Что служило основой для получения вакцины э дженнером
Эдвард Дженнер и история борьбы с оспой
Эдвард Дженнер известен за его инновационный вклад в иммунизацию и искоренение оспы
На протяжении многих веков оспа вселяла страх в людей и уничтожала человечество. В наше время нам не нужно беспокоиться об этом благодаря замечательной работе ученого Эдварда Дженнера и последующим усилиям других исследователей.
Эдвард Дженнер известен за его инновационный вклад в иммунизацию и искоренение оспы. Работа Дженнера широко рассматривается как основа иммунологии, несмотря на то, что он не был первым, кто предположил, что заражение коровьей оспой придает специфический иммунитет против натуральной оспы, и не первым предпринял попытку прививки коровьей оспы для этой цели.
Оспа: происхождение болезни
Происхождение оспы как естественного заболевания уходит корнями в доисторические времена. Считается, что она возникла около 10 000 лет назад, во времена первых сельскохозяйственных поселений в северо-восточной части Африки.
Кажется правдоподобным, что вирус распространился оттуда в Индию с помощью древнеегипетских купцов. Самое раннее свидетельство поражений кожи, напоминающих поражения оспой, обнаружено на лицах мумий со времен 18-й и 20-й египетских династий (1570–1085 гг. до н.э.).
Мумифицированная голова египетского фараона Рамсеса V (умер в 1156 году до н.э.) свидетельствует о наличии этой болезни. В то же время оспа была зарегистрирована в древних азиатских культурах: оспа была описана еще в 1122 году до н.э. в Китае и упоминается в древних санскритских текстах Индии.
Оспа была завезена в Европу где-то между пятым и седьмым веками и часто была эпидемией в средние века. Болезнь сильно повлияла на развитие западной цивилизации.
Первые этапы упадка Римской империи совпали с широкомасштабной эпидемией: чумой Антонина (второй век н.э.), которая привела к гибели почти 7 миллионов человек. Арабская экспансия, крестовые походы и открытие Вест-Индии способствовали распространению этой болезни.
Неизвестная в Новом Свете оспа была завезена испанскими и португальскими конкистадорами. Эта болезнь уничтожала местное население и способствовала падению империй ацтеков и инков. Точно так же на восточном побережье Северной Америки болезнь была ввезена ранними поселенцами и привела к сокращению коренного населения.
Другим фактором, способствующим распространению оспы в Северной и Южной Америке, была работорговля, поскольку многие рабы были выходцами из регионов Африки, где оспа была эндемичной.
Оспа затронула все уровни общества. В 18-м веке только в Европе 1 400 000 человек ежегодно умирали от оспы, а одна треть выживших после нее ослепла. Симптомы оспы появлялись внезапно, и последствия были катастрофическими.
Коэффициент смертности варьировался от 30% до 70%, а большинство выживших оставались на всю жизнь с обезображивающими лицо и тело шрамами. Показатель летальности среди младенцев был еще выше, достигая более 80%.
«Оспенный мартиролог XVIII века был страшен: едва ли один человек из тысячи не переболел оспою! Казалось, человечество покорилось року, а могучая зараза обгладывала заживо сотни, тысячи и миллионы людей. Оспа уже гнездилась в Зимнем дворце, и знакомые императрицы, молодые цветущие и веселые женщины, переболев оспою, снова появлялись на балах, но уже покрытые рубцами, изъязвленные, несчастные…Куда же делась их былая живость и красота?» — Валентин Пикуль, «Фаворит».
Вариоляция и ранние попытки лечения
Слово variola обычно использовалось для оспы и было введено епископом Авенем Марием (около Лозанны, Швейцария) в 570 году нашей эры. Оно происходит от латинского слова varius, означающего «окрашенный», или от varus, означающего «отметка на коже».
Общеизвестно, что оставшиеся в живых после оспы становились невосприимчивыми к этой болезни. Уже в 430 г. до н.э. оставшиеся в живых после оспы были призваны ухаживать за больными. Люди долго пытались найти лекарство от смертельной болезни.
Во времена средневековья многие травяные средства, а также средства от простуды и специальные ткани использовались либо для профилактики, либо для лечения оспы.
Однако наиболее успешным способом борьбы с оспой до открытия вакцинации была прививка. Слово происходит от латинского inoculare, что означает «прививать».
Под прививкой понимается подкожное введение вируса оспы непривитым людям. В инокуляторе обычно использовался ланцет, смоченный свежим веществом, взятым из зрелой пустулы человека, который страдал от оспы.
Затем материал должен был быть подкожно введен в руки или ноги непривитого человека. Термины инокуляция и вариоляция часто использовались взаимозаменяемо. Практика прививки, по-видимому, возникла независимо, когда люди в нескольких странах столкнулись с угрозой эпидемии.
Однако прививка не обошлась без сопутствующих рисков. Существовали опасения, что реципиенты могут заболеть оспой и распространить ее среди других. Передача других заболеваний, таких как сифилис, через кровь, также вызывала беспокойство.
Прививка, далее называемая вариоляцией, вероятно, практиковалась в Африке, Индии и Китае задолго до 18-го века, когда она была введена в Европу.
В 1670 году черкесские торговцы привезли женщин в турецкую «Османскую» империю. Женщины с Кавказа, которые пользовались большим спросом в гареме турецкого султана в Стамбуле из-за своей легендарной красоты, были привиты в детстве.
Вариоляция пришла в Европу в начале 18-го века с прибытием путешественников из Стамбула. В 1714 году Королевское общество Лондона получило письмо от Эммануила Тимони с описанием техники вариоляции, свидетелем которой он был в Стамбуле.
Подобное письмо было отправлено Джакомо Пиларино в 1716 году. В этих отчетах описана практика подкожной инокуляции; однако, они не изменили способы лечения консервативных английских врачей.
Именно постоянная пропаганда английской аристократки леди Мэри Уортли Монтегю привела к появлению вариоляции в Англии. В 1715 году леди Монтегю пострадала от оспы, которая сильно обезобразила ее красивое лицо. В 1717 году муж Леди Монтегю, Эдвард Уортли Монтегю, был назначен послом в Величественную Порту (Турция).
Через несколько недель после их прибытия в Стамбул леди Монтегю написала своей подруге, рассказав о методе защиты от болезни, использовавшемся в Турции. Леди Монтегю была настолько полна решимости предотвратить оспу, что приказала хирургу посольства Чарльзу Мейтленду привить ее 5-летнего сына.
Процедура прививки была проведена в марте 1718. По возвращении в Лондон в апреле 1721 года леди Монтегю заставила Чарльза Мейтленда привить ее 4-летнюю дочь в присутствии всех врачей королевского двора.
После этих первых профессиональных процедур вариоляции, известие о практике распространилось на несколько членов королевской семьи. 9 августа 1721 года Чарльзу Мейтленду была предоставлена королевская лицензия на проведение дела о вариоляции над шестью заключенными в Ньюгейте.
Заключенным была предоставлена привилегия короля, если они подчинятся этому эксперименту. Несколько судебных врачей, членов Королевского общества и членов Коллегии врачей наблюдали за процессом. Все заключенные успешно пережили эксперимент и впоследствии оказались невосприимчивыми к оспе.
В течение нескольких месяцев после этого самого первого испытания Мейтленд повторил эксперимент с детьми-сиротами, снова с успехом. Наконец, 17 апреля 1722 года Мейтленд успешно привил двух дочерей принцессы Уэльской. Не удивительно, что процедура получила всеобщее признание после этого успеха.
Распространение вариоляции
В Европе, где профессия врача была относительно организованной, новые методы терапии быстро стали известны среди врачей.
Поскольку существовала огромная потребность в защите от оспы, врачи вскоре начали массовую процедуру вариоляции. Показатель летальности, связанный с вариоляцией, был в 10 раз ниже, чем у натуральной оспы.
Вариоляция быстро завоевала популярность как среди простых людей, так и среди аристократов в Европе.
Среди этих людей были императрица Мария-Тереза Австрийская и ее дети и внуки, прусский король Фридрих II, французский король Людовик XVI и его дети, а также российская императрица Екатерина II и ее сын, причем первым в России сделал себе процедуру вариоляции фаворит Екатерина Григорий Орлов. Король Пруссии Фридрих II также привил всех своих солдат.
В 1757 году 8-летний английский мальчик был привит оспой в Глостере; он был одним из тысяч детей, привитых в тот год в Англии. Процедура была эффективной, так как у мальчика развилась легкая оспа, и впоследствии он был невосприимчив к этой болезни. Его звали Эдвард Дженнер.
Эдвард Дженнер и всемирная вакцинация
Эдвард Дженнер родился 17 мая 1749 года, в семье преподобного Стивена Дженнера, викария Беркли. Эдвард осиротел в 5 лет и переехал жить к старшему брату. В ранние школьные годы Эдвард проявлял большой интерес к науке и природе, который продолжался на протяжении всей его жизни.
Эдвард Дженнер (1749–1823).
В возрасте 13 лет он был учеником деревенского хирурга и аптекаря в Содбери, недалеко от Бристоля.
Записи показывают, что именно там Дженнер услышал, как доярка сказала: «У меня никогда не будет оспы, потому что у меня есть корова. У меня никогда не будет уродливого морщинистого лица». Фактически, тогда было общепринятое мнение, что доярки каким-то образом защищены от оспы.
В 1764 году Дженнер начал свое ученичество у Джорджа Харвике. За эти годы он приобрел глубокие познания в хирургической и медицинской практике. После завершения обучения в возрасте 21 года Дженнер отправился в Лондон и стал учеником Джона Хантера, который работал в больнице Святого Георгия в Лондоне.
Хантер был не только одним из самых известных хирургов в Англии, но он также был уважаемым биологом, анатомом и ученым-экспериментатором. Прочная дружба, сложившаяся между Хантером и Дженнером, продолжалась до смерти Хантера в 1793 году.
Хотя Дженнер уже проявлял большой интерес к естествознанию, опыт, полученный в течение двух лет работы с Хантером, только увеличил его активность и любопытство.
Дженнер был настолько заинтересован в естествознании, что помог классифицировать многие виды, которые капитан Кук привез из своего первого путешествия. Однако в 1772 году Дженнер отклонил приглашение Кука принять участие во втором путешествии.
Дженнер занимался многими делами. Он изучал геологию и проводил эксперименты с кровью человека. В 1784 году, после публичного показа Жозефом М. Монгольфье воздушных шаров с горячим воздухом, а потом и водородом, Дженнер построил и дважды запустил свой собственный воздушный шар.
Следуя советам Хантера, Дженнер провел особое исследование кукушки. Окончательный вариант статьи Дженнера был опубликован в 1788 году и включал в себя первое в мире наблюдение, что именно детеныш кукушки выкидывает из гнезда яйца и птенцов приемных родителей. За эту замечательную работу Дженнер был избран членом Королевского общества.
Хотя интерес Дженнера к защитным эффектам коровьей оспы начался во время его ученичества у Джорджа Харвика, в 1796 году он сделал первый шаг в долгом процессе, благодаря которому оспа, бич человечества, будет полностью уничтожена.
В течение многих лет он слышал рассказы о том, что доярки были защищены от натуральной оспы после того, как они пострадали от коровьей оспы. Размышляя об этом, Дженнер пришел к выводу, что коровья оспа не только защищает от оспы человеческой, но и может передаваться от одного человека другому как преднамеренный механизм защиты.
В мае 1796 года Эдвард Дженнер нашел молодую доярку Сару Нельмс, у которой на руках были свежие коровьи оспы. 14 мая 1796 года, используя вещество из поражений Нельмс, он привил 8-летнего ребенка. мальчика Джеймса Фиппса. Впоследствии у мальчика начались легкая лихорадка и дискомфорт в подмышечных впадинах.
Через девять дней после процедуры ему стало холодно и он потерял аппетит, но на следующий день ему стало намного лучше. В июле 1796 года Дженнер инокулировал мальчика снова, на этот раз с веществом от свежего очага оспы. Заболевание не развилось, и Дженнер пришел к выводу, что защита была полной.
В 1797 году Дженнер отправил в Королевское общество краткое сообщение с описанием своего эксперимента и наблюдений. Однако статья была отклонена.
Затем, в 1798 году, добавив еще несколько случаев к своему первоначальному эксперименту, Дженнер в частном порядке опубликовал небольшую брошюру под названием «Расследование причин и следствий вакцины от Variolae».
Дженнер решил назвать эту новую процедуру вакцинацией. Издание 1798 года состояло из трех частей. В первой части Дженнер представил свое мнение о происхождении коровьей оспы как болезни лошадей, передаваемой коровам.
Вторая часть содержала критические наблюдения, относящиеся к проверке гипотезы. Третья часть была долгим обсуждением, частично полемическим, с выводами и множеством вопросов, связанных с оспой. Публикация «Расследования» встретила неоднозначную реакцию в медицинском сообществе.
Дженнер отправился в Лондон в поисках добровольцев для вакцинации. Однако через 3 месяца он не нашел ни одного. Однако, в Лондоне вакцинация стала популярной благодаря деятельности других врачей, в частности хирурга Генри Клайна, которому Дженнер дал несколько прививок. Позже в 1799 году доктора Джордж Пирсон и Уильям Вудвилл начали поддерживать вакцинацию среди своих пациентов.
Дженнер провел общенациональный опрос в поисках доказательств устойчивости к оспе среди людей с коровьей оспой. Результаты этого опроса подтвердили его теорию. Несмотря на ошибки, многие противоречия и махинации, использование вакцинации быстро распространилось в Англии, и к 1800 году она также достигла большинства европейских стран.
Хотя он получил мировое признание и много наград, Дженнер не пытался обогатиться благодаря своему открытию. На самом деле он посвятил так много времени делу вакцинации, что его частная практика и его личные дела сильно пострадали.
Чрезвычайная ценность вакцинации была публично признана в Англии, когда в 1802 году британский парламент выделил Эдварду Дженнеру 10000 фунтов стерлингов. Пять лет спустя парламент присудил ему еще 20 000 фунтов стерлингов.
Однако он не только получил почести, но и оказался подвергнут нападкам и насмешкам. Несмотря на все это, он продолжил свою деятельность. Постепенно вакцинация заменила вариоляцию, которая стала запрещенной в Англии в 1840 году.
Работа Дженнера была первой научной попыткой борьбы с инфекционным заболеванием путем преднамеренного использования вакцинации. Строго говоря, он не обнаружил вакцинацию, но был первым человеком, который присвоил научный статус этой процедуре и продолжил ее научное исследование.
В последние годы все большее признание получает Бенджамин Джести (1737–1816) как первый, кто сделал прививку от оспы. Когда в 1774 году в местности Джести была оспа, он был полон решимости защитить жизнь своей семьи.
Джести использовал материал от вымени крупного рогатого скота, который, как он знал, имел коровью оспу, и переносил материал небольшим ланцетом на руки своей жены и двух мальчиков.
Вакцинация от оспы
Трио вакцинированных осталось свободным от оспы, хотя они подвергались многочисленным случаям в более позднем возрасте. Бенджамин Джести не был ни первым, ни последним, кто экспериментировал с вакцинацией.
Фактически, использование коровьей оспы было широко известно среди врачей в Англии 18-го века. Однако признание этих фактов не должно умалять достижений Дженнера. Именно его неустанное продвижение и самоотверженные исследования вакцинации изменили взгляд на медицину.
В конце 19-го века стало понятно, что вакцинация не дает пожизненного иммунитета от болезни, и что необходима последующая ревакцинация. Смертность от оспы снизилась, но эпидемии показали, что болезнь все еще остается и не контролируется.
В 1950-х годах был введен ряд мер контроля, и оспа была ликвидирована во многих районах Европы и Северной Америки. Процесс всемирной ликвидации оспы был запущен, когда Всемирная ассамблея здравоохранения получила в 1958 году доклад о катастрофических последствиях оспы в 63 странах.
В 1967 году была начата глобальная кампания под опекой Всемирной организации здравоохранения и, людям наконец, удалось искоренить оспу в 1977 году.
В результате огромной работы вакцины были сделаны всем людям на земле!
Вакцины: от Дженнера и Пастера до наших дней
Виталий Зверев,
академик РАМН, директор НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН
«Наука и жизнь» №3, 2006
Инфекционные болезни во все времена были главными врагами человека. История знает множество примеров опустошительных последствий оспы, чумы, холеры, тифа, дизентерии, кори, гриппа. Достаточно вспомнить, что упадок Древней Греции и Рима связан не столько с войнами, которые они вели, сколько с чудовищными эпидемиями чумы, уничтожившими большую часть населения. В XIV веке чума погубила треть населения Европы. Из-за эпидемии натуральной оспы через 15 лет после нашествия Кортеса от империи инков осталось менее 3 млн человек. Пандемия гриппа (так называемой «испанки») в унесла жизни около 40 млн человек, а число заболевших составило около 500 млн человек. Это больше, чем потери на полях сражений Первой мировой войны, где погибли 8 млн 400 тыс. и были ранены 17 млн человек.
В поисках средств против инфекционных заболеваний люди испробовали многое — от заклинаний и заговоров до дезинфицирующих средств и карантинных мер. Однако только с появлением вакцин началась новая эра борьбы с инфекциями. В состав вакцин входят микроорганизмы целиком (ослабленные или убитые) либо отдельные их компоненты. Они не способны вызвать заболевание и служат своеобразным учебным «муляжом». Благодаря вакцине иммунная система запоминает характерные признаки врага и при встрече с живым возбудителем немедленно узнает его и уничтожает.
Термин «вакцина» произошел от латинского слова vacca — корова. Его ввел Луи Пастер в честь английского врача Эдварда Дженнера, которого, несомненно, можно считать пионером в области вакцинопрофилактики. В 1796 году во время практики в деревне Дженнер обратил внимание, что фермеры, работающие с коровами, инфицированными коровьей оспой, не болеют натуральной оспой. Он привил коровью оспу мальчику и доказал, что тот стал невосприимчивым к натуральной оспе. Этот метод, придуманный во времена, когда еще не были открыты ни бактерии, ни вирусы, получил широкое распространение в Европе, а в дальнейшем лег в основу ликвидации оспы во всем мире. Однако лишь спустя столетие был предложен научный подход к вакцинации. Его автором стал Луи Пастер, применивший свою концепцию инфекционных возбудителей для создания вакцины против бешенства.
Разработка новых вакцин пошла полным ходом в начале XX века, когда появились методы стабильной аттенуации (ослабления) микроорганизмов, исключающие риск развития болезни, и была открыта возможность использовать для вакцинации обезвреженные бактериальные токсины.
С тех пор появилось более 100 различных вакцин, которые защищают от сорока с лишним инфекций, вызываемых бактериями, вирусами, простейшими.
Классические вакцинные препараты можно разделить на три группы:
Вакцины позволили человечеству достичь невероятных результатов в борьбе с инфекциями. В мире полностью ликвидирована натуральная оспа — заболевание, ежегодно уносившее жизни миллионов человек. Это одно из самых выдающихся событий ХХ века, которое по значимости стоит в одном ряду с полетом человека в космос. Практически исчез полиомиелит, продолжается глобальная ликвидация кори. В сотни и даже тысячи раз снижена заболеваемость дифтерией, краснухой, коклюшем, эпидемическим паротитом, вирусным гепатитом B и многими другими опасными инфекционными заболеваниями.
Вакцины: от Дженнера и Пастера до наших дней
Виталий Зверев,
академик РАМН, директор НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН
«Наука и жизнь» №3, 2006
Вакцины «по расчету»
Бурное развитие в последнее десятилетие геномики, биоинформатики и протеомики привело к совершенно новому подходу в создании вакцин, получившему название «обратная вакцинология» (reverse vaccinology). Этот термин четко выражает суть нового технологического приема. Если раньше при создании вакцин ученые шли по нисходящей линии, от целого микроорганизма к его составляющим, то теперь предлагается противоположный путь: от генома к его продуктам. Такой подход основан на том, что большинство защитных антигенов — белковые молекулы. Обладая полными знаниями обо всех белковых компонентах любого возбудителя заболевания, можно определить, какие из них годятся в качестве потенциальных кандидатов на включение в состав вакцинного препарата, а какие — нет.
Чтобы определить нуклеотидную последовательность полного генома инфекционного микроорганизма, достаточно если не нескольких дней, то нескольких недель. Причем предварительная работа по получению «библиотек» клонов ДНК возбудителя уже давно выполняется с помощью стандартных наборов ферментов. Современные приборы для автоматического определения нуклеотидной последовательности в молекулах ДНК позволяют проводить в год до 14 млн реакций. Полная расшифровка генома и его описание со списком кодируемых белков занимают несколько месяцев.
Проведя компьютерный (in silico) анализ генома, исследователь получает не только список кодируемых белков, но и некоторые их характеристики, например принадлежность к определенным группам, возможная локализация внутри бактериальной клетки, связь с мембраной, антигенные свойства.
Другой подход к отбору кандидатов в вакцины — определение активности отдельных генов микроорганизмов. Для этого одновременно измеряют уровень синтеза матричной РНК всех продуктов генов, производимых в клетке. Такая технология позволяет «вычислить» гены, вовлеченные в процесс распространения инфекции.
Третий подход основан на протеомной технологии. Ее методы дают возможность детализировать количественную и качественную характеристику белков в компонентах клетки. Существуют компьютерные программы, которые по аминокислотной последовательности могут предсказать не только трехмерную структуру изучаемого белка, но и его свойства и функции.
Используя эти три метода, можно отобрать набор белков и соответствующие им гены, которые представляют интерес для создания вакцины. Как правило, в эту группу входит около 20–30% всех генов бактериального генома. Для дальнейшей проверки необходимо синтезировать и очистить отобранный антиген в количествах, необходимых для иммунизации животных. Очистку белка проводят с помощью полностью автоматизированных приборов. Используя современные технологии, лаборатория, состоящая из трех исследователей, может в течение месяца выделить и очистить более 100 белков.
Впервые принцип «обратной вакцинологии» использовали для получения вакцины против менингококков группы B. За последние годы таким способом разработаны вакцинные препараты против стрептококков Streptococcus agalactiae и S. рneumoniae, золотистого стафилококка, бактерии Porphyromonas gingivalis, вызывающей воспаление десен, провоцирующего астму микроорганизма Chlamydia pneumoniae и возбудителя тяжелой формы малярии Plasmodium falciparum.
Важно не только создать вакцину, но и найти наилучший способ ее доставки в организм. Сейчас появились так называемые мукозальные вакцины, которые вводятся через слизистые оболочки рта или носа либо через кожу. Преимущество таких препаратов в том, что вакцина поступает через входные ворота инфекции и тем самым стимулирует местный иммунитет в тех органах, которые первыми подвергаются атаке микроорганизмов.
РАЗВИТИЕ ИММУНОЛОГИИ
История иммунологии – науки об иммунитете – началась в Англии в 1796 г. В то время было известно, что человек, единожды переболевший и оставшийся в живых, больше оспой не заболевает, а также то, что коровы тоже подвержены похожей болезни.
Сельский врач заметил, что доярки, как правило, не болели тяжёлым инфекционным заболеванием – натуральной оспой, главным признаком которой являлись пузырьки на коже, заполненные бесцветной жидкостью. Врач понял, что коровья оспа – легкая форма натуральной. У больных коров на вымени также появлялись пузырьки с жидкостью. Они лопались во время дойки, так как доярки интенсивно массировали вымя. При этом жидкость из пузырьков попадала в трещины кожи на ладонях доярок. Женщины заболевали, но болезнь протекала у них в лёгкой форме. Э. Дженнер понял, что жидкость, выделявшаяся из оспенных пузырьков коровы, обладает лечебными свойствами и может быть использована в качестве вакцины.
Открытие Дженнера основывалось не на знании причин возникновения оспы, а на наблюдательности. Лишь столетием позже было выяснено, что инфекционные заболевания вызывают болезнетворные микроорганизмы, которых исследователи научились выделять. В 1879 г. Л. Пастер, изучая куриную холеру, обнаружил, что после введения ослабленных бактерий куры не гибли, а, наоборот, становились совершенно невосприимчивыми к этой болезни. Открытие привело Л. Пастера к разработке методов предупредительных прививок и созданию вакцин. Ученый получил вакцины против сибирской язвы, бешенства и других инфекционных болезней.
№ 236Используя содержание текста «Развитие иммунологии», ответьте на следующие вопросы.
1) Какой научный метод применял в своих исследованиях Л. Пастер?
2) Что являлось объектом изучения в работах Э. Дженнера?
3) Что служило основой для получения вакцины Л. Пастером?
Экспериментальный 2. Э. Дженнер изобрёл прививку от оспы, он понял что жидкость, выделявшаяся из оспенных пузырьков коровы, обладает лечебными свойствами и может быть использована в качестве вакцины, из-за этого доярки болели не натуральной оспой. 3. Л. Пастер, изучая куриную холеру, обнаружил, что после введения ослабленных бактерий куры не гибли, а, наоборот, становились совершенно невосприимчивыми к этой болезни