Чем поддержать печень во время химиотерапии
Защита печени после химиотерапии
Печень — наиболее крупный, сложный, выполняющий в организме большое количество функций, орган. Печень после химиотерапии орган, который подвергся максимальным негативным воздействиям. При этом затрагиваются такие функции, как участие в обмене веществ, обезвреживание токсинов и выведение с желчью различных веществ. Это происходит потому, что печень вначале является проводником противоопухолевого лекарственного средства, а затем включает функцию защиты от токсического воздействия этого же препарата.
Перед назначением курса химиотерапии лечащий врач обязательно назначает биохимический анализ крови. У пациентов, которые не работают на вредном производстве, не болели гепатитом и не злоупотребляют алкоголем, результаты такого анализа находятся в пределах нормы. При помощи этого же анализа выявляют и начальную стадию каких-либо нарушений, с этой целью до и после химиотерапевтического курса сдают кровь на ферменты и билирубин. Иногда по окончании химиотерапии эти показатели ухудшаются в 5 раз, но это не причина для волнений, поскольку печень обладает способностью к восстановлению своих поврежденных клеток, что и происходит обычно между курсами лечения.
Печеночная недостаточность
При выраженной печеночной недостаточности отмечаются отклонения в «биохимии» крови, наблюдаются желтушность кожи и слизистых, кровоизлияния на коже, сосудистые «звездочки». Данные симптомы говорят о поражении значительного количества печеночных клеток, что требует полной или частичной отмены химиотерапии. Во избежание таких явлений при назначении особо токсичных химиопрепаратов следует употреблять также и препараты, защищающие печень, лучше всего сделать это до начала лечения.
Гепамин
Благодаря научным поискам в настоящее время появилось эффективное средство нового поколения Гепамин, специально разработанное для лечения печеночных патологий, в том числе и таких опасных, как печеночная энцефалопатия и тяжелые формы циррозов.
Гепамин обладает способностью блокировать не только главные симптомы, но и непосредственную причину заболевания. Под действием данного препарата восстанавливается нарушенный обмен аминокислот, происходит нормализация обменных процессов, усиливается обезвреживающая функция печени. Побочных эффектов от применения данного средства не наблюдается. Поэтому, Гепамин включили в стандарты медпомощи онкологическим больным. В его состав входят натуральные биологически активные компоненты, произведенные во Франции.
Инозие Ф, Сирепар
При токсическом поражении печени продемонстрировал свою эффективность препарат Инозие Ф. Его принимают по две таб. 3 раза в день.
Урсофальк
Наибольших похвал гепатологов, т. е. докторов, специализирующихся на лечении заболеваний печени, добился препарат Урсофальк, прием которого выполняется по одной капсуле 2-3 раза в день. На сегодняшний день он считается лучшим, но применять его следует при действительно серьезных поражениях печени.
Эрбисол
Особым успехом пользуется разработанный на Украине препарат Эрбисол. Он эффективен при острых и хронических гепатитах, в том числе медикаментозных и токсических. Помимо этого, Эрбисол нашел применение в качестве гепато- и иммунопротектора при проведении химиотерапии.
Благодаря своему свойству защищать печеночные клетки от лучевого и химического воздействия, стало возможным использование более интенсивных способов лечения сильнодействующими средствами, а также облучение максимальными дозами без риска развития тяжелых побочных эффектов, проявляющихся в виде вегетативного, болевого и диспепсического синдромов, выпадения волос.
Способность восстанавливать иммунную систему является еще одним ценным качеством Эрбисола. Показанием к назначению Эрбисола служат развившиеся гепатиты печени после химиотерапии.
Фосфоглив
Фосфоглив является отечественным препаратом растительного происхождения, относящимся к новому поколению. Он способен восстановить нарушенную способность печени выводить вредные вещества. Назначают данное средство при гепатитах, жировых и токсических повреждениях печени.
Ропрен
Ропрен представляет собой новый российский препарат, предназначенный для защиты и восстановления пораженных клеток печени после химиотерапии. Он назначается по 3 капли одновременно с приемом пищи.
Преднизолон
Нельзя также обойти вниманием препарат Преднизолон, который, хоть и является гормональным, необходим при повреждениях печени после химиотерапии. Рекомендуется принимать его по 4-6 таблеток в день после еды, содержащей молочные продукты. Дополнительно с этим рекомендуется прием оротата калия, что необходимо для предотвращения потерь калия, которые влечет за собой прием преднизолона.
Если печень нуждается в экстренной помощи, в некоторых случаях назначается дексаметазон внутримышечно по 8 мг 1 или 2 раза в день.
Гепабене
Помогает восстанавливать печеночные клетки и препарат растительного происхождения под названием Гепабене. Он наиболее эффективен при длительных нарушениях биохимических показателей крови.
Гепаркомпозитум
Галстена
Препаратом, восстанавливающим и нормализующим печень после химиотерапии, является также Галстена. Это лекарственное средство способно уменьшать размеры печени, которые под его влиянием могут сокращаться на 4 см.
Применяется Галстена при поражениях желчевыводящих путей и печени. Под ее действием улучшается переносимость жирной пищи, исчезает чувство тяжести справа, уменьшается и пропадает тошнота, вздутие живота, боли в правом подреберье, заметно улучшаются биохимические показатели крови.
Препарат не имеет побочных эффектов, принимается по 15-20 капель трижды в день через час по окончании приема пищи.
Эссенциале
Если биохимические анализы крови пациента еще перед началом лечения указывают на наличие нарушений, к перечисленным ранее лекарственным средствам добавляют препарат Эссенциале-Н. Длительность его приема составляет два-три месяца, при этом эффект от лечения может проявиться только спустя несколько недель от его начала. Принимают это средство по 2 таблетки 3 раза в день во время еды. Для ускорения результата препарат могут вводить внутривенно по 5-10 инъекций ежедневно.
Аналогичным образом действует препарат Эссливер Форте, который тоже защищает печень и уменьшает проявления лекарственной интоксикации.
Гепастерил
В случае тяжелой печеночной недостаточности назначают препарат Гепастерил А. Есть также другая разновидность лекарства — Гепастерил В, который наиболее эффективен при поражениях печени в результате химиотерапии, но он чрезвычайно дефицитен.
Гепастерил назначают по 500 мл путем внутривенно — капельного введения, со скоростью приблизительно 40 капель в минуту. Максимальную эффективность проявляет в сочетании с отечественным лекарственным средством — гемодезом, который применяют также способом внутривенно-капельных вливаний. Назначают гемодез по 400 мл в сутки ежедневно или через день, на курс отводится 5 таких процедур.
Креон
При поражениях печени и поджелудочной железы больным назначают препарат Креон. Данное средство рекомендуется принимать от 1 до трёх капсул во время еды, что значительно облегчает работу печени.
Все перечисленные выше лекарственные средства относятся к современным. Помимо них существуют хорошо знакомые, уже зарекомендовавшие себя в течение многих лет — метионин, кокарбоксила, АТФ, липоевая кислота, которые малотоксичны и менее дорогостоящи.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Восстановление печени после химиотерапии
Содержание:
Самым большим непарным органом в теле человека считается печень. Она отличается не только размерами, но и наиболее важными функциями, которые выполняет. В ней происходят основные обменные процессы и преобразование пищи в необходимые для нормальной жизнедеятельности элементы. В печени вырабатываются белки альбумины, участвующие в метаболизме, и растворимые ß-глобулины – факторы свертывания крови. Накопленный ее клетками (гепатоцидами) гликоген перерабатывается в глюкозу, являющуюся источником энергии всего организма. Но, пожалуй, главной ее особенностью является дезинтоксикация чужеродных веществ и метаболитов. Отравляющие компоненты – яды, аллергены, токсины трансформируются в безвредные соединения и выводятся естественным образом.
Почему печень страдает после химиотерапии
Гепатотоксичность развивается при введении препаратов даже в строгих терапевтических дозах. Всемирной организацией здравоохранения регистрируется более двадцати видов побочных эффектов. Это обусловлено неизбирательностью действия цитостатиков, что сопровождается поражениями и функциональными нарушениями органа.
Симптомы повреждения печени
При развитии осложнений сбивается курс противоопухолевого лечения, дозировки вводимого препарата приходится снижать, что отражается на успешности терапии. Но главная проблема заключается в том, что негативное лекарственное воздействие трудно отличить от симптомов самой онкологии. Традиционные лабораторные пробы информативны только в диагностике заболевания, они не могут отобразить картину экскреторного и метаболического потенциала печени.
Сама она лишена нервных окончаний, вследствие чего болевые сигналы в мозг не поступают. Клинические особенности проявляются лишь на поздних стадиях при увеличении печени. Как только пациент обнаружит у себя следующие признаки, следует срочно обращаться к врачу:
При незначительном воспалении печень способна самостоятельно регенерироваться (восстанавливаться). Деление клеток помогает ей воссоздать первоначальный размер, даже если сохранено 25% здоровой ткани от общего объема. Но при повышенной нагрузке и коротких сроках между сеансами химии развиваются осложнения в виде гепатита или печеночной энцефалопатии, переходящей в кому с летальным исходом.
Препараты, применяемые для восстановления
Восстановление печени после химиотерапии ставит иногда специалистов в тупик и является предметом дискуссий. Выбирая гепатопротектор, положено придерживаться принципов доказательной медицины. Все используемые лекарства делятся на пять типов:
Общие рекомендации по образу жизни
Восстановление печени после химиотерапии включает целый комплекс мероприятий. Помимо лекарств, ухода со стороны медицинского персонала и родственников, важную роль в этом играют режим и диета. Привести в порядок печень помогут:
Следует сократить употребление бобовых. Полностью исключить прием острого, копченого и жареного. Убрать из рациона колбасы, маринады, соленья. Запрещаются спиртные и газированные напитки.
Восполнению витаминов и микроэлементов способствуют БАДы. Некоторые из них содержат бактерии, необходимые для воссоздания микрофлоры кишечника. Полезны отвары и настои из кукурузных рылец, овса, расторопши. Так же наши специалисты рекомендуют принимать капсулы с хлорофиллом ВИАЛАЙФ, которые помогут в кратчайшие сроки минимизировать побочные действия токсичных химиотерапевтических препаратов, благодаря свойствам максимально возможной дозировки хлорофилла в составе. Необходимы регулярные пешие прогулки, соблюдение распорядка дня и крепкий сон, так как печень подвержена суточным ритмам.
Услуги нашей клиники
Нашей клиникой давно используется авторская методика доктора Борисова Избирательная хронофототерапия (ИХФТ) в основе которой лежит фотодинамическая терапия способна активируя каскад биохимических и клеточных реакций регулировать уровень показателей иммунного статуса. В организм вводится специальное вещество – хлорофилл (натуральный фотосенсибилизатор последнего поколения), которое накапливается раковыми клетками. В место скопления направляется лазерный луч, способный синхронизироваться с ритмами больного, что позволяет уменьшить или увеличить интенсивность воздействия. Проникая на нужную глубину, он концентрируется на патологических клетках, уничтожая их, при этом не касаясь здоровых. В течение нескольких месяцев опухоль распадается. Она практикуется как в сочетании с хирургическими способами, а также до и после хирургических вмешательств, так и индивидуально. Широкий спектр возможностей позволяет задействовать ее при неэффективности химио-и лучевой терапии или в связи с тяжелым соматическим состоянием больного.
Для проведения применяется аппаратный лазер с определенной длиной волны. Выбор режимов также дает возможность осуществлять флуоресцентную диагностику в целях обнаружения очага воспаления, если он расположен на внутренних органах. Найти и ликвидировать опухоли помогает предварительно введенный фотосенсибилизатор последнего поколения (хлорофилл). Накапливаясь в пораженных тканях, он начинает под воздействием луча разрушать их. Происходит спазмирование сосудов, питание и рост новообразования прекращается.
ФДТ хорошо переносится людьми любого возраста и пола. В отличие от химиотерапии имеет ряд преимуществ:
Сроки и цены
Если вам предстоит в ближайшее время пройти химиотерапию, но вы не желаете или боитесь ее делать, ФДТ – это то, что вам нужно. Узнайте о ней более подробно, позвонив по телефону, или запишитесь на бесплатную консультацию.
Памятка для пациентов, получающих химиотерапевтическое лечение
Как вести себя во время химиотерапии
Химиотерапия часто неблагоприятно влияет на органы пищеварительного тракта. Пациенты, которые правильно питаются в этот период, легче переносят побочные явления. Питание должно быть полноценным разнообразным и высококалорийным. Если нет отеков и заболеваний почек, при которых нарушается выделительная функция, выпивайте 1,5–2 л жидкости в день – минеральной воды, чая, молока, лимонного и других напитков. При отеках и наличии жидкости в брюшной или плевральной полостях количество выпитой жидкости не должно превышать более чем на 300 мл количество выделенной мочи. Алкогольные напитки во время курса химиотерапии исключены.
Аппетит пропадает обычно в день процедуры, это наблюдается в течение нескольких дней. В таких случаях, в перерывах между курсами, ешьте как можно больше, когда самочувствие улучшается.
Если аппетит совсем плохой, ешьте между приемами пищи наиболее калорийные продукты: орехи, мед, яйца, взбитые сливки, шоколад, сладкие кремы, мороженое. Держите под рукой легкую закуску и ешьте ее маленькими порциями.
Для предотвращения рвоты существует много противорвотных препаратов. Если у вас развилась сильная тошнота или рвота скажите об этом врачу и он назначит вам специальные лекарства.
Неприятным следствием применения некоторых противоопухолевых препаратов является повреждение слизистой оболочки полости рта – стоматит. Воспаление может привести к появлению болезненных язв.
Полощите рот содовым раствором (1/2 ч. л. соды на 1 ст. воды), солевым раствором (1 ч. л. соли на 1 л воды), настоем ромашки, шалфея, коры дуба, зверобоя.
При стоматитах рекомендуются готовые детские смеси: мясные, овощные и фруктовые (некислые), каши для детей.
Пища должна быть мягкой. Готовьте тушеные, вареные, протертые блюда – мясо на пару, запеканки, суфле, пудинги, супы и бульоны с минимальным количеством соли и без перца.
В рацион включайте блюда и напитки комнатной температуры: овсяную кашу, молочный суп, яйца всмятку, картофельное пюре, суп-пюре, творог, йогурты, некислые желе, мягкие неострые сыры, взбитые сливки. Сливочное и молочное мороженое без добавок.
Если появляется сухость или дискомфорт в полости рта или горле, когда пережевывание, глотание пищи затруднено, попробуйте пить больше жидкости – до 2-х л в день. В летне-осенний сезон арбуз и дыня должны регулярно появляться на вашем столе. Держите недолго во рту кусочки льда или не содержащие сахара леденцы.
Повреждение клеток желудочно-кишечного тракта приводит к частому и жидкому стулу (диарее). Остановить диарею можно, лишь восстановив водно-минеральное, витаминное и белковое равновесие. Для этого важно, чтобы пища была максимально щадящей для слизистой оболочки кишечника. Ешьте легкоусвояемые продукты в протертом виде, сваренные в воде или на пару.
На первом этапе лечения кишечник нуждается в отдыхе. Из питания исключают жирные сорта мяса и рыбы, копчености, маринады, консервы, острые специи, свежие овощи, ягоды, фрукты, молоко, мягкий хлеб, кондитерские изделия.
Рекомендуется включать в рацион рисовый суп, рисовую кашу на воде, бананы, картофельное пюре на воде, вареную протертую тыкву – все блюда мягкой консистенции, теплые или комнатной температуры. Лучше усваиваются небольшие порции. По мере ослабления диареи в супы можно добавлять протертое мясо, мелко нашинкованные овощи, фрикадельки из говядины и нежирной рыбы. Овощи и мясо рекомендуется готовить на пару: паровые котлеты, тефтели, фрикадельки из мяса или рыбы, паровой омлет, каша рисовая и овсяная на разбавленном молоке, протертый домашний творог. Не вредно 2–3 раза в неделю есть куриные яйца всмятку. Полезны соки, кисели и муссы из черники, черемухи, черноплодной рябины и черной смородины.
Пейте больше жидкости (теплой или комнатной температуры; горячая или холодная жидкость только усиливают диарею). Можно пить минеральную воду: боржоми, нарзан, без газа. Полезны отвары сушеной груши, шиповника, коры граната, травы зверобоя, корней кровохлебки. При большой потере жидкости можно приготовить такой напиток: к 1 л кипяченой минеральной воды добавьте 1/2–1 чайн. ложку соли, 1 чайн. ложку соды, 4 чайн. ложки сахара.
После приема химиотерапевтических препаратов запоры возникают довольно редко. Но если запор возник, утром натощак выпейте 1 стакан холодной воды, сливового, персикового или абрикосового сока или горячий лимонный напиток, съешьте натертую морковь, сырое яблоко или простоквашу, 5–7 штук чернослива, вымытого и залитого с вечера кипятком. Полезно есть сырые овощи и фрукты (яблоки, свекла) с добавлением лимона, пшеничные и ржаные отруби.
Диета при нарушении функции печени
Исключите из питания жареные, острые и соленые блюда. Избегайте жирных сортов мяса и рыбы, маринадов, колбасы, ветчины, грибов и продуктов, богатых холестерином (мозги, желтки яиц, рыбные и грибные супы, бульоны). В меню включайте отварные овощи (морковь, свеклу, цветную капусту, тыкву, кабачки), спелые фрукты, ягоды, размоченную курагу, чернослив, запеченные яблоки, фруктово-ягодные соки, отвар шиповника, пшеничные отруби. Из вторых блюд рекомендуются паровые мясные и рыбные котлеты, нежирные сорта мяса в отварном виде (говядина, курица, индейка, язык), нежирная отварная рыба (треска, судак, сазан, навага, щука). Рекомендуются молочные каши: овсяная, рисовая, манная с изюмом или медом. Особенно полезны молочные и кисломолочные продукты: простокваша, кефир, ряженка, йогурты, нежирный творог.
Диета при нарушении функции органов мочевыводящей системы
Резко ограничьте количество соли. Рекомендуются молочные блюда, включая сыры и творожные пасты, тушеные овощи, приготовленные без острых специй, масло топленое и растительное, а также макаронные изделия. Из первых блюд – борщи, свекольники, овощные, и крупяные супы без острых специй с небольшим количеством соли. Мясо нежирных сортов рекомендуется употреблять в ограниченном количестве. Особенно полезны сырые овощи – белокочанная капуста, свежие огурцы, свежий зеленый горошек, петрушка, отвар шиповника.
В тяжелых случаях рекомендуется картофельно-яичная диета без мяса и рыбы. Откажитесь от употребления хлеба обычной выпечки (т. е. с солью), мясных, рыбных и грибных бульонов, а также колбас, сосисок, копченостей, солений и маринадов, грибов, хрена, горчицы, шоколада.
При циститах, вызванных химиотерапевтическими препаратами, необходимо обильное питье. Полезны отвары трав – почечный чай, толокнянка, кукурузные рыльца. Рекомендованы молоко, чай с молоком, щелочные минеральные воды, теплый некислый компот. Особенно полезны арбузы, дыни.
Выпадение волос – наиболее частое побочное действие химиотерапии, но не все противораковые лекарства его вызывают. В зависимости от характера химиотерапии, выпадение волос начинается через одну – три недели после начала лечения. Волосы блекнут и начинают выпадать, кожа на голове и по всему телу становится сухой и шелушится, появляются краснота и зуд, усиливается перхоть.
Потеря волос происходит по всему телу, включая голову, лицо, руки, ноги, подмышечные и паховые области. Происходит это из-за того, что противораковое лекарство убивает не только опухолевые клетки, но и повреждает здоровые ткани, в том числе и волосяные фолликулы, угнетая рост и питание волос. Радиационное лечение (облучение) также разрушает волосяные фолликулы, но, в отличие от химиотерапии, при этом выпадение волос происходит только в тех местах, через которые проходит пучок излучения.
Как помочь своим волосам
Используйте мягкие шампуни, не красьте волосы, расчесывайте их мягкой щеткой, сушите феном при низкой температуре. Если применяемое лекарство почти всегда приводит к выпадению волос, лучше коротко их подстричь или вообще сбрить и не переживать по поводу их ежедневного выпадения.
Начало роста новых волос можно ожидать через 4–6 недель после того, как химиотерапия закончится. Но пройдет еще несколько месяцев, иногда и до года, пока они восстановятся полностью. Вначале волосы бывают тонкими и ломкими. Иногда они изменяют свой обычный цвет или структуру.
Потеря волос воспринимается очень тяжело. Вы можете впасть в депрессию или почувствовать излишнюю раздражительность из-за этого, и такая реакция, к сожалению, будет вполне оправданной. Однако верно и другое: выпадение волос – это временное явление, волосы отрастут снова, а болезнь пусть больше не вернется в ваш дом.
На пути к безопасной химиотерапии
На пути к безопасной химиотерапии
«Доспехи» из чертополоха: новая стратегия защиты печени от побочных эффектов лекарств.
рисунок автора статьи
Автор
Редакторы
Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: На протяжении последних 50 лет химиотерапия, несмотря на серьёзные побочные эффекты, остаётся главным способом лечения рака. Значительный урон при этом наносится клеткам печени — гепатоцитам, в связи с чем понятие «гепатотоксичность» до недавнего времени было практически неотделимо от химиотерапии. Результаты новых исследований указывают на возможность сменить эту парадигму и сделать лечение рака гораздо более безопасным. Рассказываем о новом подходе, предложенном в 2020 году коллективом российских и американских учёных.
Конкурс «Био/Мол/Текст»-2020/2021
Эта работа опубликована в номинации «Своя работа» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.
Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.
Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
Лекарства из «чёрного ящика»
Лекарственная гепатотоксичность — это появление структурно-функциональных поражений печени, вызванных приёмом фармацевтических препаратов.
Противораковые средства на основе дакарбазина широко используются в клинической практике для лечения злокачественной меланомы, саркомы мягких тканей, классической лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы [8]. Однако, несмотря на высокую терапевтическую эффективность, данные многочисленных исследований свидетельствуют о тяжёлых гепатотоксических побочных эффектах дакарбазина [4], [9–10]. При этом наибольший урон печени наносят активные формы кислорода — свободные радикалы, которые вырабатываются в ответ на приём противоракового лекарства [10].
Новая стратегия защиты печени
На базе Государственного университета Южной Дакоты российско-американский коллектив учёных разработал стратегию по защите печени от негативного влияния противораковых препаратов. Предложенный подход, не нарушая эффективности химиотерапии, позволяет значительно снизить показатели гепатотоксичности, при этом морфология печени остается близкой к нормальной. Успешность разработки была подтверждена в ходе экспериментов на животных. Результаты этого исследования опубликованы в журнале Frontiers in Bioengineering and Biotechnology [11]. Кроме того, новая стратегия по снижению побочных эффектов гепатотоксичных лекарств была защищена патентом.
В чём новизна?
Существующие в настоящее время методы защиты печени от гепатотоксичных лекарств предполагают продолжительный приём таблеток, содержащих молекулы-протекторы. Одним из наиболее часто используемых гепатопротекторов с доказанной клинической эффективностью является силимарин или его активный компонент – силибинин. Это вещество, полученное из семян расторопши (чертополоха), активирует антиоксидантные клеточные механизмы, напрямую нейтрализует свободные радикалы, препятствует провоспалительной активации макрофагов печени, вызванной приёмом лекарств.
Важно отметить, что фармакокинетика лекарств-гепатопротекторов, включая силибинин, далека от идеальной. Вводимые перорально, они очень быстро выводятся из организма, и лишь небольшая их часть достигает печени, что не позволяет в полной мере запустить защитные процессы. К тому же при таком подходе часть протекторных агентов может попадать в опухоль и оказывать нежелательное воздействие на ход противораковой терапии. Стандартный внутривенный способ введения этих молекул в свободном виде практически неосуществим из-за их низкой растворимости в воде.
Фармакокинетика — совокупность процессов, происходящих с лекарством после его попадания в организм: всасывание, распределение, метаболизм и выведение.
Чтобы преодолеть вышеуказанные ограничения, учёные разработали новую стратегию высокоэффективной доставки силибинина в печень путем его внутривенного введения в наноинкапсулированном виде. Препарат предназначен для использования перед началом химиотерапии в качестве превентивного средства. За счёт применения полимерных нанокапсул в качестве носителя гепатопротектор за короткое время и в достаточном количестве накапливается в тканях печени и запускает в них каскад реакций, благодаря которым активируются механизмы антиоксидантной защиты клеток. Таким образом, препарат позволяет эффективно «подготовить» печень к встрече с цитотоксическим противораковым лекарством.
Новый препарат стал результатом совместной работы химиков и специалистов по биомедицинской инженерии. Его активным компонентом является силибинин, а носителем служат нанокапсулы из полилактид-ко-гликолида — безопасного биоразлагаемого полимера (рис. 1). Разработанный метод инкапсуляции позволил получить однородные по размеру наночастицы с высоким содержанием силибинина (его массовая доля составила 15%). Одним из достоинств данного препарата является то, что активный компонент медленно выделяется из нанокапсул, что обеспечивает его повышенную концентрацию в тканях печени в течение продолжительного времени.
Рисунок 1. Препарат на основе силибинина и полимерных наночастиц для защиты печени от побочных эффектов противоракового лекарства (дакарбазина).
рисунок автора статьи
Превратить недостатки полимеров в достоинства
Любопытно, что классическим «недостатком» полимерных носителей для адресной доставки лекарств обычно считается их быстрое накопление в печени. Это серьёзно ограничивает возможности терапии с использованием полимерных носителей, т.к. в идеале они должны достигать очага поражения, минуя здоровые ткани и органы, в особенности — печень. Но в данном случае задача адресной доставки была совсем иной. Необходимо было обеспечить попадание молекулы-протектора именно в печень, и учёные превратили ключевой «недостаток» полимерных носителей в ощутимое преимущество.
Стоит отметить, что использование нанокапсул снижает риск локализации гепатопротектора в опухоли, что неизбежно при пероральном приеме таблеток. Таким образом, удаётся избежать возможного нежелательного воздействия этих молекул на эффективность противораковой терапии.
Опсонизация — процесс адсорбции опсонинов (специальных белков) на поверхности инородных частиц, который стимулирует и облегчает их фагоцитоз.
Испытания на животных
В качестве противоопухолевого препарата, от которого нужно защищать печень, исследователи выбрали дакарбазин. Его часто используют для лечения злокачественных опухолей меланомы. К сожалению, несмотря на высокую терапевтическую эффективность, многочисленные исследования сообщают о гепатотоксических побочных эффектах лекарства, которые зачастую вынуждают прекращать терапию [4], [9]. В клинической практике наблюдались случаи острой печёночной недостаточности, веноокклюзионной болезни печени и даже смерти в течение нескольких дней после приёма дакарбазина.
В ходе доклинических испытаний животные с раковыми опухолями подвергались химиотерапии путём системного введения дакарбазина. Часть мышей проходила предварительную «подготовку», получая разработанный учёными препарат для защиты печени. Исследователи подобрали оптимальный временной интервал между введением протектора и дакарбазина, позволяющий получить наилучший защитный эффект. У животных, прошедших стандартную химиотерапию, были обнаружены признаки серьёзного повреждения печени — некроз сосудистого эндотелия, вакуолизация и некроз гепатоцитов. А морфология печени мышей, предварительно получавших протектор на основе нанокапсул и силибинина, была близка к нормальной (рис. 2).
Рисунок 2. Морфология печени мышей, подвергавшихся воздействию дакарбазина и нового гепатопротектора. Контроль (нормальная морфология); дакарбазин (признаки повреждения печени); наночастицы с силибинином + дакарбазин (нормальная морфология, признаки повреждения отсутствуют). О некрозе гепатоцитов свидетельствует скопление лейкоцитов, поглощающих остатки погибших клеток (синяя стрелка). О некрозе сосудистого эндотелия свидетельствует скопление лейкоцитов в области эндотелия (чёрная стрелка). О вакуолизации свидетельствует наличие внутриклеточных пузырьков в гепатоцитах (жёлтые стрелки). Срезы окрашены гематоксилином и эозином.
Выбор оптимальных условий
Одним из механизмов действия силибинина является активация транскрипционного фактора Nrf2, который, в свою очередь, запускает в клетках экспрессию антиоксидантных ферментов, ферментов, восстанавливающих редокс-потенциал, и ферментов, способствующих деактивации свободных радикалов. Перед тем, как определиться с интервалом между введением протектора и дакарбазина, учёные поставили эксперимент, в котором определили, спустя какое время после однократного внутривенного введения протектора экспрессия этих ферментов в печени достигает максимальных значений. Именно это время соответствует наилучшей «подготовленности» клеток к встрече с цитотоксическим лекарством. Оно и было выбрано для дальнейших экспериментов в качестве интервала между введением протектора и дакарбазина (24 часа).
«Возможно, благодаря новой разработке удастся снять ограничения с широкого ряда лекарственных препаратов, использование которых лимитируется их гепатотоксичностью. Презентация наших работ в Бостоне на конференции CRS (Controlled Release Society) вызвала интерес со стороны фармацевтических компаний. Возможно, этот интерес перерастёт в проведение клинических испытаний», — отметил руководитель лаборатории, профессор Государственного университета Южной Дакоты Джошуа Рейнеке.
Все составные части разработанного препарата являются биосовместимыми и уже применяются в медицинской практике, что повышает шансы на ускоренный путь нового лекарства к клиническому использованию.