Чем опасна кишечная палочка при беременности
Беременность и инфекции мочевыводящих путей (ИМВП)
Во время беременности инфекции мочевыводящих путей (ИМВП) встречаются не редко. К урологам обращаются женщины как впервые столкнувшиеся с этой ситуацией, так и с обострением хронического, ранее существовавшего, заболевания.
Беременные более уязвимы для инфекций мочевыводящих путей, так как организм женщины испытывает состояние физиологического иммунодефицита, из-за чего он становится более восприимчивым к различного рода инфекционным факторам. И мочевыделительная система не в последнюю очередь подвергается воспалительным процессам, особенно если до беременности не пролечены все хронические заболевания.
Второй момент, влияющий на ИМВП – это увеличивающаяся в размерах «беременная» матка, которая по мере своего роста начинает сдавливать мочеточник (больше правый), вызывая тем самым нарушение оттока мочи. По УЗИ в этом случае можно увидеть каликопиелоэктазию – расширение чашечек и лоханок почек. Это является физиологическим состоянием, но оно может способствовать развитию инфекции.
Существует несколько состояний, характеризующий ИМВП при беременности:
Вопрос, который задают очень часто: «Зачем мне пить антибиотики, если я себя хорошо себя чувствую?»
– Да, конечно, симптомов ИМВП может не быть, но наличие большого титра бактерий в моче может в дальнейшем осложнить течение родов и послеродового периода, вплоть до преждевременных родов и внутриутробной инфекции плода, а также развиться в «явную» форму ИМВП уже с наличием симптоматики!
Хотелось бы также отметить, что не стоит бояться антибиотиков (часто после упоминания о них женщины начинают переживать) и их возможного воздействия на ребенка. Есть определенный перечень допустимых антибактериальных препаратов в разные триместры беременности!
В первом триместре допускается использование: защищенных пенициллинов (Ампициллин, Амоксициллина/клавулонат, Амоксициллин/сульбактам), Фосфомицина трометалол (Монурал) (можно использовать во всех триместрах), макролидов (Джозамицин, Азитромицин). Во втором и третьем триместре: к первому списку добавляются цефалоспорины третьего поколения (Цефиксим, Цефтриаксон, Цефотаксим, Цефтазидим). Но помните, что прием тех или иных препаратов, а при беременности особенно, должен быть только по назначению врача.
Кроме антибиотиков во время беременности часто назначаются растительные уроантисептики (Фитолизин, Канефрон, Цистон и др.) в качестве поддерживающей терапии наряду с антибактериальными препаратами. Довольно часто гинекологи назначают их как профилактической средство, порой на все время беременности. Но злоупотреблять ими не следует, а тем более принимать самостоятельно без рекомендации врача, так как они могу способствовать образованию оксалатных камней при длительном непрерывном приеме, особенно если уже есть нарушения минерального обмена, как иногда говорят, «песок» в почках по УЗИ. Принимать их следует курсами с перерывами, длительность курсового приема определяется только врачом!
К сожалению, порой обычная антибиотикотерапия оказывается не эффективной (особенно при хронических процессах) и приходится прибегать к инвазивным методикам, таким как цистоскопия с последующими инстилляциями в мочевой пузырь. Цистоскопия, а также инстилляции в мочевой пузырь, проводятся только по строгим показаниям, только в тех случаях, когда без них действительно не обойтись! Но иногда приходится прибегать к этим методам при беременности, поэтому не следует удивляться, если врач вам будет назначать вышеописанные исследования и процедуры.
Инфекции мочевыводящих путей у беременных
Инфекции мочевыводящих путей наиболее распространенная группа инфекционных поражений во время беременности. Гормональные и структурные перестройки в женском организме, возникающие во время беременности, вызывают замедление пассажа мочи по мочевыводящим путям и иногда приводят к возникновению пузырно-мочеточникового рефлюкса – заброса мочи из мочевого пузыря в мочеточники. К предрасполагающим факторам относят также анатомические особенности – длина мочеиспускательного канала у женщин всего 4-5 см. Кроме того, во время беременности могут возникать проблемы с соблюдением личной гигиены из-за больших размеров живота.
Первоначально все беременные женщины считаются иммунокомпрометированными, с низкой сопротивляемостью любым инфекционным агентам. Это снижение иммунитета является следствием нормальной физиологической перестройки организма беременной женщины. Вследствие этого даже здоровые беременные часто могут страдать от осложнений инфекций мочевыводящих путей.
Основные термины, используемые для описания инфекций мочевыводящих путей
Механизм возникновения инфекций мочевыводящих путей во время беременности
Попадание инфекции в мочевыводящие пути у женщин во время беременности происходит с поверхности промежности, где высока концентрация бактерий, обитающих в прямой кишке и во влагалище. Предрасполагающими факторами являются ослабленный тонус мускулатуры мочеточников из –за влияния прогестерона, застой мочи, вызванный сдавливанием мочеточников маткой, увеличенное выделение мочи во время беременности.
Увеличение объема мочи и снижение тонуса мочеточников и лоханок ведет к их расширению и еще большему застою мочи. В 86% лоханки и чашечки почек расширяются на правой стороне. Эти процессы начинаются на 10 неделе беременности и со временем только прогрессируют. Соответственно в первом триместре острый пиелонефрит возникает только у 2% беременных, во втором триместре – у 52%, а в третьем триместре – у 46%.
Помимо застоя мочи и расширения компонентов мочевыводящей системы в время беременности изменяются химические свойства мочи: может появляться глюкоза и некоторые аминокислоты. Механизм повышения выделения определенных аминокислот с мочой при беременности до конца не ясен, но появление их в моче предрасполагает к повышению патогенных свойств кишечной палочки – одного из самых распространенных возбудителей инфекции мочевыводящих путей.
Какими бактериями вызываются инфекции мочевыводящих путей у беременных
Основным возбудителем, который вызывает инфекции является кишечная палочка. Она является причиной 80-90% заболеваний. Попадает этот возбудитель в мочевыводящие пути прямо с кожи промежности. На коже он появляется вследствие анатомической близости анального отверстия. Кишечная палочка является представителем нормальной микрофлоры толстого кишечника человека, но попадая в несвойственные для себя условия обитания, способна вызывать воспаление. В состав остальных 10-20% бактерий, которые могут вызвать воспаления мочевыводящих путей при беременности, входят клебсиеллы, стрептококки, протей, стафилококк, различные энтеробактерии.
Чем опасны инфекции мочевыводящих путей у беременных
В большинстве случаев прогноз при всех формах инфекций благоприятных. При осложненном течении могут развиваться инфекционно-токсический шок, дыхательная недостаточность и гипоксия конечностей, связанная с низким артериальным давлением. Влияние на плод не сильно выражено, так как бактерии не попадают напрямую в кровоток плода. Однако такие явления, как обезвоживание матери, снижение артериального давления, анемия и прямое действие бактериальных токсинов могут вызвать нарушение кровоснабжения головного мозга плода. Если инфекции мочевыделительной системы не лечить, то высок риск развития артериальной гипертензии, преэклампсии, анемии, преждевременных родов, воспаления плодных оболочек – амнионита. Естественно, все эти факторы серьезно повышают риски неблагополучного прохождения беременности и родов.
Симптомы при инфекциях мочевыводящих путей у беременных
При бессимптомной бактериурии беременную ничего не беспокоит. При развитии инфекции нижних отделов мочевыводящей системы появляются боль внизу живота, частые позывы к мочеиспусканию, гематурия. Эти симптомы не являются строго характерными, так как могут быть вызваны и у здоровых беременных вследствие сдавления мочевого пузыря и органов малого таза растущей маткой, возросшей скорости образования мочи и увеличением объема циркулирующей жидкости у беременных.
При пиелонефрите часто повышается температура тела (выше 38 градусов), возникает боль в боку, потеря аппетита, тошнота и рвота. Иногда температура тела может наоборот, падать.
Диагностика
При возникновении симптомов, которые могут быть связаны с наличием инфекции мочевыводящей системы, делается общий анализ крови, общий анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко, а также бактериологическое исследование мочи (бакпосев). Данные анализы также в рутинном порядке проводятся беременным, которые состоят на учете. Таким образом проводится мониторинг на предмет наличия бессимптомной бактериурии. Если есть подозрения на наличие аномалий строения мочевыводящей системы или нарушения ее функции, сразу же проводят узи почек. Также узи почек проводят, если при проведении антибиотикотерапии не наступает улучшения в течение 49-72 часов. Несмотря на то, что специфических узи признаков цистита и пиелонефрита не существует, это исследование позволяет выявить структурные изменения мочевыводящих путей, такие как расширение мочеточника, лоханки, чашечек, наличие пузырно-мочеточникового рефлюкса. Также при узи почек исключается обструкция мочеточника камнем.
Лечение инфекций мочевыводящих путей у беременных
В зависимости от тяжести заболевания лечение может проводиться амбулаторно или в условиях стационара.
Обязательно необходимо лечит бессимптомную бактериурию, так как именно она является главной причиной развития более тяжелых заболеваний. Лечение можно разбить на поведенческие методы и антибиотикотерапию.
Поведенческие методы включают в себя простые гигиенические правила:
Для лечения антибиотиками используются препараты группы пенициллинов, цефалоспоринов, сульфаниламиды и нитрофураны. Как правило длительность терапии 14 дней. К препаратам второго ряда относят фосфомицин (монурал).
Выбор препарата, кратность приема, дозировка и продолжительность приема определяется лечащим врачом.
в акушерстве и гинекологи мы работаем по таким направлениям как:
Лечим такие проблемы:
Кишечная палочка
Все слышали о таком понятии как микробиота человека (микробиом). Это огромное количество бактерий и других микроорганизмов, постоянно живущие в пищеварительном тракте и играющие важнейшую роль в поддержании жизни и здоровья человека. Количество бактерий в кишечнике близко к общему количеству клеток организма, а вес может достигать 1,5-3 кг!
Помимо поддержания полезной микрофлоры, кишечные палочки E. coli вырабатывают ряд необходимых для человека витаминов: В1, В2, В3, В5, В6, биотин, В9, B12, К, жирные кислоты (уксусную, муравьиную, а ряд штаммов также молочную, янтарную и другие), участвуют в обмене холестерина, билирубина, холина, желчных кислот, оказывают влияние на всасывание железа и кальция.
Существуют разные виды кишечных палочек: полезные выполняют те важные функции, о которых рассказано выше, и есть патогенные штаммы E.coli. Патогенная кишечная палочка вызывает разнообразные болезни под общим название эшерихиозы, или в просторечии эти болезни называют просто «кишечная палочка».
Полезные и патогенные кишечные палочки не отличаются по морфологическим признакам ( по форме, окрасу и т.п.), поэтому при анализе отличить их невозможно.
Вероятно, те палочки, которые живут в кишечнике в симбиозе у человека, не патогенны, т.е. организм к ним приспособлен. Болезнь вызывают попавшие извне E.coli.
Откуда берется патогенная кишечная палочка и какие симптомы она взывает? Как можно заразиться кишечной палочкой?
При потреблении зараженной пищи или заглатывании воды при купании, палочка проникает в организм и начинает активно размножаться в кишечнике, вытесняя полезные микроорганизмы и приводя к болезни.
Разновидности кишечной палочки и симптомы
Патогенные палочки бывают разных видов, и симптомы, ими вызываемые, могут отличаться.
Однако не только эти симптомы кишечной палочки опасны.
Кишечная палочка является самой частой причиной заболеваний мочеполовой сферы у женщин и у мужчин.
У женщин кишечная палочка вызывает циститы, пиелонефриты, и является причиной острого кольпита, вульвовагинита.
Как происходит заражение?
Инфицирование кишечными палочками (а также другими уропатогенными микробами, обитающими в кишечнике) мочеполовых органов, и у мужчин, и особенно у женщин, часто происходит непосредственно из желудочно-кишечного тракта при недостаточном соблюдении гигиены или применении специфических сексуальных практик.
У мужчин кишечные палочки являются причиной:
Именно поэтому задача адекватной терапии кишечной палочки приобретает особую остроту.
Как лечить кишечную палочку?
При более тяжелых состояниях, а также при инфицировании кишечной палочкой мочеполовых путей, назначают антибактериальную терапию. В этих случаях важно выбрать препарат, к которому отмечается наибольшая чувствительность возбудителя.
Макмирор является противомикробным средством, востребованным при заражении E.coli, сальмонеллами, шигеллами, амебами, хеликобактером и многими другими возбудителями.
Поскольку энтерит, вызываемый кишечной палочкой, часто встречается у детей, и он особенно опасен у детей до 1 года и чуть старше, при назначении лечения необходим препарат, который разрешен детям уже с самого раннего возраста. По инструкции, Макмирор может использоваться в лечении детей любого возраста. При этом грудному ребенку выписывать этот препарат обязательно должен врач, определяя нужную дозировку индивидуально. Также Макмирор разрешен к применению у беременных женщин.
Эти свойства препарата Макмирор делают его препаратом выбора в терапии кишечной палочки.
Лечение мочеполовых заболеваний, вызванных кишечной палочкой.
Лечение диареи у детей и диареи путешественников, вызванной кишечной палочкой, помимо антибактериальной терапии, включает:
При инфицировании кишечной палочкой мочевых путей, вместе с препаратом Макмирор, рекомендуется обильное питье для усиления диуреза, применение препаратов для коррекции гормонального статуса и иммунной системы, симптоматическая терапия (НПВС и т.п.).
Материнские микробиомы, осложнения беременности и влияние на потомство
Роль кишечных микробиомов у беременных женщин и потомства
Материнские микробиомы, осложнения беременности и влияние на потомство
СОДЕРЖАНИЕ
Резюме
Вступление
Гестационные GMs не только тесно связаны со здоровьем беременных женщин, но и влияют на здоровье потомства. Наиболее важным связующим звеном между матерью и плодом является плацента, а плацентарные микробиомы включают Tenericutes, Fusobacteria, Bacteroidetes и Firmicutes, все из которых являются непатогенными бактериями (Aagaard et al., 2014). Однако такие факторы, как гестационный диабет матери, ожирение, вагинальные инфекции и применение антибиотиков, привели к изменениям в составе плацентарных микробиомов (Pelzer et al., 2017). Например, недавние исследования показали, что чрезмерное увеличение веса во время беременности связано с такими факторами риска, как нарушения микробиома плаценты и преждевременные роды (Antony et al., 2015). Кроме того, в послеродовой среде все большее внимание привлекает взаимосвязь между GMs младенцев и микробиомом грудного молока. Проспективное исследование показало, что бактериальные виды в материнском грудном молоке наиболее распространены в GMs потомства в первый месяц после рождения ребенка (Pannaraj et al., 2017), предполагая, что грудное вскармливание тесно связано с GMs ребенка в раннем возрасте.
Таким образом, можно обоснованно предположить, что стратегия регулирования материнских GMs в пренатальной и ранней постнатальной жизни младенцев может быть использована в качестве инновационного метода лечения для предотвращения и/или контроля неблагоприятных материнских осложнений и здоровья потомства. Таким образом, использование пробиотических вмешательств для регуляции материнских микробиомов стало безопасной стратегией, которая может восстановить сообщество симбиотических микробиомов и оказать благотворное воздействие на здоровье матери, плода и ребенка (Sanz, 2011; Swartwout and Luo, 2018).
В этом обзоре мы представляем роль GMs в различных гестационных осложнениях и функцию материнских микробиомов у потомства. Факторы, влияющие на микробиомы беременных женщин, могут стать новой терапевтической мишенью в будущем. Понимание адаптаций микробиомов и механизмов их модуляции может быть полезным при ведении беременности.
Роль кишечных микробиомов в гестационных осложнениях
Гестационный Сахарный Диабет
См. также:
Гестационное Ожирение
Гестационное ожирение обычно относится к ожирению, вызванному увеличением веса женщины, превышающим нормальный диапазон увеличения веса во время беременности. Гестационное ожирение можно разделить на две фазы: ожирение во время беременности и послеродовое ожирение (послеродовое удержание веса). Стандарты, принятые американским институтом медицинских исследований (IOM) в 2009 году, используются в Китае для определения того, является ли степень увеличения веса во время беременности ненормальной (Таблица 1). Гестационное ожирение отрицательно влияет не только на беременных женщин, но и на плод, включая ГСД, гипертонию во время беременности, субинволюцию матки, гигантского ребенка и врожденные пороки развития новорожденных (Poston et al., 2016; Замбрано и др., 2016).
Таблица 1. Критерии ожирения во время беременности в Китае.
За последние несколько десятилетий было принято считать, что основным фактором, связанным с гестационным ожирением, являются гормоны. Однако в последние годы связь между GMs и гестационным ожирением получила широкое распространение. GMs во время беременности можно рассматривать как метаболический орган человеческого организма, и его дисбаланс может вызвать ожирение и связанные с ним метаболические нарушения (Kalliomaki et al., 2008). Проспективное последующее исследование показало, что чрезмерное увеличение веса во время беременности было связано с высокой концентрацией Bacteroides spp. в кишечнике (Collado et al., 2008). Santacruz et al. установлено, что в кишечнике беременных с избыточной массой тела обилие энтеробактерий и кишечной палочки значительно уменьшилось, в то время как обилие бактероидов и бифидобактерий увеличилось (Santacruz et al., 2010). Исследование также показало, что обилие этих микробов связано с увеличением веса и биохимическими показателями, такими как трансферрин, холестерин липопротеидов высокой плотности, триглицериды, холестерин плазмы и фолиевая кислота. Эти исследования показывают, что GMs тесно связаны с гестационным ожирением, и кишечник может быть важным органом для регуляции липидного обмена матери. Поэтому регулирование GMs для улучшения материнского ожирения может быть многообещающей и новой стратегией, и необходимы дальнейшие проспективные исследования.
Таким образом, GMs играют решающую роль в развитии гестационного ожирения, но его механизм еще предстоит изучить. Использование обоюдоострого меча GMs может привести к неожиданным результатам в управлении гестационным ожирением.
Преэклампсия
Преэклампсия относится к повышенному кровяному давлению и протеинурии после 20 недель беременности, а также могут возникать такие симптомы, как головная боль, головокружение, тошнота, рвота и дискомфорт в эпигастрии (Brown et al., 2018). В настоящее время это вторая по значимости причина материнской смертности в мире (Huppertz, 2008; Ghulmiyyah and Sibai, 2012; Mol et al., 2016). Частота преэклампсии составляет около 5% беременных женщин, и она чаще встречается у первородящих и беременных женщин с артериальной гипертензией и сосудистыми заболеваниями (Hutcheon et al., 2011; Ananth et al., 2013). Причина преэклампсии пока не ясна. В настоящее время сопутствующими факторами риска являются вес, гипертензия во время беременности, первая беременность, возраст и наличие преэклампсии в анамнезе. Однако сочетание этих факторов риска позволяет прогнозировать возникновение преэклампсии только в клинической практике у 30% беременных (Odibo et al., 2015; Mol et al., 2016).
В последние годы усилиями исследователей были сделаны большие прорывы в этиологии преэклампсии. Исследование, проведенное Келлом и др. было показано, что механизмы, приводящие к развитию преэклампсии, включают аномальную инвазию трофобластов в плаценту, окислительный стресс, антиангиогенный ответ и повышение уровня провоспалительных цитокинов (Kell and Kenny, 2016). Кроме того, исследователи установили, что плацента играет ключевую роль в патогенезе преэклампсии и неблагоприятно влияет на плод. Это может быть связано с затрудненным маточно-плацентарным кровотоком, что увеличивает риск преждевременных родов и рождения плодов с низкой массой тела (Salmani et al., 2014; Илекис и др., 2016; Carter et al., 2017).
В дополнение к вышесказанному, GMs недавно были связаны с этиологией преэклампсии. Идентификация плацентарных микробиомов у беременных с преэклампсией указывает на обилие нескольких типов бактерий в плаценте, связанных с желудочно-кишечной инфекцией, респираторной инфекцией или пародонтитом соответственно. Например, Escherichia, Bacillus, Salmonella и Listeria ассоциированы с желудочно-кишечными инфекциями, Anoxybacillus и Klebsiella ассоциированы с респираторными инфекциями, Dialiste, Variovorax, Porphyromonas и Prevotella shahii ассоциированы с периодонтитом (Amarasekara et al., 2015). Кроме того, исследования показали, что обилие патогенных бактерий (Bulleidia moorei и Clostridium perfringens) в кишечнике женщин с преэклампсией увеличивается, в то время как обилие пробиотиков (Coprococcus catus) снижается по сравнению со здоровыми беременными женщинами (Lv et al., 2019). Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что: (1) дисбаланс плацентарных микробиомов может быть тесно связан с возникновением и развитием преэклампсии. (2) GMs играют жизненно важную роль в преэклампсии беременных женщин. Таким образом, обнаружение кишечных и плацентарных микробиомов у беременных с преэклампсией может дать новую идею для улучшения клинических симптомов. Кроме того, пробиотические вмешательства могут быть эффективным способом защиты беременных женщин от головной боли, головокружения, тошноты или рвоты. Однако приведенные выше данные показывают только то, что GMs связаны с преэклампсией, и конкретный механизм еще предстоит изучить.
См. также:
Заболевания пищеварительного тракта
Исследования взаимосвязи между заболеваниями пищеварительного тракта и GMs были доступны в прошлом, но мало кто изучал взаимосвязь между заболеваниями пищеварительного тракта во время беременности и GMs. Недавние исследования показали, что относительное обилие Blautia и Collinsella в кишечнике беременных женщин с желудочно-кишечными расстройствами значительно снижается, а обилие Acinetobacter, Enterococci и Paenibacillus увеличивается. Далее автор обнаружил, что Blautia и Collinsella могут служить новым биомаркером расстройств пищеварения во время беременности (Jin et al., 2019). Кроме того, все больше данных указывает на то, что нарушения материнских GMs увеличивают распространенность колита у потомства в зрелом возрасте. Xie et al. обнаружили, что диета с высоким содержанием жиров у мышей во время беременности изменяет кишечную флору потомства и усиливает колит, вызванный декстраном сульфатом натрия (DSS), у потомства (Xie et al., 2018). Взрослые мыши, колонизированные Lactobacillus rhamnosus (LGG), показали повышенную продукцию IgA и сниженную восприимчивость к повреждению кишечника и воспалению, индуцированным в модели колита с декстран-сульфатом натрия. Таким образом, неонатальная колонизация мышей LGG усиливает функциональное созревание кишечника и продукцию IgA и оказывает пожизненное воздействие на здоровье в плане защиты от повреждения и воспаления кишечника (Yan et al., 2017). Мало того, популяционное когортное исследование показало, что воздействие антибиотиков во время беременности увеличивает риск воспалительного заболевания кишечника у потомства (Ortqvist et al., 2019).
Подводя итог, можно сказать, что GMs тесно связаны с заболеваниями пищеварительного тракта матери и потомства. Однако роль GMs в заболеваниях пищеварительного тракта матери еще не выяснена. Влияние материнских GMs на заболевания пищеварительного тракта у потомства хорошо известно. Улучшение дисбаланса GMs во время беременности и усиление контроля и мониторинга GMs может быть потенциальным методом лечения заболеваний пищеварительной системы во время беременности, что снизит вероятность того, что потомство будет страдать от болезней пищеварения.
Аутоиммунные заболевания
Аутоиммунные заболевания относятся к заболеваниям, вызванным иммунным ответом организма на аутоантиген, который приводит к аутотканевым повреждениям, таким как ревматоидный артрит ( РА ) и системная красная волчанка ( СКВ ) (Davidson and Diamond, 2001; Yao et al., 2018; Yao et al., 2019). В настоящее время существует более 70 заболеваний, классифицированных как аутоиммунные заболевания, и их распространенность в общей популяции составляет около 7% (Cooper et al., 2009). Многие аутоиммунные заболевания значительно чаще встречаются у женщин, чем у мужчин, включая СКВ и РА, которые могут быть вызваны женскими половыми гормонами, регулирующими иммунную систему через рецепторы половых гормонов (Adams Waldorf and Nelson, 2008; Cai et al., 2019; Tsao et al., 2019). Во время беременности мать претерпевает ряд физиологических изменений, обеспечивающих здоровый рост плода, включая иммунные, гормональные и метаболические изменения (Kumar and Magon, 2012). В последние годы появляется все больше свидетельств того, что существует корреляция между беременностью и аутоиммунными заболеваниями (Tincani et al., 2016).
Среди многих факторов, связанных с беременностью, влияющих на аутоиммунные заболевания, GMs привлекли широкое внимание. Сообщалось, что дисбаланс GMs связан с различными аутоиммунными заболеваниями, такими как СКВ и РА (Mu et al., 2015). С одной стороны, расстройство GMs действительно существует в моделях животных (модель адъювантного артрита, модель коллаген-индуцированного артрита, модель мышей, склонных к волчанке) и пациентов-людей (Hevia et al., 2014; Zhang et al., 2014; Luo et al., 2018). С другой стороны, было показано, что использование пробиотиков и антибиотиков регулирует GMs (Mu et al., 2017a; Mu et al., 2017b; Manfredo Vieira et al., 2018). В исследовании СКВ авторы обнаружили, что изменения в GMs во время беременности и лактации влияют на аутоиммунный ответ (Mu et al., 2019). Однако в исследовании не изучался механизм изменений GMs во время беременности при СКВ. Поэтому необходимы дальнейшие проспективные или интервенционные исследования, чтобы лучше понять сложную взаимосвязь между беременностью и волчанкой. Согласно этим сообщениям, мы предполагаем, что кишечные микробиомы тесно связаны с РА во время беременности, хотя никаких опубликованных сообщений об этом нет. Исследование РА показало, что одна бактерия восстанавливает дисбаланс микробиомов, чтобы защитить кости крыс РА от повреждений (Pan et al., 2019). Кроме того, хорошо известны изменения в составе и структуре GMs во время беременности. Поэтому изучение роли и механизма GMs при беременности с аутоиммунными заболеваниями имеет далеко идущее клиническое значение. Вмешательство GMs для беременных женщин с аутоиммунными заболеваниями может стать новым клиническим методом лечения, и необходимы дальнейшие проспективные исследования.
Роль материнских микробиомов в потомстве
Влияние микробиомов матери на иммунную систему потомства
Материнский микробиом не только тесно связан с гестационными осложнениями, но и жизненно важен для здоровья плода. Развитие GMs у младенцев связано с существующими микробиомами во многих частях тела матери. Микробиомы в этих частях тела матери могут передаваться потомству вертикально, включая кишечник, кожу, грудное молоко и влагалище (Nyangahu et al., 2018). Исследования показали, что наиболее значимыми периодами являются роды и послеродовой период, особенно когда младенцы подвергаются воздействию материнской кожи, влагалища и фекалий (Mackie et al., 1999). В предыдущих исследованиях идея о стерильности маточной среды (Funkhouser and Bordenstein, 2013) в последние годы подвергалась сомнению (Jimenez et al., 2008). Theis et al. обнаружили, что в плаценте есть уникальные микробиомы, о которых ранее не сообщалось (Theis et al., 2019). Однако последние данные свидетельствуют о том, что микробиомы беременных женщин оказывают сильное влияние на микробиомы потомства, независимо от того, присутствуют ли микробиомы плаценты на самом деле. Исследования показали, что GMs матери могут лучше адаптироваться к кишечной среде ребенка и жить дольше по сравнению с флорой, не полученной от матери (Ferretti et al., 2018). Эксперимент на мышах также показал, что большинство бактерий в образце мекония соответствовали образцу бактерий из ротовой полости матери (генетически помеченному) (Jimenez et al., 2008). Эти данные показывают важность всего материнского микробиома (а не только GMs) для плода.
Таким образом, из приведенных выше данных видно, что материнские микробиомы играют жизненно важную роль в иммунной системе потомства. Регулирование микробиомов беременных женщин имеет большое значение для здоровья потомства, что может дать новое понимание ведения беременных женщин в клинической практике.
Влияние материнского микробиома на нервно-психическое развитие потомства
Связь между желудочно-кишечной средой и состоянием мозга была доказана в прошлом, но существование микробной оси кишечник-мозг привлекло внимание только в последнее десятилетие (Bienenstock et al., 2015). Существует множество микробов, симбиотических с человеком, эти симбиотические микробы и их группы тесно связаны с развитием мозга и нервов хозяина (Dinan and Cryan, 2017). В последние годы ученые обнаружили, что структурные изменения микробиомов в организме хозяев связаны с неврологическими расстройствами последних, такими как тревога, аутизм, депрессия и стресс (Vuong and Hsiao, 2017). Еще 30 лет назад внимание привлекла роль перинатальной среды в наследственности, которая может влиять на здоровье потомства в зрелом возрасте (Barker, 2004). Понимая гипотезу Баркера, недавно было высказано предположение, что перинатальные микробиомы играют важную роль в планировании здоровья мозга взрослых (Codagnone et al., 2019).
Мало того, все больше данных показывает, что микробиомы имеют решающее значение для развития нервной системы хозяина. Исследование на безмикробных мышах показало, что отсутствие регуляторных эффектов микробиомов приводит к аномальному развитию мозга у мышей, таким как аномальный рост микроглии, высокая миелинизация префронтальной коры и повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера (Clarke et al. al., 2013; Braniste et al., 2014; Thion et al., 2018). У мышей с микробной недостаточностью затрагивается экспрессия генов, связанных с нервным развитием, включая пластичность нейронов и нейротрансмиссию в гиппокампе (Stilling et al., 2015; Chen et al., 2017). Эти изменения в нейрофизиологии в конечном итоге трансформируются в тревогу, повышенную реакцию на стресс, когнитивный дефицит, висцеральную болевую реакцию и изменения в страхе (Gareau et al., 2011; Luczynski et al., 2017; Hoban et al., 2018). Кроме того, исследования показали, что изменения в структуре перинатальных микробиомов регулируют экспрессию генов, функции и морфологию микроглии потомства, эти эффекты проявятся на ранних стадиях развития эмбриона. Эти данные показывают, что колонизация микробиомов в раннем возрасте оказывает огромное влияние на нервное развитие и функции потомства.
Итак, как микробиомы влияют на нервное развитие потомства? Возможные механизмы следующие: (1) передача сигналов толл-подобных рецепторов ( TLRs ) при пролиферации нейронов: TLRs могут выполнять распознавание врожденным иммунитетом компонентов микробиомов; TLRs экспрессируются во всех подтипах резидентных клеток головного мозга, включая интактную экспрессию в астроцитах, нейронах и олигодендроцитах (Hanke and Kielian, 2011; Kawai and Akira, 2011). (2) Цитокиновая передача сигналов на нейрогенез. В мозге цитокины по-разному влияют на развитие нервной системы. Например, IL-4 ингибирует пролиферацию клеток-предшественников нервных клеток эмбриона мыши (NPCs), IL-34 и CSF-1 способствуют пролиферации нейронов, а IL-6 способствует появлению клеток стриатума плода; Материнские кишечные микробиомы могут полностью изменить распределение кишечных цитокинов безмикробных мышей (Pronovost and Hsiao, 2019). (3) Белки комплемента в синаптической очистке: система комплемента способствует ясности клеток и гуморально-опосредованных патогенных микробиомов (Ricklin et al., 2016). Синаптические белки комплемента играют важную роль в раннем развитии нейронов. Например, белок комплемента С3 локализуется в аксонах коленчатых клеток сетчатки и зависит от вышестоящих белков комплемента С1 и С4 (Sekar et al., 2016).
Вывод
Таким образом, GMs играют жизненно важную роль в возникновении ряда осложнений у беременных. Текущие исследования показывают, что количество и состав некоторых GMs изменяются во время осложнений беременности. GMs матери могут влиять на физиологический метаболизм беременных женщин, иммунную систему или воспалительную реакцию (таблица 2). Однако с точки зрения воздействия на потомство считается, что влияние материнских GMs на плод незначительно. Материнские микробиомы, которые влияют на потомство, в основном находятся во влагалище или молоке. Кроме того, способ родов также важен для колонизации микробиомов у ребенка, потому что момент рождения является первой возможностью для крупномасштабной колонизации новорожденных бактериями. Тем не менее, передача материнского микробиома тесно связана с иммунной системой и развитием нервной системы потомства. Следовательно, изучение роли и механизма GMs в осложнениях беременности и у потомства очень важно для управления их здоровьем. Ограничением здесь является то, что большинство текущих исследований роли материнского микробиома в осложнениях беременности или у потомства являются только релевантными исследованиями, и потому в младенчестве еще необходимы дальнейшие механистические и интервенционные испытания или проспективные исследования.
Таблица 2. Изменения микробиомов кишечника при осложнениях беременности и их механизмы.
Дополнительная информация
Отдельно см.: Микробы в кишечнике матери влияют на развитие нервной системы плода (исследование на мышах, подтверждающее важность здоровья кишечного микробиома матери).
К разделу: ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
Литература
Будьте здоровы!
ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ