Что такое cmax лекарства
Статьи
| Предупреждение! Препарат рецептурного отпуска! Использовать только после назначения врача! |
Оглавление
Лорноксикам полностью всасывается после внутримышечной инъекции и после перорального применения (Dittrich 1993; Skjodt and Davies 1998) (Рисунок 1).
Исследование абсорбции одноразовой дозы радиоактивно-меченного [14C] водного раствора лорноксикама обнаружило быстрое всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте с временем достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax), составляющего 0,5 часа (Nahler 1993).
В последующих исследованиях было показано, что после приема 4 мг дозы лорноксикама его максимальная концентрация в плазме (Cmax), составляющая 280 пг/л, достигалась в течение 2,5 час. (Hitzenberger, Radhofer-Welte et al. 1990). В исследованиях на молодых здоровых добровольцах было показано, что при использовании доз лорноксикама от 2 до 6 мг, принимаемых два раза в сутки на протяжении 2 недель площадь под кривой зависимости концентрации препарата в сыворотке от времени (AUC) является пропорциональной введенной дозе (Ankier, Brimelow et al. 1988). В других исследованиях величины Cmax и AUC лорноксикама указывали на слабую аккумуляцию лорноксикама у пациентов старшего возраста при повторном пероральном приеме 8 мг лорноксикама на протяжении 1 недели (Strobel 1995). Прием пищи замедлял и уменьшал абсорбцию лорноксикама, о чем свидетельствовало приблизительно 15-и% уменьшение величин AUC и увеличение Tmax от 1,5 до 2,3 часов (Mayerhofer, Welte et al. 1989).
Биологическая доступность лорноксикама как после его внутримышечного, так и после перорального применения в виде стандартных таблеток практически составляла 100%, ректальное введение тех же доз лорноксикама обеспечивало лишь 65% биологическую доступность препарата (Dittrich 1993).
Таблица 1. Фармакокинетика лорноксикама после приема одноразовых доз (Dittrich 1993)
| Доза 8 мг | в/в | в/м | доп | Табл-ки | Табл. 16 мг |
|---|---|---|---|---|---|
| Cmax | 1894 a | 1133 | 405 | 822 | 1620 |
| Tmax | 0,39 | 1,72 | 1,63 | 1,53 | |
| AUC | 4118 | 4063 | 2506 | 3596 | 8103 |
| f | 100% | 65% | 89% | 100% b | |
| T1/2 | 3,92 | 3,69 | 3,93 | 3,81 | 4,09 |
| VD | 11,95 | 11,28 | 11,92 | 11,45 | 12,37 |
a Экстраполированная величина.
b Коррегированная для дозы величина.
Рисунок 1. AUC и Cmax на мг дозы (Dittrich 1993) 
Лорноксикам почти полностью абсорбируется после в/м и перорального применения Лорноксикам быстро достигает стабильного уровня плазменных концентраций после многократного применения и имеет относительно короткий период полувыведения. Величины Cmax и AUC пропорциональны перорально принятой дозе (Таблица 2).
Таблица 2. Фармакокинетика лорноксикама (данные получены на молодых здоровых добровольцах после перорального применения одноразовых доз)
| Доза (мг) | Ссылки на источники | К-во испытуемых | Медиана Tmax (час) | Средняя Cmax [μг/л (SD)] | Выведение T1/2 [час (SD)] | Средняя AUC 0–∞ [μг/л·час (SD)] |
| 2 | (Ankier and others 1988) | 6 | 2.5 | 133 (56) | 2.4 (1.3) | 546 (342) |
| 4 a | (Ankier and others 1988; Dittrich, Radhofer-Welte et al. 1990) | 63 | 2.0–3.0 | 299 (63) – 363 (110) a | 2.6 (1.3) – 5.2 (3.5) a | 1531 (567) – 1744 (348) a |
| 6 | (Ankier and others 1988) | 6 | 6.0 | 309 (92) | 3.7 (2.2) | 1595 (592) |
| 8 b | (Dittrich, Radhofer-Welte et al. 1990; Dittrich 1993; Radhofer-Welte, Dittrich et al. 2005) | 30 | – | 678 (151) – 822 (199) b | 2.8 (0.8) – 3.8 (1.0) b | 2707 (680) – 3596 (1538) b |
| 8 c | (Radhofer-Welte and others 2005) | 18 | 0.5 | 1101 (318) c | 3.4 (15) c | 3740 (2038) c |
| 16 | (Geisler 1993) | 18 | – | 1620 (439) | 4.1 (1.1) | 8103 (3842) |
a Средние величины по данным пяти исследований.
b Средние величины по данным двух исследований.
c Величины исследования с применением быстровыводимого лорноксикама.
Форма Xefocam® Rapid (Форма ускоренного воздействия)
Разработаны новые быстро абсорбируюемые формы препарата Xefocam® в таблетках. Эта техника освобождает 90% активного лекарства уже после 5 минут.
Эта форма препарата – Xefocam®Rapid (форма ускоренного воздействия) имеет такую же биологическую доступность как стандартные перорально применяемые таблетки и в/м вводимые препараты, но абсорбция этой формы протекает более быстро, чем в случае приема стандартных таблеток Xefocam®.
Рисунок 4. Плазматические уровни лорноксикама после приема 8 мг Xefocam® Rapid, стандартных таблеток и введения инъекции (в/м) (Radhofer-Welte and others 2005).
Абсцисса: период времени после приема дозы в часах
Ордината: нг/мл
Легенда: Xefocam® стандартные таблетки, Xefocam® Rapid, Xefocam® инъекции (в/м) 
Фармакокинетика Xefocam®Rapid оценивалась в фармакокинетическом исследовании в сравнении с Xefocam® стандартные таблетки и Xefocam® инъекции (в/м) у 18 добровольцев (Radhofer-Welte and others 2005).
На рисунке 4 иллюстрируются кривые плазменной концентрации, полученные в этом исследовании. Период полувыведения препарата из плазмы был идентичным для всех трех форм (3,0-3,4 час.), но как можно видеть на Рисунке 5 Xefocam®Rapid (ускоренного действия) и Xefocam® инъекции (в/м) абсорбировались более быстро (Tmax 0,5 и 0,3 час. соответственно), в то время как Xefocam® стандартные таблетки абсорбировались медленнее (1,5 час.) (Radhofer-Welte and others 2005).
Рисунок 2. Tmax для различных форм препарата (Radhofer-Welte and others 2005)
Абсцисса: Xefocam® Rapid, Xefocam® стандартные таблетки, Xefocam® инъекции (в/м) 
С другой стороны, как можно видеть на Рисунке 6, биологическая доступность препарата, оцениваемая на основании AUC была почти идентичной у всех трех форм (Radhofer-Welte and others 2005).
Рисунок 6. AUC (площадь под кривой концентрация препарата в плазме – время) для трех разных форм препарата (Radhofer-Welte and others 2005)
Абсцисса: Xefocam® Rapid, Xefocam® стандартные таблетки, Xefocam® инъекции (в/м) 
Лорноксикам Xefocam®Rapid всасывается также быстро как и Xefocam® инъекции (в/м) и в два раза быстрее, чем после приема Xefocam® стандартные таблетки
Что такое cmax лекарства
(А) Лекарственные средства попадают в организм и выводятся из него разными путями. Таким образом, организм представляет собой открытую систему, в которой фактическая концентрация препарата отражает взаимодействие между его поступлением (приемом) и эвакуацией (элиминацией).
Скорость всасывания препарата в желудке и кишечнике зависит от множества факторов: скорости растворения вещества (в случае приема твердой лекарственной формы) и транзита по ЖКТ, проницаемости слизистой для препарата, его градиента концентрации на границе слизистой и крови,кровоснабжения слизистой оболочки.
Всасывание из кишечника приводит к повышению концентрации лекарственного вещества в крови. Препарат разносится с кровью к различным органам (распределение), которые поглощают его в количестве, соответствующем его химическим свойствам и скорости кровотока через орган.
Например, органы с хорошим кровоснабжением, такие как головной мозг, получают большее количество препарата, чем органы с низким кровоснабжением. В результате поглощения тканями происходит снижение концентрации лекарственного вещества в крови. По мере снижения градиента на границе слизистой оболочки и крови всасывание в кишечнике замедляется. Пик концентрации в крови достигается тогда, когда количество вещества, покидающего кровь за единицу времени, равно количеству всосавшегося.
Поступление вещества в ткани печени и почек представляет собой перемещение в органы выведения. Концентрация препарата в крови в различные периоды времени представляет собой совокупность процессов абсорбции, распределения и элиминации, которые пересекаются во времени.
Если распределение происходит значительно быстрее, чем элиминация, снижение концентрации в крови вначале происходит быстро, а затем замедляется. Фаза быстрого снижения обозначается как α-фаза (фаза распределения), медленного — как β-фаза (фаза элиминации). Если препарат распределяется быстрее, чем абсорбируется, концентрацию препарата в крови можно описать математически упрощенной функцией Бейтмена (k1 и k2 — константы скорости для абсорбции и элиминации соответственно).
(В) Скорость абсорбции зависит от способа введения препарата. Чем выше скорость абсорбции, тем короче будет время (tmax), которое требуется для достижения пика концентрации в плазме (cmax), тем выше будет cmax и тем раньше уровень препарата в крови снова начнет снижаться.
Площадь под кривой, описывающей зависимость концентрации препарата в крови от времени (AUC), не зависит от пути введения препарата при условии, что доза и биодоступность остаются теми же (закон соответственных состояний). Таким образом, AUC можно использовать для вычисления биодоступности (F) препарата.
Значение AUC, измеренное после приема внутрь и в/в введения определенной дозы конкретного лекарственного вещества, соответствует проценту вещества, попавшего в системный кровоток после приема внутрь: F = AUCприем внутрь/AUCв/в введение.
Определение концентрации препарата в крови позволяет сравнить различные патентованные лекарственные средства, содержащие одно и то же действующее вещество в одинаковой дозе. Идентичные кривые зависимости концентрации в крови от времени для препаратов различных производителей (при условии стандартных лекарственных форм) означают биоэквивалентность стандартного вещества и нового исследуемого препарата.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021