Чем поднять эстрадиол у мужчин
Заместительная гормональная терапия для мужчин с возрастным андрогенным дефицитом
Специализация: урология, андрология
Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин — это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.
В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10–35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.
В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3–4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.
Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2–3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.
На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.
Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.
Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.
Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).
Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.
Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.
Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.
К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.
То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:
заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.
Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.
Гормон эстрадиол
Гормон эстрадиол является главным и самым активным среди всех эстрогенов. В женском организме он отвечает за регулировку репродуктивной функции и вместе с прогестероном отвечает за сохранение и нормальное течение беременности. У женщин он синтезируется в яичниках, оболочке и гранулёзных клетках фолликулов, вследствие чего эстрадиол является главным маркером их функционирования. У мужчин он вырабатывается яичками и надпочечниками. Даже небольшой гормональный дисбаланс может существенно сказаться на состоянии здоровья, особенно половой системы. Поэтому настоятельно рекомендуется исследовать концентрацию этого гормона не реже одного раза в год. Эта статья поможет узнать за что отвечает эстрадиол, для чего нужно контролировать его концентрацию, последствия повышения или снижения нормальных значений.
За что отвечает гормон эстрадиол
Зная, за что отвечает гормон эстрадиол у женщин, можно не сомневаться в его важности и существенном влиянии на работу всех внутренних органов и систем организма. Он оказывает существенное влияние на следующие функции:
Эстрадиол у мужчин
В норме эстрадиол у мужчин образуется из-за периферической конверсии тестостерона в жировой ткани. Его чрезмерный синтез может стать причиной подавления выработки ФСГ гипофизом, в результате чего возникает недостаточность сперматогенеза. Для диагностики повышенной концентрации этого гормона в медицинской практике применяется коэффициент Т/Э, который не должен превышать 10. Однако его недостаточный синтез также становится причиной развития различных патологий, так как он принимает участие в:
Эстадиол норма у мужчин варьируется в зависимости от возраста:
Дефицит эстрогена – причины, симптомы, лечение низкого уровня эстрогена
» data-image-caption=»» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/10/Дефицит-эстрогена-–-причины-симптомы-лечение-низкого-уровня-эстрогена.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/10/Дефицит-эстрогена-–-причины-симптомы-лечение-низкого-уровня-эстрогена.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ />
Эстрогены — стероидные гормоны, образующиеся в яичниках, жировой ткани и плаценте. Дефицит эстрогенов влияет на многие функции организма, включая работу кровеносной системы и состояние слизистой оболочки половых путей. Симптомы низкой концентрации этих гормонов: раздражение, сухость влагалища, боль во время полового акта, атрофия слизистой влагалища.
Как лечится недостаток эстрогена?
Причины низкого уровня эстрогена
Эстрогены участвуют во многих процессах, происходящих в организме женщины. Без этих гормонов не развиваются вторичные половые признаки — наличие матки, влагалища, вульвы, третичные — бюст, пропорции тела, характеристики типично женской психики и специфическое половое влечение.
Выработка эстрогена в яичниках зависит от функционирования гипоталамуса и гипофиза. За контроль образования этих гормонов отвечает гормон ФСГ (фолликулостимулирующий), защищающий организм от чрезмерной или недостаточной выработки эстрогенов.
Эстрогены отвечают за правильный менструальный цикл, оказывая влияние на рост эндометрия. Их действие служит для подготовки эндометрия к приему эмбриона в процессе имплантации. Кроме того, эстрогены влияют на метаболические изменения в организме.
Они также влияют на липидный профиль женщины, управление кальцием и белком.
Дефицит эстрогенов может возникнуть у женщин с патологиями развития яичников, например, атрофией, когда они не вырабатывают эстрогены. Еще одна патология, связанная с дефицитом эстрогенов, — преждевременное угасание функции яичников.
Обычно такое состояние встречается в случае физиологических изменений в женском организме при менопаузе, во время которой яичники перестают быть гормонально активными.
Потеря функции яичников не происходит у женщин бессимптомно.
Дефицит эстрогена – симптомы
С менопаузой связан климактерический синдром. В этот период жизни у женщины могут развиться соматические или вазомоторные нарушения. Последние — приливы и чрезмерная потливость — возникают в определенных ситуациях — при высокой температуре воздуха, в условиях психического напряжения.
Также распространенная проблема — сухость влагалища, приводящая к вагинальному зуде и более частым интимным инфекциям. Кроме того, женщина перестает наслаждаться половой жизнью, ведь раздражение и жжение часто приводит к диспареунии — боли во время полового акта. После полового акта даже может быть даже небольшое кровотечение.
Низкий уровень эстрогена также может быть связан с психологическими симптомами. Депрессия — частый спутник менопаузы (перименопаузальная депрессия). Пациентки жалуются на повышенную тревожность, проблемы со сном, снижением психомоторики.
Что происходит, когда в женском организме слишком мало эстрогена?
Соматические недуги связаны с влиянием эстрогенов на эстрогензависимые ткани. Недостаток гормонов резко меняет их функционирование.
Это влияет на изменение рН половых путей и возникновение склонности к бактериальным инфекциям. Нельзя отрицать и действие эстрогенов в ходе атрофических изменений кожи вульвы. Недостаток эстрогена может повлиять на возникновение ретроградных поражений кожи.
Низкий уровень эстрогена – лечение
Терапевтические возможности климактерических симптомов основаны на заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Существуют специфические показания и противопоказания к применению эстрогенов.
В каждом клиническом случае преимущества и недостатки применения ЗГТ должны рассматриваться индивидуально. Существуют различные способы введения эстрогена — таблетки, пластыри, гели, имплантаты и кремы. Возможно их введение внутривенно, вагинально или перорально.
Чтобы избавиться от сухости во влагалище, можно использовать специальные смазки или вагинальные увлажняющие шарики с гиалуроновой кислотой. Они уменьшают жжение и дискомфорт. Это хороший способ снять боль во время полового акта.
Любое лечение должно назначаться гинекологом после получения результатов анализов.
Гормон эстрадиол у женщин и мужчин — норма, показания для анализа
Эстрадиол — это самый активный и главный гормон среди всех эстрогенов. Он присутствует в организме женщин и мужчин. Даже небольшой его недостаток или переизбыток может сказаться на здоровье, особенно на состоянии половой системы. Специалисты рекомендуют проверять уровень эстрадиола раз в год.
За что отвечает гормон эстрадиол у мужчин?
Несмотря на то, что эстрадиол считается женским гормоном, он важен и для правильной работы мужского организма. Он синтезируется в яичках, надпочечниках, жировой и костной тканях.
Справка! Так как эстрадиол обладает анаболическим действием, его часто используют бодибилдеры.
Эстрадиол у мужчин оказывает следующее действие:
У мужчин эстрадиол должен находиться в правильном балансе с тестостероном, поскольку между ними есть зависимость — если снижается концентрация одного гормона, сразу же увеличивается процент другого.
Действие эстрадиола в организме женщин
У женщин эстрадиол вырабатывается фолликулами яичников, его объем регулируется уровнем лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Его концентрация напрямую зависит от стадии менструального цикла.
В первой фазе концентрация возрастает, так как требуется подготовка слизистой матки для возможного прикрепления плодного яйца. Во время овуляции количество эстрадиола становится наивысшим, а в последней фазе, при условии, что оплодотворения не произошло, его уровень снижается. Одновременно с этим повышается уровень прогестерона. Слизистая матки отшелушивается и возникает менструация.
Роль эстрадиола в организме женщины не ограничивается только регуляцией менструального цикла. Этот гормон оказывает также влияние на:
Важно! И у женщин, и у мужчин эстрадиол нормализует артериальное давление и укрепляет сердечную мышцу.
Когда назначают анализ на эстрадиол?
Мужчинам анализ на эстрадиол назначают при появлении признаков феминизации (гинекомастия и прочие). Детям исследование назначается при преждевременном половом созревании или его задержке.
Женщинам анализ назначается в следующих случаях:
Также анализ необходим при:
Подготовка к анализу
Чтобы результаты анализа были максимально точными, к нему нужно правильно подготовиться:
Нормальные показатели гормона
У мужчин норма эстрадиола — 7,63–42,6 пг/мл.
У женщин уровень этого гормона зависит от фазы менструального цикла
Вторичный гипогонадизм у мужчин
В продолжение первого доклада о первичном гипогонадизме у мужчин андролог, уролог, заведующий отделением андрологии и урологии НМИЦ акушерства, гинекологи и перинатологии имени В.И. Кулакова профессор Сафар Исраидович Гамидов выступил с обширной лекцией об особенностях вторичного гипогонадизма у мужчин и доступных режимах терапии.
С.И. Гамидов
Д.м.н., профессор, ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» (г. Москва)
Как напомнил Сафар Исраилович, для специалиста-андролога обязательным является понимание физиологической роли гормонов, умение интерпретировать эндокринные показания с диагностической целью, а также назначать гормональные препараты с ожидаемым терапевтическим эффектом.
Существует ряд случаев, когда андрологу следует задуматься о назначении гормональной терапии:
Репродуктивная функция у мужчин работает благодаря гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе. В гипоталамусе важно инфундибулярное ядро, содержащее KNDy-нейроны (субпопуляция нейронов аркуатного ядра) и ГнРГ-нейроны. В переднем гипофизе гонадотрофы вырабатывают лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны. В свою очередь, гонады продуцируют половые стероиды и гаметы под влиянием ЛГ и ФСГ.
В регуляции гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы важную роль играют тестостерон, эстрадиол, ЛГ, ФСГ, пролактин, активины и ингибины, а также антимюллеров гормон.
В 1977 г. группы A. Schally и R. Guillemin были удостоены Нобелевской премии за открытие гонадолиберина (гонадотропин-релизинг-гормона, ГнРГ). Он представляет собой достаточно простой декапептид. Сначала носил название «ЛГРГ», но затем выяснилось, что он регулирует секрецию не только ЛГ, но и ФСГ. Как пояснил Сафар Исраилович, у человека присутствует в среднем лишь 1000–1500 ГнРГнейронов. Они вырабатывают ГнРГ, который попадает в систему воротных вен гипоталамо-гипофизарного аппарата. ГнРГ циркулирует в веночной сети гипоталамуса и гипофиза.
У женщин важную роль в регуляции менструального цикла играют пульссекреция и выбросы ГнРГ. У здоровых мужчин есть только один режим его секреции — пульс-секреция. За сутки происходит около 10–20 секреторных импульсов, и не существует пейсмейкеров, которые могли бы четко их регулировать. Секреция гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) передней доли гипофиза стимулируется пульсирующим высвобождением ГнРГ и ингибируется высвобождением гонадотропин-ингибирующего гормона из гипоталамуса. ЛГ и ФСГ имеют общую a-субъединицу и отдельную ß-субъединицу. ЛГ стимулирует и повышает продукцию тестикулярного андрогена клетками Лейдига, а ФСГ стимулирует сперматогенез в клетках Сертоли [1–3].
ФСГ является полезным индикатором для оценки функционального состояния мужского герминогенного эпителия, хотя и далеким от совершенства. Несмотря на большой разброс нормативных показателей (1,4–18,1 МЕ/л), по мнению ряда авторов, значения данного гормона > 4,5 МЕ/л уже свидетельствуют о высоком риске нарушения сперматогенеза. Кроме того, нестимулированный ФСГ является плохим предиктором успешного хирургического лечения сперматозоидов у мужчин с необструктивной азооспермией (НОА) [4, 5].
В практике встречаются мутации рецепторов ФСГ и ЛГ. Мутации гена ФСГ-ß у мужчин неизменно приводят к азооспермии и уменьшению размеров яичек. По некоторым научным данным, имеющиеся мутации рецепторов ФСГ обеспечивают разной степени влияние на мужскую фертильность. При этом в зависимости от характера мутации выраженность изменений сперматогенеза может проявляться от тяжелой олигозооспермии до нормозооспермии с возможностью зачатия естественным способом. Эти клинические данные хорошо коррелируют с результатами экспериментальных работ, полученными на моделях мышей. Модели мышей с измененными ЛГ-рецепторами демонстрируют снижение уровня сывороточного и интратестикулярного тестостерона и возникновение позднего блока сперматогенеза [3, 6, 7].
Важным фактором в формировании фертильности является уровень тестостерона. В частности, большое проспективное когортное исследование 357 мужчин с идиопатическим бесплодием и 318 фертильных мужчин показало, что у бесплодных мужчин значительно снижены уровень общего и свободного тестостерона, соотношение тестостерон / ЛГ, а также тестостерон / эстрадиол (р