Чем опасны гормоны для организма

Что такое гормонотерапия: принцип действия, осложнения

Что такое гормоны?

Гормоны – биологически-активные вещества, которые вырабатываются эндокринными железами и переносятся с кровью до органов-мишеней, где выполняют определенные биохимические и физиологические регуляторные функции – отвечают за рост и развитие организма, обмен веществ, половую и репродуктивную функции.

Центральным звеном эндокринной системы являются структуры головного мозга – гипоталамус и гипофиз, которые отправляют сигналы для увеличения или снижения выработки уровня гормонов.

К периферическим эндокринным железам относятся щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечники, поджелудочная железа, яичники у женщин, яички у мужчин. Соответственно, гормонотерапия – это один из видов лечения не только в онкологии, но и в эндокринологии, гинекологии.

В онкологии гормонотерапия – это один из видов противоопухолевого лечения, который блокирует или уменьшает уровень гормонов в организме с целью остановки или прекращения роста опухоли.

Гормонопрепараты применяются только при гормонально-активных опухолях, к которым относятся: рак молочной железы, рак предстательной железы, в некоторых случаях – при раке яичников и раке эндометрия (раке тела матки). Гормонотерапия применяется и с симптоматической целью. Например, глюкокортикостероиды используются с целью премедикации перед проведением химиотерапии и таргетной терапии, или аналоги соматостатина назначаются для уменьшения карциноидного синдрома при нейроэндокринных опухолях.

История развития гормонотерапии в онкологии начинается с 60-х годов, когда доктор Дора Ричардсон разработала формулу препарата тамоксифен в рамках исследования новых противозачаточных препаратов. Но было выявлено, что он не обладает контрацептивным эффектом. О препарате решили забыть, но доктор Артур Валпоулу инициировал другое клиническое исследование по изучению тамоксифена для лечения рака молочной железы. К 80-м годам была доказана высокая эффективность этого препарата не только при лечении распространенных, но и ранних стадий рака молочной железы.

Гормонотерапия при раке молочной железы

Гормонотерапия при раке молочной железы применяется:

Антиэстрогены: тамоксифен, торемифен, ралоксифен

Механизм действия большинства гормональных препаратов довольно схожий. Суть заключается в том, что тамоксифен связывается с рецепторами эстрогена, вытесняет и блокирует его действие.

Таблетки тамоксифена принимаются ежедневно и длительно. В связи с чем, возникают побочные эффекты, например, приливы. Они наблюдатся у 50% пациентов. С приливами можно бороться немедикаментозными методами: изменение образа жизни, отказ от курения и употребления алкоголя, регулярные занятия спортом, уменьшение количества потребляемого кофеина, избегание стрессовых ситуаций.

Если немедикаментозные методы не помогают, то применяются антигипертензивные препараты (препараты, понижающие артериальное давление), антидеприссанты, антиконвульсанты и противосудорожные препараты. Две последние группы препаратов назначаются только врачом-неврологом или врачом-психотерапевтом.

Пациентам обязательно нужно сообщать врачам любых специальностей о том, что они принимают какие-либо препараты. Поскольку, например, тамоксифен может вступать в лекарственное взаимодействие с антидепрессантом пароксетином. Пароксетин – это один из препаратов выбора при лечении приливов. Соответственно, при длительном одновременном употреблении этих препаратов может возникнуть лекарственное взаимодействие, которое приведет к снижению противоопухолевой эффективности тамоксифена.

К побочным эффектам при применении антиэстрогенов относится гиперплазия эндометрия у женщин в постменопаузе. Дело в том, что антиэстрогены являются блокаторами эстрогенов в тканях молочной железы, но в ткани эндометрия они, наоборот, стимулируют действие эстрогенов, и возникают соответствующие побочные эффекты. Поэтому при появлении кровянистых выделений из половых путей, необходимо незамедлительно сообщать об этом лечащему врачу. При дообследовании будет либо продолжаться лечение томаксифеном, либо произойдет смена лекарственной терапии.

Также существуют сведения о повышении риска развития рака эндометрия. Но поскольку было проведено большое количество клинических исследований, которые доказали высокую эффективность тамоксифена для снижения риска развития рецидива рака молочной железы, преимуществ при применении тамоксифена намного больше, чем вероятность развития рака эндометрия.

Также могут возникать тромбоэболические осложнения, поэтому при возникновении боли в нижних конечностях, в грудной клетке и кашля необходимо незамедлительно об этом сообщать врачу. Поскольку это может свидетельствовать о серьезных осложнениях и жизнеугрожающих состояниях.

Под воздействием тамоксифена может возникнуть генитоуринарноый синдром, который характеризуется сухостью влагалища, снижением либидо. Также есть сведения о более частом возникновении депрессивных состояний и о повышении риска развития катаракты у пациентов, принимающих тамоксифен.

Антагонисты рецепторов эстрогена

К антагонистам рецепторов эстрогена относится фулвестрант. Он обладает высоким сродством к рецепторам эстрогена и разрушает их. При этом он не проявляет собственной эстрогеноподобной активности, поэтому у него нет такого побочного эффекта, как гиперплазия эндометрия у женщин в менопаузе.

К побочным эффектам применения антагонистов рецепторов эстрогена относятся реакция в месте введения, приливы, слабость, головные боли.

Фулвестрант – это препарат для инъекций, вводится один раз в месяц. В первый месяц – два раза: в первый и в пятнадцатый дни.

Ингибиторы ароматазы

К ингибиторам ароматазы относятся летрозол, анастразол, эксеместан. Они воздействуют на фермент – ароматазу, который способствуют образованию эстрогенов из андрогенов.

Ароматаза – это основной источник эстрогенов у женщин в постменапаузе. Поэтому ингибитор ароматазы назначается только в постменапаузе либо при дополнительной овариальной супрессии, которая достигается медикаментозным, хирургическим или лучевым методами.

Ингибиторы ароматазы – это таблетки, которые применяются длительно и ежедневно.

К побочным эффектам относятся суставные и мышечные боли. Есть сведения о повышении риска переломов костей, поэтому при необходимости могут быть назначены остеомодифицирующие агенты. Также увеличивается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, может повышаться уровень холестерина в крови.

С целью овариальной супрессии могут использоваться аналоги гонадотропин-релизинг гормона. К ним относятся гозерелин, бусерелин, лейпролерин. Соответственно, они назначаются при сохранной функции яичников при необходимости овариальной супрессии. Они ингибируют секрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона.

К побочным эффектам их применения относятся увеличение массы тела, приливы, слабость. Эти препараты вводятся подкожно или внутримышечно раз в месяц (но существуют депо-формы, т.е. формы пролонгированного действия, они могут вводиться раз в три месяца).

Гормонотерапия предстательной железы

С целью гормонотерапии рака предстательной железы используется андроген-депривационная (угнетающая) терапия. С этой целью может проводиться двухсторонняя орхиэктомия – хирургическое удаление яичек. Могут применяться агонисты лютеинизирующего гормона релизинг гормона (ЛГРГ) либо лютеинизирующего гормона релизинг гормона.

При приеме агонистов на 3-5 день может возникнуть синдром вспышки, т.е. усиление симптомов, поэтому они назначаются при раке предстательной железы совместно с антиандрогенами.

Гормонотерапия рака предстательной железы назначается при локализованном, местнораспространенном и метастатическом заболевании.

Антагонист лютеинизирующего гормона релизинг гормона – это дегареликс. Механизм его действия заключается в том, что он конкурентно связывается с рецептором ЛГРГ в гипофизе, но при этом не возникает синдрома вспышки. К побочным эффектам его применения относятся приливы, боли в месте инъекции. Инъекция дегареликса выполняется раз в месяц, в первый месяц – два укола в один день, затем каждый месяц – по одному уколу.

Антиандрогены

К антиандрогенам относятся флутамид, бикалутамид, нилутамид, энзалутамид, ципротерона ацетат. Они блокируют рецепторы андрогена и препятствуют связыванию с ними андрогенов, т.е. не происходит влияния андрогенов на деление опухолевых клеток.

Препарат принимается в виде капсул, длительно. К его побочным действиям относятся диарея, увеличение или болезненность грудной железы у мужчин, гинекомастия, гепатотоксичность – печеночная токсичность, возможно возникновение приливов и слабости. Было отмечено, что нилутамид вызывает ночную слепоту и легочную токсичность, поэтому сегодня этот препарат не используется.

Ингибиторы стероидогенеза

К ингибиторам стероидогенеза относится абиратерон ацетат. Он угнетает активность фермента 17-а-гидроксилазы, который необходим для синтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках предстательной железы.

К побочным эффектам относятся: снижение уровня калия в крови, отеки, повышение артериального давления. Поэтому абиратерон ацетат назначается вместе с преднизолоном. При воздействии на фермент 17-а-гидроксилазу не только снижается уровень андрогенов, но и повышается уровень минералокортикоидов. К ним относится гормон альдостерон. Он обуславливает возникновение таких симптомов, как отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления.

Гормонотерапия рака эндометрия и рака яичников

При раке эндометрия гормонотерапия используется при прогрессировании заболевания с низкой степенью злокачественности опухоли. Могут применяться прогестагены, антиэстрогены или ингибиторы ароматазы.

При раке яичников низкой степени злокачественности в поддерживающем режиме могут применяться прогестагены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы.

К прогестагенам относятся медроксипрогестерон ацетат и мегестрола ацетат. Они воздействуют на секрецию гонадотропинов гипофизом, подавляют продукцию эстрадиола и андростендиона надпочечников.

К побочным эффектам относятся повышение аппетита и увеличение массы тела, поэтому прогестагены применяются не только в гормонотерапии рака эндометрия и рака яичников, но и с целью лечения анорексии (отсутствия аппетита при объективной потребности организма в питании).

Симптоматическая терапия

В симптоматической терапии применяются глюкокортикостероиды: дексаметазон или преднизолон. Они обладают противовоспалительным, противорвотным и иммунодепрессивным и иммуностимулирующим (при применении низких доз) эффектами. Поэтому во многих смехах терапии в целях премедикации перед цитостатиками и таргетными препаратами может присутствовать глюкокортикостероид – дексаметазон.

При возникновении иммуноопосредованных, нежелательных явлений при применении иммунотерапии также могут назначаться глюкокортикостероиды.

При длительном назначении глюкокортикостероидов могут наблюдаться повышение уровня глюкозы, возникновение язв желудка, увеличение массы тела, перераспределение жировой ткани, остеопороз, гипергликемия, изъязвление слизистой оболочки желудка, повышение артериального давления.

При длительном приеме глюкокортикостероидов отмена их приема должна происходить постепенно, так как резкая отмена может спровоцировать надпочечниковую недостаточность.

Аналоги соматостатина

К аналогам саматостатина относятся октреотид и ланреотид. Они подавляют секрецию гормона роста, инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина. Аналоги соматостатина используются при нейроэндокринных опухолях с целью уменьшения симптомов карциноидного синдрома, который характеризуется покраснением лица, верхней части туловища, возникновением диареи, болей в животе, снижением артериального давления и ощущением сердцебиения.

Нейроэндокринные опухоли часто локализуются в желудочно-кишечном тракте и в легких.

Аналоги соматостатина применяются в первые две недели ежедневно, а затем используются депо-формы, которые вводятся один раз в месяц. При низкой степени злокачественности опухоли аналоги соматостатина могут назначаться совместно с иммунотерапией, с интерфероном альфа. При высокой степени злокачественности опухоли они назначаются совместно с химиотерапией.

Заключение

Гормонотерапия обладает высокой эффективностью при лечении гормон-позитивных опухолей. Она характеризуется удовлетворительной переносимостью, меньшим количеством побочных эффектов, чем при применении цитостатиков. При прохождении гормонального терапевтического лечения о любых новых жалобах и симптомах необходимо незамедлительно сообщать лечащему врачу. Также информировать докторов о приеме любых препаратов, так как их лекарственное взаимодействие может снижать эффективность терапии или приводить к усилению побочных эффектов.

Список литературы:

Авторская публикация:
Шарашенидзе Софико Мамуковна, ординатор отделения краткосрочной химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Под редакцией:
Ткаченко Е.В., Заведующий отделением краткосрочной химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.

Что вам необходимо сделать

Публикации по теме:

Очень интересная статья, без излишних размывающих суть рассуждений.
Правда, неспециалисту часто приходится отвлекаться на разъяснение терминов. Но это плата за четкость.
Прошу разъяснить, возможно ли консультироваться в «центре» при прохождении гормонотерапии в онкоотделении городской поликлиники.
СПАСИБО.
С уважением — Б.Куперман

Источник

ЗдоровьеЭти страшные гормоны: 9 главных вопросов о них, ответы на которые стоит знать

Либидо, мышление и не только

Гормоны — мощные химические вещества, которые контролируют практически все процессы в нашем организме: обмен веществ, сон, перепады настроения, иммунную систему, поведение, реакцию «бей или беги», репродукцию, либидо, мышление и многое другое.

Когда мы чувствуем себя плохо, но вроде бы ничего не болит, кто-то обязательно предложит сдать анализ на гормоны. А ещё нас нередко пугают всем «гормональным», потому что это якобы может повлиять на «гормональный баланс». При этом последнего, как считают некоторые, вообще не существует. Попросили экспертов ответить на главные вопросы о гормонах, чтобы прояснить ситуацию.

Текст: Марина Левичева

Что вообще такое гормоны?

«Гормоны — это специальные химические посредники, регулирующие работу организма. Они выделяются железами внутренней секреции и перемещаются по кровотоку, стимулируя определённые клетки. Сам термин „гормон“ происходит от греческого слова „возбуждать“. Это название точно отражает функции гормонов как катализаторов для химических процессов на клеточном уровне. У каждой такой клетки есть рецептор, который активируется только определённым типом гормонов, как замок — ключом. После получения такого „ключа“ в клетке запускается определённый процесс: например, активация генов или производство энергии. Ошибочно думать, что гормоны производятся только в эндокринных органах (щитовидная железа, поджелудочная железа, гипофиз, яичники, яички, надпочечники), есть также производящие гормоны клетки в почках, печени, желудочно-кишечном тракте, плаценте, сердце», — говорит Тамара Гелашвили, эксперт области anti-age медицины, доктор клиники Enhel Wellness Spa Dome.

Какие анализы на гормоны стоит сдать каждому?

«Здоровым людям с профилактической целью сдавать анализы на гормоны не нужно. Организм в норме обладает наиболее эффективными механизмами регуляции. Поэтому самое лучшее, что можно сделать, — укреплять и беречь своё здоровье, быть внимательным к своему состоянию. Достаточно периодически контролировать основные биохимические показатели — глюкозу, холестерин и другие, а также параметры общего анализа крови. Если появились жалобы и состояние здоровья ухудшилось, правильнее всего обратиться за консультацией к врачу. Специалист назначит именно те анализы, которые будут нужны в соответствии с индивидуальной ситуацией», — объясняет Марина Вершинина, ведущий эксперт Центра молекулярной диагностики CMD ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

За какими гормонами особенно нужно следить женщинам?

«Исследование гормонального профиля для женщин обычно назначают при нарушениях менструального цикла, бесплодии и невынашивании беременности. Смотрят на гормоны гипофиза, которые регулируют репродуктивную функцию (фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, тиреотропный гормон, пролактин), эстрадиол, наиболее активный женский половой гормон-эстроген. А в случае нерегулярного цикла или при бесплодии может быть проведена оценка функции щитовидной железы, в ходе которой исследуется уровень тиреотропного гормона (ТТГ) и тироксина (Т4) в крови. Также важны свободный тестостерон и андростендион — андрогены, которые вырабатываются в яичниках и надпочечниках и участвуют в стимуляции роста волос в лобковой области и подмышечных впадинах. Кроме того, считается, что эти гормоны регулируют функции многих органов, включая репродуктивный тракт, кости, почки, печень и мышцы», — комментирует Оксана Попова, руководитель отдела гинекологических препаратов ООО «Гедеон Рихтер Фарма».

Так ли на самом деле страшны гормональные препараты (и всё гормональное)?

«Приём гормональных препаратов — часто единственный способ лечения эндокринных заболеваний. Например, инъекции инсулина при инсулинзависимом сахарном диабете или приём левотироксина при гипотиреозе. Когда собственные железы не могут синтезировать гормоны в нужном организму количестве, их фармацевтические искусственные аналоги помогают пациенту жить полноценной жизнью. Гормональные препараты иногда назначают для лечения других заболеваний. Например, глюкокортикоидные (кортикостероидные) гормоны применяют для лечения аутоиммунных, аллергических болезней, а также в составе комплексной терапии при онкологических заболеваниях. Длительное применение в высоких дозах приводит к развитию нежелательных эффектов, но, с другой стороны, эти препараты помогают спасти жизнь. Плюс современные лекарственные средства становятся всё более безопасными в применении», — говорит Марина Вершинина.

«В растениеводстве также применяются растительные гормоны (фитогормоны) или их аналоги. Эту группу химических соединений называют регуляторами роста растений — это природные и синтетические органические соединения, которые в малых дозах активно влияют на обмен веществ растений, вызывая стимуляцию или подавление их роста (последнее актуально, например, для борьбы с сорняками). Хотя эти соединения значительно менее активны в отношении человеческого организма, их применение (состав и дозы) регламентировано так, чтобы исключить даже минимальный риск для человека или животных», — добавляет Оксана Попова.

Существует ли гормональный дисбаланс?

«Существует ли баланс гормонов? Безусловно. В нашем организме всё взаимосвязано. Гормональная система — удивительный, тонко устроенный механизм, который чутко реагирует на малейшие изменения внешней среды. В этом его минус, потому что вывести его из равновесия способна любая мелочь. Гормоны отвечают за поддержание баланса в организме. Как физического, так и эмоционального. Гормональные расстройства могут проявляться самыми разными симптомами. У женщин это может быть нарушение менструального цикла, нервозность, а у мужчин — эректильная дисфункция. Предположительно, около 70 % женщин детородного возраста страдают предменструальным синдромом, который также является признаком гормонального дисбаланса. А у мужчин после 30 лет уровень тестостерона может падать примерно на полтора процента каждый год, что также сказывается на количестве других гормонов, продуцируемых организмом», — комментирует Тамара Гелашвили.

Акне — это всегда гормоны?

«Известно несколько основных причин возникновения акне: нарушения обмена веществ, период полового созревания, стресс, генетическая предрасположенность, нарушения гигиены, инфекция, приём некоторых лекарств, рацион питания и так далее. Большинство из этих причин так или иначе связано с гормональными нарушениями. Непосредственно возникновение акне обусловлено гиперсекрецией, то есть излишней выработкой кожного сала сальными железами. В результате происходит закупорка этих желёз и возникает бактериальное воспаление. Эти процессы регулируются преимущественно мужскими половыми гормонами — андрогенами, которые присутствуют не только в мужском, но и в женском организме. Поэтому наиболее частой причиной возникновения акне (и у мужчин, и у женщин) является избыток андрогенов», — говорит Оксана Попова.

Когда пропадает сексуальное желание, здесь без гормонов точно не обойтись, да?

«Нарушения сексуального желания встречаются у одной из десяти взрослых женщин и у каждого восьмого мужчины в США, Европе и в России. Согласно одному из исследований, распространённость низкого сексуального влечения колебалась от 26,7 % среди женщин в пременопаузе и до 52,4 % среди женщин в менопаузе. Но только 8 % женщин имели выраженное расстройство сексуального желания, которое сопровождалось беспокойством по этому поводу. Безусловно, одной из главных причин снижения либидо являются гормональные изменения в организме, такие как снижение оптимального уровня тестостерона у мужчин и женщин, повышение уровня эстрадиола у мужчин, дисбаланс гормонов щитовидной железы, снижение или повышение гормонов стресса, недостаток эндорфинов. Однако причины снижения или отсутствия либидо могут быть и психогенными, так что при жалобах пациента на проблемы в сексуальной жизни рекомендуется проходить комплексное лечение совместно с психологами, эндокринологам, гинекологами и урологами», — комментирует Тамара Гелашвили.

А если настроение скачет, то это гормоны виноваты?

«В этом вопросе очень важно не путать причину и следствие. Наши эмоции — это тоже механизм адаптации, но на более высоком уровне. То есть эмоции управляют гормонами. Например, при испуге надпочечники выбрасывают в кровь гормон адреналин. При длительном переживании негативных эмоций повышается уровень кортизола. Состояние влюблённости влияет на выработку половых гормонов.

В первую очередь нужно искать наиболее вероятную причину эмоциональной нестабильности: утомление от нагрузок, повышенную ответственность, вынужденное общение с неприятными людьми и многое, многое другое. Гнев, раздражение, обида несут нам важную информацию: в окружающем мире что-то не так. Нарушение секреции гормонов приводит к заболеваниям. Эмоциональное состояние в этом случае может существенно меняться, но будут и другие жалобы: нарушения сердечного ритма, терморегуляции, перистальтики кишечника, ухудшение самочувствия, изменение веса тела и прочие признаки болезни», — объясняет Марина Вершинина.

Какие мифы о гормонах давно пора развеять?

«Говорят, что если много есть сладкого, то со временем можно заболеть сахарным диабетом. Но если вы здоровый человек и у вас нет склонности к сахарному диабету и ожирению, то вы не заболеете. А ещё говорят, что от гормонов поправляются, но далеко не все гормоны приводят к появлению избыточного веса (а некоторые даже, наоборот, помогают похудеть). Ком в горле не обязательно свидетельствует о том, что у вас есть проблемы с щитовидной железой. Как показывает практика, пациенты с такой жалобой чаще страдают заболеваниями ЖКТ (рефлюкс-эзофагиты). Принимать йод при нарушенной функции щитовидной железы нужно только в том случае, если это нарушение связано с нехваткой йода. Без назначения врача и должной диагностики приём йода может быть опасен», — рассказывает Тамара Гелашвили.

«Самый же главный миф гласит, что гормоны способны управлять нашей жизнью. Но никакой „собственной волей“ эндокринные железы, конечно, не обладают. Гормональная регуляция — лишь способ передать сигнал по всему организму при помощи биохимических молекул. Тогда как источник сигнала и главный дирижёр в любом случае головной мозг», — заключает Марина Вершинина.

Источник