Чем отличается метипред и преднизолон

Чем отличается метипред и преднизолон

Смоленская государственная медицинская академия
Кафедра клинической фармакологии и антимикробной химиотерапии

ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ХАРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В зависимости от структуры глюкокортикоиды различаются по длительности действия, выраженности противовоспалительной, минералокортикоидной, метаболической и иммуносупрессивной активности (табл. 5). Причем, нет прямой корреляции между их иммуносупрессивным и противовоспалительным действием. Например, дексаметазон обладает мощным противовоспалительным эффектом и относительно низкой иммуносупрессивной активностью.

КОРТИЗОН

Препарат природного глюкокортикоида, биологически неактивен. Активируется в печени, превращаясь в гидрокортизон. Обладает кратковременным действием. По сравнению с другими глюкокортикоидами имеет более выраженную минералокортикоидную активность, то есть оказывает существенное влияние на водно-электролитный обмен.

Особенности применения

В основном используется для заместительной терапии надпочечниковой недостаточности у больных с нормальной функцией печени.

Формы выпуска:

ГИДРОКОРТИЗОН

Природный глюкокортикоид, по глюкокортикоидной активности в 4 раз слабее преднизолона, по минералокортикоидной несколько превосходит его. Как и при применении кортизона, высока вероятность развития отеков, задержки натрия и потери калия.

Особенности применения

Гидрокортизон так же, как и кортизон, не рекомендуется применять для фармакодинамической терапии, особенно у больных с отеками, гипертензией, сердечной недостаточностью.
Применяется, главным образом, для заместительной терапии при первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности. При острой надпочечниковой недостаточности и других неотложных состояниях препаратом выбора является гидрокортизона гемисукцинат.

Формы выпуска:

ПРЕДНИЗОЛОН

Синтетический глюкокортикоид, наиболее часто используется в клинической практике для фармакодинамической терапии и рассматривается как стандартный препарат. По глюкокортикоидной активности в 4 раза сильнее гидрокортизона, а по минералокортикоидной активности уступает ему. Относится к глюкокортикоидам со средней продолжительностью действия.

Формы выпуска:

ПРЕДНИЗОН

По активности и другим параметрам близок к преднизолону. Исходно преднизон является метаболически неактивным препаратом (пролекарством). Активируется в печени путем гидроксилирования и превращения в преднизолон. Поэтому при тяжелых заболеваниях печени использовать его не рекомендуется. Основным преимуществом преднизона является его более низкая стоимость.

Формы выпуска:

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН

По сравнению с преднизолоном обладает несколько большей (на 20%) глюкокортикоидной активностью, минимальным минералокортикоидным действием, реже вызывает нежелательные реакции (особенно изменения психики, аппетита, ульцерогенное действие). Имеет более высокую стоимость, чем преднизолон.

Особенности применения

Так же, как и преднизолон, используется в основном для фармакодинамической терапии. Предпочтителен у больных с психическими нарушениями, ожирением, язвенной болезнью, а также при проведении пульс-терапии.

Формы выпуска:

ТРИАМЦИНОЛОН

Является фторированным глюкокортикоидом. Обладает более сильным (на 20%) и длительным глюкокортикоидным действием, чем преднизолон. Не имеет минералокортикоидной активности. Чаще вызывает нежелательные реакции, особенно со стороны мышечной ткани («триамцинолоновая» миопатия) и кожи (стрии, кровоизлияния, гирсутизм).

Формы выпуска:

ДЕКСАМЕТАЗОН

Так же, как и триамцинолон, является фторированным препаратом. Один из наиболее мощных глюкокортикоидов: в 7 раз сильнее преднизолона по глюкокортикоидной активности. Не обладает минералокортикоидным действием. Вызывает сильное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, выраженные нарушения углеводного, жирового, кальциевого обмена, психостимулирующее действие, поэтому не рекомендуется назначать его на длительный срок.

Особенности применения

Препарат имеет некоторые особые показания к применению: бактериальный менингит; отек мозга; в офтальмологии (кератит, увеит и другие); профилактика и лечение тошноты и рвоты при химиотерапии; лечение тяжелого абстинентного синдрома при алкоголизме; профилактика синдрома дыхательных расстройств у недоношенных (дексаметазон стимулирует синтез сурфактанта в альвеолах легких); лейкоз (замена преднизолона на дексаметазон при остром лимфобластном лейкозе значительно снижает частоту поражения центральной нервной системы).

Формы выпуска:

БЕТАМЕТАЗОН

Формы выпуска:

Таблица 5. Сравнительная активность глюкокортикоидов для системного введения

* ГК – глюкокортикоидная активность
** МК – минералкортикоидная активность

Источник

Чем отличается метипред и преднизолон

Глюкокортикоидные гормоны (ГК) триумфально вошли в арсенал противоревматических препаратов в 1949 году, когда Филипп Хенч (Hench P.) сообщил о выраженном клиническом эффекте «субстанции Е» при ревматоидном артрите (РА) [1]. В настоящее время глюкокортикоиды играют ключевую роль в терапии многих воспалительных ревматических заболеваний [2–7] и представляют собой наиболее часто используемый класс противовоспалительных препаратов с ростом частоты использования в последние годы, даже несмотря на появление новых методов лечения, таких как биологические препараты (ГИБП) [8–11]. По данным опроса, ГК назначаются от 14,6 до 90% пациентов с РА [10]. Практически всем пациентам с ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, системными васкулитами и системной красной волчанкой (СКВ) в реальной клинической практике назначаются пероральные и инфузионные ГК.

Понятие «доза глюкокортикоидного препарата» достаточно относительное, однако существует общепринятая классификация, представленная в таблице 1.

Таблица 1. Дозы глюкокортикоидных препаратов (в пересчете на преднизолон)

Использование ГК (доза, длительность, метод введения) зависит от диагноза, показаний к глюкокортикоидной терапии, а также цели лечения. Терапевтические эффекты варьируются от купирования симптомов болезни, например, уменьшения боли при артрите, до модификации течения болезни — эффекты высоких и средних доз при ранней стадии ревматоидного артрита (РА). При системной красной волчанке (СКВ), системных васкулитах (СВ), полимиозите/дерматомиозите (ПМ/ДМ) средние, высокие, очень высокие дозы и используются в качестве основной патогенетической терапии.

Выбор ГК препарата при ревматических заболеваниях

Глюкокортикоиды в лечении некоторых ревматических заболеваний

Системная красная волчанка

ГК при РА не являются базисными препаратами для лечения этого заболевания, однако их назначение возможно в нескольких случаях [22, 23]. У пациентов с ранним, впервые выявленном РА, течение которого сопровождается высокой активностью (полиартрит, длительная утренняя скованность, высокий уровень СОЭ и СРБ), метипред назначается в дозах от 4 до 8 мг в день, одновременно назначается метотрексат от 10–15 до 20–25 мг в неделю. В данном случае ГК способствуют быстрому купированию клинической и лабораторной активности и осуществляют своеобразный «мост» вплоть до начала действия метотрексата.

При достижении стойкого снижения активности РА, доза ГК медленно снижается вплоть до полной отмены у пациентов с длительно сохраняющейся высокой активностью, невозможностью проведения терапии базисными препаратами (метотрексат, лефлюномид) развития побочных эффектов или наличия противопоказаний, а также при отсутствии возможности применения ГИБП. Допускается применение метипреда от 4 до 12 мг в день, при необходимости внутрисуставное введение ГК.

может применяться у больных с очень выраженной клинической и лабораторной активностью с наличием системных проявлений РА: полинейропатия, поражение кожи, лихорадка [24].

ГК являются основным методом лечения ПМ/ДМ. В случаях острого начала при развитии прогрессирующей мышечной слабости, высоком уровне КФК, СОЭ, СРБ метипред назначается в дозах не менее 40 мг (10 таблеток) в день с эскалацией дозы до 60 мг и выше. Терапия высокими дозами ГК проводится длительно, не менее двух месяцев, при достижении стойкого улучшения доза снижается до минимальной поддерживающей (4–8 мг в день) и сохраняется в течение нескольких лет. показана пациентам с нарушением глотания и поражением дыхательной мускулатуры.

При ревматической полимиалгии достаточно высокоэффективной является монотерапия ГК, ремиссия часто может быть достигнута при назначении преднизолона начиная с 15 мг или метипреда 12 мг в день [25]. Такая доза ГК применяется около двух месяцев с последующим медленным снижением. При отсутствии рецидивов через 3–5 месяцев ГК могут быть полностью отменены. У пациентов с гигантоклеточным артериитом (болезнь Хортона) начальная доза ГК должна составлять не менее 40–60 мг в день, при угрозе потери зрения проводится [26].

Базисными препаратами в лечении СВ являются цитостатики, среди которых наиболее эффективными считаются циклофосфамид и микофенолата мофетил (Селлсепт). ГК в качестве монотерапии назначают для индукции ремиссии при гигантоклеточном артериите и артериите Такаясу, а также при некротизирующих васкулитах в отсутствии признаков прогрессирования (синдром без АНЦА). ГК с успехом применяются в терапии тяжелых форм геморрагического васкулита с поражением ЖКТ и почек. ГК в виде монотерапии не используют для лечения грануломатозного полиангиита, микроскопического полиангиита и узелкового полиартериита [27]. Также как и при других ревматических заболеваниях метилпреднизолон (метипред) остается препаратом выбора ГК терапии. В дебюте СВ или при обострении ГК назначаются в качестве подавляющей терапии в дозе не более 60 мг в день в течение 3–4 недель, при достижении стойкого улучшения доза снижается по 2–4 мг в 2 недели до поддерживающей (1–2 таблетки в день). применяется при остром начале и тяжелом течении и/или у больных с рефрактерностью к проводимой терапии. Помимо цитостатиков и ГК в лечении СВ с успехом применяется ритуксимаб, внутривенный иммуноглобулин, плазмаферез.

Большинство побочных эффектов ГК терапии ассоциировано с высоким риском развития инфекций, остеопороза, сахарного диабета, катаракты, заболеваний (атеросклероз, артериальная гипертония, инсульт, тромбоз), поражения ЖКТ (язвенное поражение желудка, кишки, жировой гепатоз, колит), нарушением жирового обмена и когнитивными расстройствами. Многолетние когортные исследования продемонстрировали повышение риска развития побочных эффектов при длительном многомесячном или даже многолетнем приеме ГК в дозах более 7.5 мг в день в пересчете на преднизолон. С целью снижения риска развития побочных эффектов стратегия терапии должна быть направлена на минимизацию дозы ГК, применение средних, высоких и сверхвысоких доз только для подавления высокой активности в течение максимально короткого промежутка времени [28–37]. С целью профилактики побочных эффектов необходимо тщательное мониторирование больных (не менее 4–5 раз в год), всем пациентам, получающим ГК терапию, необходимо назначать препараты кальция, витамин Д, при развитии остеопороза — бисфосфонаты. В большинстве случаев необходимо применять комбинированную терапию: ГК + цитостатики + ГИБТ и другие методы лечения, способствующие уменьшению дозы ГК и достижения ремиссии.

В центре МЕДСИ на Белорусской в последние годы для лечения больных с системными аутоиммунными ревматическими заболеваниями с успехом применяется инновационный метод терапии: последовательное применение каскадной плазмафильтрации (удаление патогенных молекул — аутоантител, криоглобулинов, иммунных комплексов), МП и ЦФ, Ритуксимаба и Белимумаба. Такой подход к лечению СКВ, болезни Шегрена и системных васкулитов способствует быстрому подавлению активности, длительной многомесячной ремиссии и значительному уменьшению дозы глюкокортикоидов вплоть до полной отмены.

Hench PS, Kendall EC, Slocumb CH, Polley HF. The effect of a hormone of the adrenal cortex (17-; compound E) and of pituitary adrenocorticotropic hormone on rheumatoid arthritis. Mayo Clin Proc. 1949; 24:181–197.

Bertsias G, Ioannidis JP, Boletis J, et al. Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics. Ann Rheum Dis. 2008;67:195–205. doi: 10.1136/ard. 2007. 070367.

Hatemi G, Silman A, Bang D, Bodaghi B, Chamberlain AM, Gul A, Houman MH, Kotter I, Olivieri I, Salvarani C, Sfikakis PP, Siva A, Stanford MR, Stübiger N, Yurdakul S, Yazici H. EULAR Expert Committee: EULAR recommendations for the management of Behcet disease. Ann Rheum Dis.2008; 67:1656–1662. doi: 10.1136/ard. 2007. 080432. [PubMed] [Cross Ref].

Mukhtyar C, Guillevin L, Cid MC, et al. European Vasculitis Study Group. EULAR recommendations for the management of primary small and medium vessel vasculitis. Ann Rheum Dis. 2009;68:310–317. doi: 10.1136/ard. 2008. 088096. [PubMed] [Cross Ref].

Mukhtyar C, Guillevin L, Cid MC et al. European Vasculitis Study Group. EULAR recommendations for the management of large vessel vasculitis. Ann Rheum Dis. 2009; 68: 318–323. doi: 10.1136/ard.2008.088351.

Gorter SL, Bijlsma JW, Cutolo M, et al. Current evidence for the management of rheumatoid arthritis with glucocorticoids: a systematic literature review informing the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis.2010; 69: 1010–1014. doi: 10.1136/ard.2009. 127332.

Luijten RK, RD, Bijlsma JW, Derksen RH. The use of glucocorticoids in systemic lupus erythematosus. After 60 years still more an art than science. Autoimmun Rev. 2013; 12: 617–628. doi: 10.1016/j.autrev. 2012.12.001.

Thiele K, Buttgereit F, Huscher D, Zink A. Current use of glucocorticoids in patients with rheumatoid arthritis in Germany. Arthritis Rheum. 2005; 53: 740–747. doi: 10.1002/art.21467.

Buttgereit F, Seibel MJ, Bijlsma JW. Clinical Immunology: Principles and Practice. 3. Chapter 87. Amsterdam: Elsevier Health Sciences; 2008. Glucocorticoids.

Sokka T, Toloza S, Cutolo M, et al. Women, men, and rheumatoid arthritis: analyses of disease activity, disease characteristics, and treatments in the study. Arthritis Res Ther. 2009; 11: R7.

Fardet L, Petersen I, Nazareth I. Prevalence of oral glucocorticoid prescriptions in UK over the past 20 years. Rheumatology (Oxford) 2011; 50: 1982–1990. doi: 10.1093/rheumatology/ker017.

Buttgereit F, Straub RH, Wehling M, Burmester GR. Glucocorticoids in the treatment of rheumatic diseases: an update on the mechanisms of action. Arthritis Rheum. 2004; 50: 3408–3417. doi: 10.1002/art.20583. [PubMed] [Cross Ref].

Rhen T, Cidlowski JA. Antiinflammatory action of glucocorticoids — new mechanisms for old drugs. N Engl J Med. 2005; 353: 1711–1723. doi: 10.1056/NEJMra050541. [PubMed] [Cross Ref].

Stahn C, Buttgereit F. Genomic and nongenomic effects of glucocorticoids. Nat Clin Pract Rheumatol.2008; 4: 525–533 [PubMed].

Coutinho AE, Chapman KE. The and immunosuppressive effects of glucocorticoids, recent developments and mechanistic insights. Mol Cell Endocrinol. 2011; 335: 2–13. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.005.

Buttgereit F, da Silva JA, Boers M, et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis. 2002; 61: 718–722. doi: 10.1136/ard.61.8.718.

Stahn C, Buttgereit F. Genomic and nongenomic effects of glucocorticoids. Nat Clin Pract Rheumatol.2008; 4: 525–533.

Buttgereit F, Burmester GR, Straub RH, Seibel MJ, Zhou H. Exogenous and endogenous glucocorticoids in rheumatic diseases. Arthritis Rheum. 2011; 63: 1–9.

Buttgereit F, da Silva JA, Boers M, Burmester GR, Cutolo M, Jacobs J, Kirwan J, Kohler L, Van Riel P, Vischer T, Bijlsma JW. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis. 2002; 61: 718–722. doi: 10.1136/ard.61.8.718.

Gotzsche PC, Johansen HK. corticosteroids vs placebo and nonsteroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2004; 3: CD000189.

Weusten BL, Jacobs JW, Bijlsma JW. Corticosteroid pulse therapy in active rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 1993; 23: 183–192. doi: 10.1016/ (05) 80039–3.

J, Cid MC, A, G, Bosch X. Treatment of polymyalgia rheumatica: a systematic review. Arch Intern Med. 2009; 169: 1839–1850. doi: 10.1001/archinternmed. 2009. 352.

MA, C, Agudo M, Pompei O, et al. Giant cell arteritis: epidemiology, diagnosis, and management. Curr Rheumatol Rep. 2010 Dec; 12 (6): 436–42.

Huscher D, Thiele K, E, Hein G, Demary W, Dreher R, Zink A, Buttgereit F. patterns of side effects. Ann Rheum Dis. 2009; 68: 1119–1124. doi: 10.1136/ard.2008.092163.

Hoes JN, Jacobs JW, Boers M, et al. EULAR recommendations on the management of systemic glucocorticoid therapy in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2007; 66: 1560–1567. doi: 10.1136/ard.2007.072157.

Van der Goes MC, Jacobs JW, Boers M, Andrews T, MA, Buttgereit F, Caeyers N, Cutolo M, Da Silva JA, Guillevin L, Kirwan JR, Rovensky J, Severijns G, Webber S, Westhovens R, Bijlsma JW. Monitoring adverse events of glucocorticoid therapy: EULAR recommendations for clinical trials and daily practice. Ann Rheum Dis. 2010; 69: 1913–1919. doi: 10.1136/ard. 2009. 124958.

Duru N, van der Goes MC, Jacobs JW, Andrews T, Boers M, Buttgereit F, Caeyers N, Cutolo M, Halliday S, Da Silva JA, Kirwan JR, Ray D, Rovensky J, Severijns G, Westhovens R, Bijlsma JW. EULAR and recommendations on the management of medium to glucocorticoid therapy in rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2013; 72: 1905–1913. doi: 10.1136/annrheumdis — 2013–203249.

Van der Goes MC, Jacobs JW, Jurgens MS, et al. Are changes in bone mineral density different between groups of early rheumatoid arthritis patients treated according to a tight control strategy with or without prednisone if osteoporosis prophylaxis is applied? Osteoporos Int. 2013; 24: 1429–1436. doi: 10.1007/s00198-.

Den Uyl D, van Raalte DH, Nurmohamed MT,et al. Metabolic effects of prednisolone treatment in early rheumatoid arthritis: balance between diabetogenic effects and inflammation reduction. Arthritis Rheum. 2012; 64: 639–646. doi: 10.1002/art.33378.

Garcia Rodriguez LA, S. The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents. Arthritis Res. 2001; 3: 98–101. doi: 10.1186/ar146.

Peters MJ, Symmons DP, McCarey D, et al. EULAR recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis.2010; 69: 325–331. doi: 10.1136/ard.2009.113696.

Dixon WG, Abrahamowicz M, Beauchamp ME, Ray DW, Bernatsky S, Suissa S, Sylvestre MP. Immediate and delayed impact of oral glucocorticoid therapy on risk of serious infection in older patients with rheumatoid arthritis: a nested analysis. Ann Rheum Dis. 2012; 71: 1128–1133. doi: 10.1136/annrheumdis — 2011–200702.

Crowson CS, Hoganson DD, PD, Matteson EL. Development and validation of a risk score for serious infection in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2012; 64: 2847–2855. doi: 10.1002/art.34530.

Источник

Метипред таблетки : инструкция по применению

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: метилпреднизолон 4 мг или 16 мг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат, тальк.

Описание

Круглые плоские таблетки со скошенными краями, белого или почти белого цвета с риской с одной стороны таблетки. На таблетках 16 мг указан код ORN 346.

Фармакотерапевтическая группа

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикостероиды.

Эффект метилпреднизолона, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Стероид-рецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов и в дальнейшем синтез белков. Глюкокортикоиды угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа.

Глюкокортикоиды, включая метилпреднизолон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа на многие механические, химические, инфекционные и иммунологические агенты. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Поэтому эффект глюкокортикоидов в основном паллиативный.

Метилпреднизолон является сильнодействующим противовоспалительным стероидом. Его противовоспалительный потенциал выше, чем у преднизолона. Он также меньше задерживает ионы натрия и воду, чем преднизолон.

При внутривенном введении соотношение активностей метилпреднизолона и гидрокортизона, рассчитанное по уменьшению числа эозинофилов, составляет не менее 4:1. Такое же соотношение наблюдается, если метилпреднизолон и гидрокортизон применяются вовнутрь.

Эндокринные эффекты метилпреднизолона заключаются в подавлении секреции АКТГ, ингибировании продукции эндогенного кортизола, при длительном применении вызывают атрофию и недостаточность функции коры надпочечников. Разовая доза 40 мг метилпреднизолона ингибирует секрецию кортикотропина около 36 часов. Кортикостероиды также влияют на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен. Метаболические эффекты, в свою очередь, могут вызывать у пациентов, принимающих метилпреднизолон, увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, мышечную атрофию и дислипидемию. Глюкокортикоиды также влияют на кровяное давление, поведение и настроение. Метилпреднизолон обладает лишь слабой минералокортикоидной активностью.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной и не зависит от способа введения.

Биодоступность перорального метилпреднизолона обычно составляет более 80 %, но может снижаться до 60 % в случае применения высоких доз. При пероральном приеме метилпреднизолона пик концентрации в сыворотке крови наблюдается через 1–2 часа. Установлено, что степень абсорбции несвязанного метилпреднизолона одинакова при внутривенном и внутримышечном введении и значительно выше, чем при пероральном приеме метилпреднизолона в форме раствора для перорального применения или таблеток.

Метилпреднизолон интенсивно распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. Приблизительно 77 % метилпреднизолона связываются с белками плазмы в организме человека. Объем распределения составляет около 1,4 л/кг.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени в основном с помощью фермента CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

Среднее значение периода полувыведения метилпреднизолона варьирует от 1,8 часа до 5,2 часа. Средний клиренс составляет 5–6 мл/кг/мин. Продолжительность противовоспалительного эффекта – 18–36 часов. Около 5 % лекарственного средства выводится из организма в неизмененном виде с мочой.

Показания к применению

Системные болезненные состояния, требующие назначения глюкокортикостероидов, особенно для лечения аутоиммунных заболеваний:

системные воспалительные ревматические заболевания (ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева);

системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, системный дерматомиозит);

контроль тяжелых аллергических состояний, не поддающихся стандартной терапии (сезонный или круглогодичный аллергический ринит, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, крапивница);

заболевания легких (бронхиальная астма);

определенные кожные заболевания (пузырчатка обыкновенная);

гематологические заболевания (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия);

опухолевые заболевания (лейкемия, злокачественные лимфомы);

неврологические расстройства (обострение рассеянного склероза, отек головного мозга, обусловленный опухолью мозга);

глазные болезни (увеит, неврит зрительного нерва);

заболевания почек (гломерулонефрит);

заболевания желудочно-кишечного тракта (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона).

Способ применения и дозы

Начальная доза зависит от заболевания и степени его тяжести и обычно составляет от 4 до 48 мг в день. Однако может быть необходимо использование более высоких доз при тяжелых острых заболеваниях. Если пациенту достаточно одной суточной дозы, рекомендуется принимать дозу утром. При длительном лечении следует применять минимальную эффективную дозу, по мере возможности, применяя утром один раз через день. Если доза превышает примерно 6 мг/день, риск развития побочных действий значительно увеличивается. Для детей рекомендуются более низкие дозы. Ниже приведены рекомендуемые начальные и поддерживающие суточные дозы:

Таблица 1. Рекомендуемые начальные и поддерживающие суточные дозы

Высокие дозы препарата могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (до 200 мг/сутки), отек мозга (200–1000 мг/сутки) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сутки).

Для того чтобы избежать синдрома отмены глюкокортикоидов, длительную терапию глюкокортикоидами необходимо прекращать постепенно в течение нескольких недель. Прием через день снижает риск надпочечниковой недостаточности и синдрома отмены, связанного с прекращением терапии.

Длительный прием системных кортикостероидов вызывает недостаточность коры надпочечников, которая может длиться на протяжении нескольких месяцев после отмены терапии. Таким образом, в стрессовых ситуациях, например, в связи с травмами, заболеваниями и операциями, по мере необходимости следует увеличить дозу метилпреднизолона или назначить другие глюкокортикоиды (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Побочные действия в таблице 2 представлены по классам системы органов и частоте:

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метилпреднизолон является субстратом ферментов цитохрома CYP P450 и, главным образом, метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов и является важным этапом метаболизма первой фазы эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами фермента CYP3A4, у некоторых из них (как и у других лекарственных средств) выявлена способность влиять на метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP3A4, обычно снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию лекарственных средств – субстратов фермента CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4 может потребоваться титрование дозы метилпреднизолона во избежание развития стероидной токсичности.

Комплексная терапия с ингибиторами CYP3A4, включая препараты с кобицистатом, предположительно увеличивает риск системных побочных эффектов. Следует избегать применения данной комбинации до тех пор, пока польза не превышает риск возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов, поэтому пациенты должны быть под наблюдением.

Лекарственные средства, принадлежащие к этой группе, включают, например, эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин, кетоконазол, итраконазол, изониазид, дилтиазем, мибефрадил, апрепитант, фосапрепитант, ингибиторы протеазы ВИЧ (например, индинавир и ритонавир), циклоспорин и этинилэстрадиол/норэтистерон. Грейпфрутовый сок также является ингибитором CYP3A4.

Индукторы CYP3A4. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменной концентрации лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4. При одновременном применении может потребоваться повышение дозы метилпреднизолона с целью достижения желаемого результата.

Лекарственные средства, принадлежащие к этой группе, включают, например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон и фенитоин.

Субстраты CYP3A4. В присутствии другого субстрата CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может угнетаться или стимулироваться, обуславливая потребность в соответствующей коррекции дозы. Существует возможность того, что побочные действия, связанные с применением любого из средств по отдельности, могут с большей вероятностью возникать при одновременном применении.

Одновременный прием метилпреднизолона и такролимуса может привести к уменьшению концентрации такролимуса.

При одновременном применении циклоспорина и метилпреднизолона происходит взаимное ингибирование их метаболизма, которое может привести к повышению концентраций в плазме какого-либо из этих средств или обоих. Таким образом, побочные действия, связанные с применением любого из средств по отдельности, могут с большей вероятностью возникать при одновременном применении. При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечены случаи возникновения судорог.

Кортикостероиды могут ускорить метаболизм ингибиторов ВИЧ протеазы и таким образом уменьшить их плазменные концентрации.

Метилпреднизолон может повлиять на скорость ацетилирования и клиренс изониазида.

Эффекты, обусловленные не CYP3A4. Другие взаимодействия и эффекты, возникающие при применении метилпреднизолона, приведены в таблице 3.

Таблица 3. Другие важные взаимодействия/эффекты, связанные с одновременным применением метилпреднизолона и других лекарственных средств или веществ

Особые указания и меры предосторожности

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям

Лица, которые принимают лекарственные средства, подавляющие иммунную систему более восприимчивы к инфекциям по сравнению со здоровыми лицами. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более тяжелое течение, и даже привести к смерти неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

С предельной осторожностью следует принимать кортикостероиды пациентам с подтвержденной или с подозрением на наличие паразитарной инфекции, такой как стронгилоидоз (Strongyloides) (гельминтоз из группы кишечных нематодов). У таких пациентов иммуносупрессия, индуцированная приемом кортикостероидов, может привести к суперинфекции Strongyloides и диссеминации инфекции с широкой миграцией личинок, часто сопровождающейся развитием тяжелого энтероколита и риском развития фатальной грамотрицательной септицемии.

Не существует единого мнения относительно роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и отрицательных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благоприятное влияние у пациентов с септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников. Однако систематическое применение этих лекарственных средств у пациентов с септическим шоком не рекомендуется. Результаты систематического обзора не свидетельствуют в пользу назначения коротких курсов кортикостероидов в высоких дозах. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5–11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать снижение летальности.

Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Этим пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах.

Назначение кортикостероидов пациентам с активной формой туберкулеза возможно в случаях молниеносного или диссеминированного туберкулеза, или пациентам, которые получают кортикостероиды в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение за пациентами, поскольку может возникнуть реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, отмечали саркому Калоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Влияние на кровь и лимфатическую ткань

Аспирин и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства следует применять с осторожностью в комбинации с кортикостероидами.

Влияние на иммунную систему

Вероятен риск развития аллергических реакций. Несмотря на редкие случаи возникновения кожных реакций и анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов, получающих кортикостероиды, необходимо принять все меры предосторожности непосредственно перед применением кортикостероидов, особенно если в анамнезе пациента была аллергия на какое-либо лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему

Длительное применение терапевтических доз кортикостероидов может стать причиной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой супрессии (т. е. вторичной недостаточности коры надпочечников). Тяжесть и длительность течения недостаточности коры надпочечников варьируют у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени и длительности применения глюкокортикоидной терапии. Этот эффект можно свести к минимуму, назначив лекарственное средство через день.

Кроме того, в случае внезапного прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться острая надпочечниковая недостаточность с летальным исходом.

Развитие вторичной недостаточности коры надпочечников, индуцированной лекарственным средством, можно свести к минимуму путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения, поэтому в течение этого периода при возникновении стрессовых ситуаций гормональную терапию необходимо восстановить. Так как возможно нарушение секреции минералокортикоидов, необходимо одновременное назначение электролитов и/или минералокортикоидов.

Если пациент во время приема кортикостероидов подвергается внезапному большому стрессу, требуется введение высоких доз кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовых ситуаций.

При резком прекращении применения глюкокортикостероидов может развиться стероидный «синдром отмены», не имеющий отношение к недостаточности коры надпочечников. Данный синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головные боли, лихорадка, боли в суставах, шелушение кожи, боль в мышцах, потеря веса и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти симптомы являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, нежели низкого уровня кортикостероидов.

Так как глюкокортикоиды способны вызывать или усугублять синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать применения глюкокортикоидов.

У пациентов с гипотиреозом отмечается более выраженный эффект кортикостероидов.

Обмен веществ и питание

Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать течение уже существующего сахарного диабета и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию глюкокортикоидами.

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, включая эйфорию, бессонницу, перепады настроения, изменения личности и тяжелую депрессию, определенные психотические проявления. Также при применении кортикостероидов могут усугубиться симптомы у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонность к развитию психоза.

При применении системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые психические побочные реакции. Обычно симптомы появляются в пределах нескольких дней или недель от начала лечения. Большинство реакций исчезает после снижения дозы или прекращения лечения, однако в отдельных случаях может потребоваться соответствующее лечение. Сообщалось о развитии психических расстройств после отмены применения кортикостероидов; их частота неизвестна. Необходимо проинформировать пациентов и/или лиц, ухаживающих за пациентом, о необходимости обращения за медицинской помощью, если у пациента появляются психические симптомы, особенно при подозрении на депрессивное настроение или суицидальные мысли. Необходимо предупредить пациентов и/или лиц, ухаживающих за пациентом, о возможных психических нарушениях, которые могут возникать во время постепенного снижения дозы или сразу после отмены кортикостероидов.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении системных кортикостероидов пациентам с тяжелыми аффективными расстройствами в личном анамнезе или у родственников первой степени родства, таким как депрессивное состояние, маниакально-депрессивный или стероидный психоз.

Влияние на нервную систему

Следует с осторожностью применять кортикостероиды у пациентов с судорожными состояниями.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с Myastenia gravis (см. также раздел по миопатии, под разделом «Влияние на опорно-двигательный аппарат»).

Имеются сообщения о эпидуральном липоматозе у пациентов, которые используют препарат длительно в высоких дозах.

Влияние на органы зрения

Кортикостероиды следует применять с осторожностью при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы. Требуется постоянное наблюдение за пациентами с глаукомой (или положительным семейным анамнезом).

Возможны нарушения зрения при локальном или системном использовании кортикостероидов. Если у пациента появилось помутнение зрения или другие симптомы, необходима консультация врача-офтальмолога для определения возможной причины. Сообщалось, что катаракта, глаукома или редкое заболевание – центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ) могут вызывать нарушения зрения после использования локальных или системных кортикостероидов.

Длительное применение кортикостероидов может вызвать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (в частности у детей), экзофтальма или повышение внутриглазного давления, что может привести к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, которые получают глюкокортикоиды, также повышается вероятность развития вторичной грибковой и вирусной инфекции глаз.

Терапия кортикостероидами имеет причинно-следственную связь с хориоретинопатией, которая может привести к отслоению сетчатки.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Глюкокортикоиды вызывают такие побочные действия со стороны сердечно-сосудистой системы, как дислипидемия и артериальная гипертензия. При длительных курсах лечения и применении высоких доз у пациентов с уже имеющимися факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний могут появиться и другие сердечно-сосудистые осложнения. Следовательно, таким пациентам кортикостероиды должны назначаться с осторожностью, также следует обращать особое внимание на факторы риска и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности. Применение низких доз и назначение кортикостероидов через день может снизить частоту развития осложнений.

При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью, только в случаях крайней необходимости. Требуется наблюдение за пациентами с застойной сердечной недостаточностью или недавним инфарктом миокарда (поступали сообщения о перфорации миокарда).

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с кардиоактивными средствами (такими как дигоксин), т. к. стероидные препараты вызывают дисбаланс электролитов / потерю калия.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным артериальным давлением.

Сообщалось о возникновении тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии, связанного с применением кортикостероидов. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися тромбоэмболическими нарушениями или склонным к их развитию.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Не существует единого мнения о том, могут ли кортикостероиды в ходе терапии вызывать развитие язвы желудка. Однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы язвы желудка, в связи с чем возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия кортикостероидами может маскировать перитонит или другие знаки/симптомы, связанные с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как перфорация, обструкция или панкреатит.

Повышен риск развития желудочно-кишечных язв при применении в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с неспецифическим язвенным колитом, а также при дивертикулитах, недавних кишечных анастомозах, активной или латентной язве желудка, если существует риск возникновения перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Влияние на гепатобилиарную систему

Редко сообщалось о гепатобилиарных нарушениях, которые в большинстве случаев являются обратимыми после отмены терапии. Поэтому необходимо соответствующее наблюдение.

Влияние на опорно-двигательный аппарат

При применении высоких доз кортикостероидов были отмечены случаи развития острой миопатии, которая наиболее часто возникала у пациентов с нарушением нервно-мышечной передачи (например, при Myastenia gravis) или у пациентов, одновременно получающих антихолинергические средства, такие как нейромышечные блокаторы (например, панкуроний). Острая миопатия является генерализованной, может вовлекать глазные и дыхательные мышцы и привести к тетрапарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является частым и, в то же время, редко диагностируемым побочным эффектом, развивающимся при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Кортикостероиды следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможно повышение артериального давления, задержка натрия и воды и увеличение экскреции калия. Эти эффекты встречаются редко и их отмечают при применении синтетических производных этих лекарственных средств в высоких дозах. Рекомендуется соблюдение диеты с ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Системные кортикостероиды не применяются при лечении травматических повреждений мозга. Данные многоцентрового исследования показали повышенную смертность в течение двух недель после травмы у пациентов, получавших метилпреднизолон, и в течение шести месяцев у пациентов, получавших плацебо. Причинно-следственной связи с метилпреднизолоном не было установлено.

Другие меры предосторожности

С осторожностью следует проводить длительное лечение кортикостероидами у пожилых пациентов, поскольку существует повышенный риск развития остеопороза и задержки жидкости с возможной гипертензией.

При одновременном применении метилпреднизолона и фторхинолонов увеличивается риск развития повреждений сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

Поскольку осложнения лечения глюкокортикоидами зависят от дозы и длительности терапии, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение риск/польза относительно дозы и продолжительности лечения, а также необходимость в применении ежедневной или прерывистой терапии.

Для контроля заболевания, которое подлежит лечению, следует применять наименьшую возможную дозу кортикостероида, а когда появляется возможность снизить дозу, то такое снижение должно быть постепенным.

Сообщалось о возникновении потенциально опасного для жизни феохромоцитомного криза после применения системных кортикостероидов. Кортикостероиды должны применяться у пациентов с подозрением на феохромоцитому или с подтвержденной феохромоцитомой после соответствующей оценки риска и пользы.

Применение у детей

Следует осуществлять тщательный контроль роста и развития новорожденных и детей, получающих длительную терапию кортикостероидами. У детей, которые получают длительную ежедневную терапию глюкокортикостероидами в дробных дозах, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее неотложными показаниями. Назначение глюкокортикоидов через день обычно позволяет избежать или свести к минимуму данное побочное действие.

У новорожденных и детей, получающих длительную терапию кортикостероидами, отмечен особый риск развития повышенного внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие панкреатита у детей.

Метипред 4 и 16 мг таблетки содержат лактозы моногидрат. Лекарственное средство не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Фертильность, период беременности и кормления грудью

Данные о негативном влиянии кортикостероидов на репродуктивную функцию отсутствуют.

В ходе исследований на животных установлено, что введение кортикостероидов в высоких дозах беременным самкам может вызвать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не вызывают возникновение врожденных аномалий при применении у беременных женщин. Поскольку в ходе исследований с участием людей невозможно установить безопасность применения метилпреднизолона у беременных, лекарственное средство следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. В рамках одного ретроспективного исследования выявлено повышение частоты случаев недостаточной массы тела у новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. За состоянием таких новорожденных следует тщательно наблюдать на предмет наличия признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, отмечена редко.

Влияние кортикостероидов на ход родов неизвестно.

У новорожденных, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами в период беременности, отмечено развитие катаракты.

Период кормления грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке могут задержать рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании. Поскольку исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию у людей не проводили, применение данного лекарственного средства в период грудного вскармливания возможно только в том случае, если потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для ребенка.

Перед назначением данного лекарственного средства беременным, кормящим грудью, или женщинам репродуктивного возраста, необходимо соизмерить ожидаемую пользу применения кортикостероидов с возможными побочными действиями в отношении матери и эмбриона или плода.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами систематически не оценивалось. После лечения кортикостероидами возможно развитие таких побочных реакций, как головокружение, вертиго, зрительные нарушения и утомляемость. В случае возникновения этих симптомов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Передозировка

Не отмечено ни одного клинического синдрома, связанного с острой передозировкой при применении кортикостероидов. О развитии острой токсичности и/или смерти после передозировки глюкокортикоидов сообщалось редко. В случае передозировки специфического антидота не существует; назначается обычное поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток в полиэтиленовом (HDPE) контейнере с полиэтиленовой (HDPE) крышкой. По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском языке в картонной коробке.

Источник