной ткани — остеопороз, повышается вероятность переломов. Возникают проблемы с удержанием мочи.

Диагностика истощения яичников

Диагностика болезни базируется на данных анамнеза, а также внешних проявлениях. Как правило, первая менструация наступает в срок, и первые 10 – 20 лет женщина может самостоятельно забеременеть, выносить и родить ребенка. Затем уровень эстрогенов снижается, по результатам функциональных тестов овуляция отсутствует. Отсутствие овуляции подтверждается и при лабораторном обследовании. Повышается уровень гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего и лютеинизирующего, снижается концентрация пролактина. При гинекологическом осмотре матка и яичники уменьшены в размерах. Из инструментальных методов применяют УЗИ, лапароскопию и гистологическое исследование биоптата яичников.

Диагностика истощения яичников

При ультразвуковом осмотре выявляют:

В ходе лапароскопии обнаруживают изменения в яичниках. Орган становится маленьким, морщинистым, приобретает желтоватый оттенок. Желтое тело и доминантный фолликул отсутствует. Для более точной диагностики лапароскопию дополняют биопсией. Полученный материал отправляют в патоморфологическую лабораторию для дальнейшего изучения.

Основным лабораторным методом диагностики являются пробы с гормонами. Создание условного цикла с помощью эстрогенов и прогестерона приводит к улучшению самочувствия. Через 3 – 5 дней после завершения приема лекарств начинается менструальноподобное кровотечение. Аналогичная реакция на введение прогестерона отсутствует. Возможно, это объясняется необратимыми изменениями в слизистой оболочке матки.

Определение овариального резерва по уровню АМГ

Примечательно, что обратная связь между яичниками и гипоталамо-гипофизарной системой не нарушается. Это подтверждается снижением уровня гонадотропных гормонов в ответ на введение эстрогенов и еще большее повышение показателя в ответ на введение рилизинг-факторов. То есть, главными диагностическими критериями истощенных яичников являются:

Синдром истощения следует дифференцировать с другими патологиями, которые имеют подобную симптоматику (синдром резистентных яичников, гипогонадизм, опухоли гипофиза).

Лечение истощения яичников

Задача терапии при синдроме — устранение и предупреждение негативных последствий недостатка эстрогенов.

Основным методом лечения синдрома истощенных яичников является заместительная гормональная терапия, которая проводится до наступления возраста естественной менопаузы. Основная группа препаратов — естественные эстрогены и гестагены. Дозировки и регулярность приема корректируют таким образом, чтобы максимально точно повторить естественный менструальный цикл. Дополнительно могут быть назначены витаминотерапия и физиотерапевтические методы. Также с целью улучшения общего состояния пациентки проводится коррекция возможных патологических отклонений. Как правило, единственной возможностью родить ребенка женщине с СИЯ является ЭКО с донорской яйцеклеткой. Стимуляция суперовуляции при истощенном фолликулярном аппарате нецелесообразна. Более того, процедура может крайне негативно отразиться на здоровье женщины.

Возможные осложнения

К основным негативным последствиям болезни относятся:

Кроме того, следствием синдрома истощенных яичников может стать депрессивное расстройство. Женщины чувствуют себя неполноценными, некоторые ловят себя на суицидальных мыслях. Таким пациенткам нужна квалифицированная психиатрическая и психотерапевтическая помощь.

Прогноз и профилактика патологии

К сожалению, специфических профилактических мер по предупреждению синдрома не разработано.

Основными профилактическими мероприятиями являются:

Рацион женщины должен быть сбалансированным как по калориям, так и по питательным веществам. Настоятельно не рекомендуется применять строгие диеты с целью быстрого снижения веса. При необходимости диету должен разрабатывать врач.

Вирусные инфекции нужно лечить своевременно, тщательно придерживаясь рекомендаций врача. Это касается и приема лекарств, и режима. Контакт с вредными веществами на производстве следует свести к минимуму. Обязательно нужно использовать индивидуальные средства защиты. Для исключения чрезмерных физических нагрузок следует пересмотреть режим дня и род занятий. Если полностью исключить перегрузки невозможно, нужно правильно планировать режим труда и отдыха. Также советуют пересмотреть отношение к стрессовым ситуациям. Прием гормональных средств нужно начинать только по рекомендации врача. Перед началом терапии следует пройти полное лабораторное и инструментальное обследование.

Протокол экстракорпорального оплодотворения нужно подбирать только с учетом индивидуальных особенностей организма. Профилактические осмотры у гинеколога женщины должны проходить не реже раза в год, а пациентки из группы риска — раз в шесть месяцев. В клинике «Альтравита» успешно проводится лечение женщин, больных синдромом истощенных яичников. При желании забеременеть и родить ребенка применяются вспомогательные репродуктивные технологии с использованием донорских яйцеклеток.

Данная статья не может быть использована для постановки диагноза, назначения лечения и не заменяет прием врача.

Источник

ПРЕЖДЕВРЕМЕННАЯ МЕНОПАУЗА

Термин «менопауза» образован от греческих «менос» (месяц) и «паузос» (окончание) и означает стойкое прекращение менструации или менструальных циклов, обусловленное выраженным снижением и/или прекращением (выключением) функции яичников. В зависимости

Термин «менопауза» образован от греческих «менос» (месяц) и «паузос» (окончание) и означает стойкое прекращение менструации или менструальных циклов, обусловленное выраженным снижением и/или прекращением (выключением) функции яичников.

В зависимости от времени наступления различают следующие типы менопаузы:

Как преждевременная, так и поздняя менопауза требуют пристального внимания и коррекции возможных нарушений. Ввиду того что всегда трудно оценить, какая менструация была последней, принято оценивать дату менопаузы ретроспективно, а именно: спустя один год после последней менструации.

Возраст менопаузы чаще зависит от наследственности, что убедительно показано на однояйцовых близнецах, когда разница возраста первой и последней менструации у близнецов колеблется в пределах 4-6 мес. Однако важную роль играют болезни, перенесенные данным индивидуумом, и факторы окружающей среды.

Преждевременная менопауза довольно редкое явление (1-2%), однако причин ее возникновения существует множество. Нередко истинную причину установить довольно трудно.

Яичник представляет собой сложную структуру, в рамках которой различают корковый и мозговой слои. В коре яичника внутриутробно закладываются яйцеклетки, окруженные гранулезными клетками, формируя фолликулы с яйцеклетками. К моменту первой менструации в пубертатном периоде в яичниках обнаруживается 300-400 тыс. этих фолликулов. В течение 25-30 лет репродуктивного периода в яичниках постоянно происходит созревание фолликулов, овуляция и гибель (атрезия) фолликулов посредством апоптоза. Лишь 0,1% от числа фолликулов овулирует и может давать жизнь потомству, а 99,9% атрезируется. К возрасту 40 лет остается в среднем около 10 тыс. фолликулов. Кроме того, в яичниках синтезируются как женские (эстрогены и прогестерон), так и, в меньшей степени, мужские половые гормоны. Эти гормоны участвуют в формировании типично женского телосложения и ежемесячно готовят репродуктивные органы к беременности.

Рецепторы к эстрогенам и прогестерону выявлены не только в репродуктивных органах. Гормональные рецепторы (представительства), через которые оказывают свое воздействие половые гормоны, обнаружены в сердце и стенках сосудов, в ЦНС, костной, мочеполовой и других органах и системах организма. Поскольку у молодой женщины половые гормоны выделяются в циклическом режиме, то соответственно органы и ткани испытывают на себе их воздействие также в циклическом режиме.

При преждевременной менопаузе соответственно прекращается циклическое выделение и влияние женских половых гормонов на различные органы и ткани, которые в течение десятилетий испытывали на себе это воздействие. Кроме того, женщина утрачивает и способность к зачатию.

В последние годы все большее распространение получает мнение, что может быть целесообразнее это состояние называть не «преждевременной менопаузой», а «преждевременной недостаточностью яичников». Хотя, по сути, речь идет об одном и том же процессе, но с точки зрения деонтологии терминологически и врачу, и пациенту целесообразнее называть это состояние «преждевременной недостаточностью яичников».

Основные причины преждевременной недостаточности яичников:

Согласно нашей практике преждевременная яичниковая недостаточность отмечается нередко у матери и дочери. Несмотря на то что причин много, но процессы в яичниках в основном происходят по двум основным сценариям:

Клиническая картина

Общее при обоих вариантах:

Основные различия двух форм преждевременной недостаточности яичников заключаются в следующем.

При истощении фолликулярного аппарата:

при резистентности яичников:

При истощении яичников симптомы эстроген-дефицита или симптомы типичного климактерического синдрома более выражены.

При синдроме резистентных яичников менее выражены эстроген-дефицитные симптомы, так как возможны, хотя и проявляются крайне редко, активация функции яичников и, соответственно, улучшение общего состояния.

Тактика ведения больных с преждевременной недостаточностью яичников

Поскольку менопауза преждевременная, а в этом возрасте в норме яичники функционируют, следовательно, преждевременный дефицит половых гормонов может способствовать более раннему появлению типичных климактерических расстройств, частота которых составляет 60-70%.

Классификация климактерических расстройств

Вазомоторные: приливы жара, ознобы, повышенная потливость, головные боли, гипотония или гипертензия, учащенное сердцебиение.

Эмоционально-вегетативные: раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо.

Урогенитальные: сухость во влагалище, боль при половом сношении, зуд и жжение, уретральный синдром, цисталгии, недержание мочи.

Кожа и ее придатки: сухость, ломкость ногтей, морщины, выпадение волос.

Сердечно-сосудистые заболевания (ИБС, атеросклероз), постменопаузальный остеопороз или остеопения.

Индивидуальный подбор терапии

Принимая во внимание вышесказанное, представляется важным выработать на долгосрочную перспективу индивидуальную «программу восстановления и сохранения здоровья» с учетом семейного и личного риска основных болезней старения. Такая программа должна включать регулярное обследование, а именно УЗИ, маммографию, денситометрию и/или определение биохимических маркеров костного ремоделирования, липидограмму, онкомаркеры и т. д., а также рекомендации по изменению образа жизни, поскольку повышение двигательной активности, сбалансированная диета, отказ от курения и других вредных привычек способствуют снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

В последние годы ведется постоянный поиск и совершенствование терапевтических подходов к рациональному использованию ЗГТ у каждой конкретной пациентки (индивидуализация терапии). Препараты для ЗГТ отличаются друг от друга только своим прогестагенным компонентом, так как эстрогенный компонент представлен 17β-эстрадиолом или эстрадиола валератом, которые по структуре соответствуют яичниковому эстрадиолу. Кроме того, в последнее время большое внимание уделяется выбору пути введения препарата (оральный или трансдермальный).

Подбор типа гормонотерапии проводится также с учетом следующих факторов:

Основные принципы и показания для назначения ЗГТ

Необходимо предоставлять женщинам соответствующую информацию, которая позволяла бы им принимать осознанное решение на проведение ЗГТ. Все женщины должны быть проинформированы:

Для обеспечения оптимального клинического эффекта с минимальными побочными реакциями крайне важно определить наиболее приемлемые оптимальные дозы, типы и пути введения гормональных препаратов.

Существуют три основных режима ЗГТ.

Режим 2 и 3 назначается женщинам с интактной маткой.

Монотерапия эстрогенами: прерывистые курсы (эстрофем, прогинова, эстримакс, дивигель, эстрожель, пластырь климара, овестин) или непрерывный режим по 3-4 нед с недельными перерывами.

Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме:

При этом режиме наблюдается менструальноподобная реакция, что крайне важно в психологическом плане для молодой женщины.

Монофазная комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в непрерывном режиме (клиогест, климодиен, паузогест).

При непрерывном режиме гормонотерапии менструальноподобная реакция исключается.

Ливиал (тиболон) в непрерывном режиме обладает эстрогенной, прогестагенной и слабой андрогенной активностью.

Если гистерэктомия произведена по поводу генитального эндометриоза, предпочтение отдается монофазной комбинированной терапии (климодиен, клиогест, паузогест) или ливиалу с целью исключения стимуляции возможных эндометриоидных гетеротопий монотерапией эстрогенами.

Если в клинической картине доминируют изменения в сердечно-сосудистой системе и атерогенные фракции липидов в крови, предпочтение следует отдавать двух- или трехфазным препаратам, в которых гестагенный компонент представлен производными прогестерона (климен, фемостон).

При урогенитальных расстройствах в перименопаузе предпочтение отдается местной (вагинальной) монотерапии эстриолом без добавления прогестагенов. При сочетании урогенитальных расстройств с системными обменными нарушениями (остеопороз, атеросклероз) возможно сочетание местной и системной терапии.

Циклическая двух- и трехфазная ЗГТ наряду с улучшением общего состояния способствует регуляции менструального «цикла», а также профилактике гиперпластических процессов в эндометрии благодаря циклическому добавлению прогестагенов. Крайне важно информировать женщину о следующем:

Итак, комбинированные двух- и трехфазные препараты наиболее приемлемы для женщин с преждевременной менопаузой, так как обеспечивают циклическую защиту эндометрия прогестагенами, подобно тому, как это происходит в нормальном менструальном цикле.

При тяжелых заболеваниях печени, поджелудочной железы, мигренях, артериальном давлении более 170 мм рт. ст., тромбофлебитах в анамнезе показано парентеральное назначение эстрогенов в виде еженедельного пластыря (климара) или геля (дивигель, эстражель). В подобных случаях при интактной матке обязательно добавление прогестерона и его аналогов (дюфастон, утрожестан).

Рекомендуется следующее обследование перед назначением ЗГТ:

Противопоказания для назначения ЗГТ:

При противопоказаниях к ЗГТ решается вопрос об использовании альтернативной терапии: фитоэстрогены (климадинон) или гомеопатические средства (климактоплан).

Гормонотерапию следует продолжать до возраста естественной менопаузы (50-55 лет); в дальнейшем вопрос решается индивидуально с учетом желания женщины, состояния ее здоровья, реакции на гормональные препараты.

В. П. Сметник, доктор медицинских наук, профессор
ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

Источник