Чем отличаются финлепсин и финлепсин ретард
В чем разница между Финлепсином и Финлепсином Ретард?
Финлепсин – противосудорожный препарат, обладающий анальгизирующим, антипсихотическим и противоэпилептическим фармакологическим действием. Сегодня предлагаем остановиться более подробно на данном лекарственном средстве. В представленной публикации Вы ознакомитесь с сокращенным описанием, узнаете в каких случаях врачи назначают Финлепсин, а в каких ситуациях показания к его применению не рекомендовано, узнаете отзывы пациентов и рекомендации специалистов и получите доступную информацию по сопутствующим вопросам.
Характеристика Финлепсина
Финлепсин — противосудорожное средство. Действует на скелетную мускулатуру. Его применяют для купирования судорог и уменьшения вероятности их появления. Кроме того, средство используется при психических расстройствах, если появляется тревога.
Финлепсин — противосудорожное средство. Действует на скелетную мускулатуру.
Форма выпуска — таблетки. Они округлые, выпуклые с двух сторон. Имеют белесый оттенок. Главным действующим компонентом является карбамазепин. В одной таблетке содержится 200 мг этого соединения. Кроме того, в состав входят и вспомогательные соединения. Таблетки продаются в блистерах по 10 шт. В пачке до 5 таких пластин.
Карбамазепин является производным соединением от дибензазепина. Вещество блокирует воздействие на натриевые каналы клеточных структур нервной системы, причем это касается головного мозга. Устраняется их повышенная активность, подавляются импульсы.
Препарат имеет терапевтическое действие:
После употребления таблеток перорально активное соединение постепенно и полностью попадает в общий кровоток. Оно равномерно расформировывается по тканям, проникает в центральные отделы нервной системы. Препарат распадается в печени, образуя активные и неактивные соединения, которые выходят из организма с мочой и каловыми массами. Период полувыведения составляет до 1,5 суток.
Таблетки Финлепсин полагается принимать во время либо после употребления пищи. Их нельзя разжевывать и измельчать в порошок. Запивать рекомендуется большим количеством воды.
Схема лечения и дозировка зависят от заболевания:
Длительность терапии определяет доктор индивидуально для каждого пациента.
Длительность терапии определяет доктор индивидуально для каждого пациента.
Фармакологические особенности препарата
Принцип действия основного вещества основан на блокировании определенных натриевых каналов (потенциалзависимых). Благодаря этому стабилизируются перевозбужденные нейроны и снижаются синаптические проведения импульсов. Также уменьшается процесс высвобождения глутамата (который представляет собой кислоту, обладающую возбуждающими свойствами) и повышается порог так называемой судорожной готовности. Благодаря этому снижается риск возникновения эпилептического припадка.
Также карбамазепин улучшает транспортировку ионов калия и изменяет кальциевые каналы (потенциалзависмые). Данный принцип действия также благоприятно сказывается предотвращении судорог.
Однако важно быть внимательным. Согласно отзывам “Финлепсин Ретард” оказывает воздействие при простых и комплексных фокальных приступах (которые также могут сопровождаться вторичной генерализацией), а также при тонико-клонических генерализованных приступах. Однако средство практически безрезультативно при так называемых малых приступах, а также при абсансах либо миоклонических приступах.
Также выявлено, что карбамазепин оказывает положительное воздействие на некоторые психомоторные показатели, так как вещество способно понижать чувство тревожности, агрессивности, раздражительности и даже депрессивные симптомы.
Характеристика Финлепсина ретард
Препарат является противосудорожным средством. Его можно приобрести в форме таблеток для перорального применения. Они белесые, округлые, продаются в блистерах по 10 шт. В каждой содержится по 200 и 400 мг карбамазепина — главного действующего вещества. Кроме того, присутствуют и вспомогательные соединения.
Дозировку и длительность терапии определяет доктор индивидуально для каждого пациента в зависимости от особенностей его организма, степени тяжести заболевания. Вначале дозировка составляет от 100 до 400 мг в сутки. При необходимости (отсутствует лечебный эффект) можно увеличивать дозировку каждую неделю на 200 мг. Все количество полагается делить на 4 приема, хотя можно принимать и за один раз. Нужно таблетку проглатывать целиком и запивать большим количеством воды.
Для детей возрастом до 6 лет дозировка рассчитывается в зависимости от веса — по 10 мг на каждый 1 кг массы тела. Полученное количество нужно делить на 3 приема. Детям с 6 до 14 лет в сутки назначается 200 мг, но эту порцию нужно принимать за 2 раза. Если эффект недостаточный, то разрешается увеличивать на 100 мг. Максимальное количество в сутки для детей — 1000 мг, для взрослых — 1200 мг.
Препарат является противосудорожным средством. Его можно приобрести в форме таблеток для перорального применения.
“Финлепсин Ретард”. Цена
Вопрос стоимости является немаловажным, так как при длительном лечении препаратом пациент может испытывать определенные материальные трудности.
По отзывам, цена на “Финлепсина Ретард” (400 мг) относительно невелика. За пятьдесят таблеток необходимо будет выложить около 250-320 рублей. Если же речь идет о препарате с более низкой дозировкой в двести миллиграмм, то цена будет и того меньше – приблизительно 180-220 рублей.
Необходим ли рецепт для “Финлепсина Ретард”? Да, препарат продается в аптеках лишь при предъявлении рецепта от лечащего врача.
Сравнение Финлепсина и Финлепсина ретард
Чтобы определить, какой препарат лучше, необходимо изучить их, выделить сходства и отличительные особенности.
Сходство
Показаниями к применению Финлепсина и Финлепсина ретарда являются различные проблемы в функционировании центральной нервной системы, которые приводят к нарушениям движений, психическим расстройствам, боли. Оба препарата назначают в следующих случаях:
Еще оба препарата применяют как вспомогательные средства в терапии хронической формы алкоголизма и при синдроме отмены спиртного.
Противопоказания к применению Финлепсина и Финлепсина ретарда следующие:
Нельзя принимать одновременно препараты лития и Финлепсин либо Финлепсин ретард. То же касается и употребления вместе с ними ингибиторов фермента моноаминооксидазы. С осторожностью назначают средство при беременности и лактации, нарушении функций сердца, печени, почек, простаты.
Побочные эффекты у обоих препаратов одинаковые. К ним относятся:
Во всех этих случаях необходимо прекратить применение препаратов.
Чем отличаются
Финлепсин ретард отличается немного от первоначального препарата. Он обладает пролонгированным действием за счет других пропорций главного компонента в составе таблеток. Когда лекарство попадает в желудок, то высвобождается постепенно. Благодаря этому концентрация вещества в крови поддерживается на достаточном уровне в течение долгого времени, уменьшается риск побочных реакций.
Одновременное применение обоих препаратов не допускается. Кроме того, нужно учитывать, что возможно повышение или снижение фенитоина в плазме крови при приеме карбамазепина.
Что дешевле
Финлепсин можно приобрести в России по 225-245 руб. Цена на Финлепсин ретард составляет около 220 руб.
Средства являются взаимозаменяемыми медикаментами, т. е. считаются аналогами.
Показания к применению
Согласно инструкции по применению «Финлепсин Ретард» используется для коррекции и устранения следующих заболеваний:
Противопоказания
Препарат Финлепсин Ретард не назначается при наличии указанных состояний:
Что лучше — Финлепсин или Финлепсин ретард
Средства являются взаимозаменяемыми медикаментами, т. е. считаются аналогами. У препаратов одинаковые показания, противопоказания, побочные эффекты и терапевтическое действие.
Отличием является только большая концентрация активного соединения в Финлепсине ретарде, благодаря чему лечебный эффект будет сохраняться дольше. Что касается стоимости, то разница незначительная.
Но любой препарат назначает только доктор. Приобрести в аптеке их можно исключительно по рецепту.
Противопоказания
Прежде всего, препарат нельзя назначать, если у пациента обнаружена индивидуальная непереносимость того или иного компонента, входящего в состав средства. Также медикамент нельзя использовать при таких серьезных недугах, как анемия или лейкопения, атриовентрикулярная блокада, перемежающаяся порфирия.
Под пристальным наблюдением врача препарат можно назначать пациентам, страдающим хронической сердечной недостаточностью декомпенсированного вида, патологиями печени или почек, гипотиреозом, гипопитуитаризмом, внутриглазным давлением и так далее. Люди преклонного возраста также должны принимать средство с осторожностью.
Отзывы врачей на Финлепсин и Финлепсин ретард
Лидов Д.Г, невролог: «Оба препарата являются проверенными, эффективными противосудорожными средствами. Хорошо помогают при эпилепсии, невралгии, уменьшают боли. Своих пациентов всегда предупреждаю о побочных эффектах, но последние появляются редко».
Измайлов В.А., невролог: «Пациентам назначаю оба препарата в зависимости от тяжести заболевания и доступности лекарств. Рекомендую лекарства в качестве противоэпилептического средства. По цене есть небольшие отличия. Что касается эффективности, то особых приоритетов не наблюдаю — оба препарата эффективны».
Аналогичные лекарства
Заменить лекарство способны его структурные аналоги, которые обладают схожим составом и механизмом действия. Самые известные из них:
Карбалекс Ретард. Содержит более высокую концентрацию карбамазепина в 1 таблетке (300 и 600 мг). Это эффективное, но достаточно дорогое лекарство, которое производит (Австрия).
Назначать то или иное противоэпилептическое средство может только лечащий врач. Он определяет оптимальный режим дозирования и длительность курса терапии.
Финлепсин и Финлепсин ретард в терапии невропатических болевых синдромов
Финлепсин®
(карбамазепин)
Финлепсин® и Финлепсин® ретард в терапии невропатических болевых синдромов
MerskeyH., BogdukN. Classification of chronic pain. Seattle;
International Assotiation for the Study of Pain Press, 1994; 210
НЕВРОПАТИЧЕСКАЯ БОЛЬ 1
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ 1
ДИАГНОЗ
↓
Лечение основного заболевания/Симптоматическое лечение
↓
Уменьшение болевого синдрома
↓
Тригеминальная невралгия
Диабетическая полиневропатия
Частота полного купирования болевого синдрома при приеме карбамазепина по данным различных авторов 3
Частота полного купирования болевого синдрома при приеме карбамазепина 4
ФИНЛЕПСИН® РЕТАРД
обеспечивает стабильную концентрацию препарата в плазме крови 2
Активное вещество из микрокапсул высвобождается постепенно и равномерно. Кратность приема снижается до 1-2 раз в сутки. 
Дозы применения Финлепсина, Финлепсина 200 ретард и Финлепсина 400 ретард
Показания
Начальная доза/ день
Поддерживающая доза/ день
Финлепсин 200 ретард таблетки : инструкция по применению
Описание
Таблетки пролонгированного действия 200 мг:
От белого до белого с желтоватым оттенком цвета, округлые плоские таблетки со скошенными краями, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками на боковой поверхности.
Таблетки пролонгированного действия 400 мг:
От белого до белого с желтоватым оттенком цвета, округлые плоские таблетки со скошенными краями, с крестообразными линиями разлома на обеих сторонах и 4-мя зарубками Набоковой поверхности.
Состав
Одна таблетка ретард содержит 200 мг, или 400 мг соответственно, действующего вещества карбамазепина и вспомогательные вещества: метакрилата аммония сополимер тип В (Eudragit® RS 30 D), глицерина триацетат, тальк, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:l)(Eudragit® L30D-55), целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средство. Код ATX. N03AF01
Противоэпилептичсское средство (производное карбоксамида), имеющее в спектре действия также нейротропный и психотропный эффекты.
Как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при фокальных (парциальных) судорожных приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов.
Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованным нейронах путем блокады натриевых каналов.
Противосудорожное действие препарата, в высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, в то время как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 12 часов. Не отмечено клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmах неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг/мл.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 1-2 недель. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне. Это зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гегероиндукции другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния пациента, дозы и длительности лечения.
Биодоступность различных лекарственных средств и карбамазепина может варьировать, что необходимо учитывать, чтобы не снижать терапевтический эффект и не увеличивать риск развития серьезных побочных эффектов.
Карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 24 часа. Ретардная форма обеспечивает более продолжительное высвобождение и меньшие колебания плазменных уровней карбамазепина. Биодоступность карбамазепина составляет 85-100%.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 1-2 недель, зависит от индивидуальных особенностей метаболизма пациента, приема других лекарственных средств, а также от состояния пациента, формы лекарственного средства, дозы и длительности лечения, что необходимо учитывать при замене лекарственного средства. Чтобы исключить уменьшение терапевтического эффекта и увеличение риска развития серьезных побочных эффектов необходимо учитывать особейности биодоступности карбамазепина в различных лекарственных формах.
При полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от уровня в плазме крови.
Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидным путем, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. Вследствие этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. После однократного перорального применения карбамазепина примерно 30% активного вещества обнаруживается в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образуется с участием уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2B7).
Особенности фармакокинетики у отдельных групп паииентов
Пациенты пожилого возраста
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
В связи с более высоким уровнем метаболизма для поддержания терапевтической концентрации детям могут потребоваться более высокие дозы карбамазепина (в мг/кг) по сравнению со взрослыми.
Пациенты с нарушенной функцией почек или печени
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.
Показания к применению
Примечание: Карбамазепин обычно является неэффективным при абсансах и миоклонических судорожных приступах. Более того, у пациентов с атипичными абсансами (petit mal) возможно утяжеление течения эпилептических приступов. Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.
Для профилактики маниакально-депрессивных психозов у пациентов, которые не реагируют на терапию литием.
Противопоказания
Препарат не следует назначать при установленной гиперчувствительности к карбамазепину или подобным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата; при атриовентрикулярной блокаде; пациентам с угнетением костного мозга в анамнезе; пациентам с печеночной порфирией (например, острой интермиттирующей порфирией, смешанной порфирией, поздней порфирией кожи) в анамнезе; в комбинации с ингибиторами МАО.
С осторожностью препарат следует применять при тяжелой сердечной недостаточности, при недостаточности функций печени и почек, у пациентов пожилого возраста, при активном алкоголизме (усиливается угнетение ЦНС, усиливается метаболизм карбамазепина), гипонатриемии разведения (синдром гиперсекреции АДГ, гипопитуитаризм, гипотиреоз, недостаточность функции коры надпочечников), гиперплазии предстательной железы, повышении внутриглазного давления, в комбинации с седативно-гипнотическими средствами.
Способ применения и дозы
Таблетки принимают внутрь, как правило, в той же суточной дозе, разделенной на два приема, что и таблетки с немедленным высвобождением. У некоторых пациентов при переходе от других пероральных лекарственных форм карбамазепина на ретардную форму может потребоваться увеличение суточной дозы, в частности, когда карбамазепин используется в комбинированной терапии.
Если лечение начинается с препарата Финлепсин® ретард в качестве монотерапии, рекомендуемая начальная суточная доза составляет 100-200 мг один раз или два раза в день с дальнейшим медленным увеличением дозы до получения терапевтического эффекта. В среднем эффективная суточная доза составляет 800-1200 мг ежедневно. В некоторых случаях может потребоваться 1600 мг или даже 2000 мг в день.
Таблетки ретард проглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи. Для удобства применения таблетки можно предварительно растворить в воде. Препарат сохраняет свойство пролонгированного высвобождения действующего вещества после растворения таблетки в жидкости.
Прежде чем принять решение о начале лечения, пациенты тайского происхождения и китайцы должны по возможности пройти обследование на наличие HLA-B*1502, так как с этим аллелем связывают высокий риск развития карбамазепинзависимого синдрома Стивенса-Джонсона.
Доза карбамазепина подбирается индивидуально до достижения адекватного контроля над приступами. В тех случаях, когда это возможно, препарат следует назначать й виде монотерапии.
Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата может оказаться полезным определение уровня карбамазепина в плазме крови. При лечении эпилепсии обычно требуются плазменные концентрации карбамазепина примерно от 4 до 12 мкг/мл (от 17 до 50 мкмоль/л).
При назначении Финлепсина® ретард дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу постепенно повышают, не изменяя дозы текущего применяемого противоэпилептического препарата или, при необходимости, корректируя ее.
Взрослые: независимо от лекарственной формы карбамазепина используется схема постепенного увеличения дозы до терапевтического ответа индивидуально для каждого пациента.
Пациенты пожилого возраста: из-за возможного взаимодействия лекарственных средств доза карбамазепина должна подбираться осторожно.
Дети: доза должна подбираться для каждого пациента индивидуально. Для определения оптимальной дозы карбамазепина желательно определять уровень карбамазепина в плазме.
Рекомендуемая суточная доза 10-20 мг/кг, разделённая на несколько приемов.
5-10 лет: от 400 до 600 мг в день (2-3 таблетки по 200 мг в день, которые должны быть приняты в виде нескольких разделенных доз).
10-15лет: от 600 до 1 000 мг в день (3-5 х 200 мг таблетки в день, которые должны быть приняты в виде нескольких разделенных доз).
> 15 лет: 800 до 1200 мг в день (также как и для взрослых).
Максимально допустимая суточная доза:
до 6 лет: 35мг/кг/день;
6-15 лет: 1000 мг/день;
При возможности Финлепсина® ретард (в лекарственной форме замедленного высвобождения) применяется в качестве монотерапии. Если карбамазепин используют в качестве дополнительного противоэпилептического средства, рекомендуется подбирать дозу постепенно, сохраняя или изменяя дозировку уже принимаемого препарата.
Невралгия тройничного нерва
Начальная доза препарата составляет 200-400 мг. Дозу медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до 200 мг 3-4 раза в сутки). Для большинства пациентов дозировка 200 мг 3 или 4 раза в сутки оказывается достаточной для контроля болевых ощущений. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 1200 мг/сут. В некоторых случаях может потребоваться доза 1600 мг. После достижения ремиссии дозу карбамазепина постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 100 мг 2 раза в сутки.
Для профилактики маниакально-депрессивных психозов у пациентов, которые не реагируют на терапию литием
Особые группы пациентов
Почечная/печеночная недостаточность: данных по фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением почечной или печеночной функции нет.
Побочное действие
Побочные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто (> 1/100, 1/1000, 1 /10 000,
Передозировка
Возникающие при передозировке симптомы и жалобы обычно отражают нарушения со стороны центральной нервной системы, сердечно-сосудистой и дыхательной системы:
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, иногда повышение артериального давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; обмороки, остановка сердца;
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких;
Пищеварительная система: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки;
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия;
Лабораторно-инструментальные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции креатинфосфокиназы.
Лечение: Специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показана госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сутки и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления). Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У детей может возникнуть потребность в гемотрансфузии. Симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и ферментных печеночных систем первой и второй фазы и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися CYP 3А4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклическим антидепрессантам, карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО; перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), дозу карбамазепина необходимо корректировать и/или контролировать уровни карбамазепина в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин. Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например, ритонавир). Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол. Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты: тиклопидин.
Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови
Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например: головокружение, сонливость, атаксия, диплопии), дози следует корригировать дозу карбамазепина и/или контролировать уровень препарата в плазме крови при одновременном применении со следующими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и валпромид.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови
Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:
Противоэпилептические препараты: фелбамат, этосуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные отчасти противоречивы).
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин. Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин; Дерматологические препараты: изотретиноин.
Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Мефлохин может проявлять антагонистические свойства противоэпилептическому эффекту карбамазепина. Дозу карбамазепина в таких случаях необходимо корректировать.
Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.
Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве сопутствующей терапии
Карбамазепин может снизить концентрацию и уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз нижеприведенных препаратов: Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол. Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например: варфарин, фенпрокумоном, дикумарол и аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например: имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, эонисамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличение уровня мефенитоин в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоназол. Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или интраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например: индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например: фелодипин, исрадипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин. Кортикостероиды: (в частности, преднизолон, дексаметазон).
Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил. Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.
Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и перепаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).
Одновременная терапия карбамазепином с некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недероляризующих мышечных релаксантов (например, панкуронию). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов; следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, поскольку прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
Влияние на серологические исследования
Карбамазепин может дать ложно-положительный результат ВЭЖХ-анализа при определении концентрации перфеназина. Карбамазепин и 10,11-эпоксид могут дать ложноположительный результат иммунологического анализа методом поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.
Меры предосторожности
Финлепсин® ретард следует назначать только под врачебным контролем после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными. печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, и пациентов с прерванными курсами терапии препаратами карбамазепина.
Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определения уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Карбамазепин проявляет легкую антихолинергической активностью, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать о возможных факторах риска.
Препарат обычно неэффективен при абсансах (малые эпилептические приступы) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.
Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, сыпь, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу, необходимо постоянно контролировать общий анализ крови. Применение препарата следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов в крови в связи с приемом препарата. Однако для большинства этих случаев подтверждена их транзиторность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения необходимо выполнять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
В течение терапии необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.
Тяжелые реакции со стороны печени при применении карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.
Суицидальные мысли и поведение
Было зарегистрированные несколько случаев суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Мета-анализ данных, полученных в ходе плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое повышение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения при приеме карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие подобной симптоматики и, если необходимо, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Серьезные дерматологические реакции
Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев терапии. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла / ТЭН), прием препарата следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакции, связанных с иммунной системой.
У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля (HLA)-B*1502. Если анализ пациента на наличие аллеля (HLA)- В* 1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и получили отрицательный результат по (HLA)-B*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут встречаться.
Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, синдрома лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS), острого генерализованного экзантематозного пустулеза (AGEP), макулопапулезной сыпи. Частота HLA-A*3101 аллеля варьирует в широких пределах в различных этнических группах: у 2-5% представителей европейской этнической группе и приблизительно у 10% в японской.
Наличие HLA-A*3101 аллели увеличивает риск развития индуцированных карбамазепином кожных реакций с 5,0% до 26,0% в общей популяции среди пациентов северноевропейского происхождения, в то время как его отсутствие этот риск снижает от 5,0% до 3,8%. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A*3101, от применения карбамазепина следует воздержаться.
Другие дерматологические реакции 1
Возможно развитие быстротекущих и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если реакция ухудшится.
Наличие у пациента аллеля HLA-A*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезная сыпь). Однако не было установлено, что наличие (HLA)- В* 1502 может свидетельствовать о риске возникновения вышеупомянутых реакций.
Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение внутрипеченочных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку). Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин нужно проинформировать о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности. При появлении признаков и симптомов гиперчувствительности применение карбамазепина следует немедленно прекратить.
Финлепсин® следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При этих состояниях препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата следует немедленно прекратить. Повышение частоты приступов может иметь место при переходе от пероральных форм препарата к суппозиториям.
Снижение дозы и отмена препарата
Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами. Мониторинг уровня препарата в плазме крови
Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверная, контроль уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, при беременности, при лечении детей и подростков, при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.
Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии.
Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.
Карбамазепин выявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под наблюдением во время терапии.
Зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку карбамазепин индуцирует ферменты печени, это может стать причиной снижения эффективности гормональных контрацептивов. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата.
Перевод пациента с приема таблеток на прием таблеток ретард
Клинический опыт показывает, что у некоторых пациентов при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата. Учитывая лекарственные взаимодействия и разную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы следует подбирать с осторожностью.
Применение в периоды беременности и лактации
У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечается склонность к нарушениям внутриутробного развития, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось о вероятности того, что карбамазепин, как и большинство противоэпилептических средств, повышает частоту нарушений внутриутробного развития и врожденных пороков развития: spina bifida и другие врожденные аномалии, например, челюстно-лицевые дефекты, кардиоваскулярные пороки развития, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма.
Следует иметь в виду следующие данные.
Применение препарата карбамазепин у беременных женщин, больных эпилепсией, требует особого внимания.
Если женщина, которая получает карбамазепин, забеременела, планирует беременность или во время беременности появляется необходимость применения препарата Карбамазепин, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместре беременности).
Женщинам репродуктивного возраста, по возможности, карбамазепин следует назначать в качестве монотерапии, поскольку частота случаев врожденных пороков у детей тех женщин, получавших комбинированную терапию противоэпилептическими средствами, выше, чем у женщин, получавших противоэпилептическую монотерапию.
Рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы и осуществлять мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови.
Пациентки должны быть проинформированы о возможности повышения риска развития врожденных пороков и им следует предоставлять возможность антенатального скрининга.
В период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания может угрожать здоровью как матери, так и ребенка.
Наблюдение и профилактика
Известно, что во время беременности возможно развитие недостаточности фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень недостаточности фолиевой кислоты. Данный вид недостаточности может приводить к повышению частоты случаев развития врожденных пороков у детей тех женщин, которые получают противоэпилептическую терапию. Таким образом, рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты до и в период беременности.
С целью профилактики нарушений свертывания крови у новорожденных рекомендуется назначать витамин К1 матери в течение последних недель беременности и новорожденному ребенку.
Известны несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, которые связывают с приемом препарата Карбамазепин и других противосудорожных препаратов матерью. Отмечалось несколько случаев рвоты, диареи и/или плохого аппетита у новорожденных, которые связываются с приемом препарата Карбамазепин матерью. Эти реакции могут быть отнесены на счет синдрома абстиненции новорожденных.
Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60% от концентрации в плазме крови). Преимущества грудного вскармливания с удаленной вероятностью развития побочных эффектов у новорожденного следует тщательно взвесить.
Матери, которые получают Карбамазепин, могут кормить грудью при условии, что ребенок наблюдается на предмет развития возможных побочных реакций (например, чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций).
Влияние на способность управлять автомобилем и способность работать с техникой
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакци
Таблетки пролонгированного действия 200 мг, 400 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку ПВХ/ПВДХ/алюминий.
По 5, или по 10, или по 20 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонную пачку.