Чем опасен тадалафил для мужчин
Эффективность, безопасность и перспективы длительного использования препарата Сиалис (тадалафил) в режиме один раз в сутки у пациентов с эректильной дисфункцией. Обзор литературы
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Эректильная дисфункция (ЭД) является хроническим заболеванием [1,2] и выявляется у 9,5% 40–летних мужчин [3], достигая 71,2% распространенности у мужчин в возрасте 71–80 лет [4]. Для терапии ЭД в настоящее время используются ингибиторы фосфодиэстеразы–5 (ФДЭ–5) силденафил, тадалафил и варденафил. Тадалафил имеет наибольший период полувыведения по сравнению с другими ингибиторами ФДЭ–5 и рекомендован к терапии ЭД по требованию в дозе 20 мг. Тадалафил начинает оказывать эффект уже через 16–30 мин. после приема и длительность его эффекта сохраняется до 36 ч [5]. Однако даже при такой длительности действия применение препарата по требованию лишь временно улучшает половую функцию. В связи с этим некоторые сексологи наблюдают и высказывают беспокойство о том, что планирование сексуальной активности, связанное с терапией ЭД по требованию, может негативно влиять на психологический статус и качество жизни пациентов, а также их партнеров, особенно тех, для кого спонтанность отношений и/или круглосуточная эффективность является важной [6–10]. Имеются данные о том, что регулярное применение тадалафила у экспериментальных животных способствует частичному регрессированию изменений кавернозных тел и улучшению их оксигенации после селективной двухсторонней нейротомии кавернозных нервов [11]. Таким образом, концепция постоянного непрерывного ежедневного приема тадалафила активно обсуждается в последние годы различными исследователями [12–16].
Оценка эффективности и безопасности приема Тадалафила СЗ у пациентов с эректильной дисфункцией и сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы
Внимание!
Этот раздел сайта содержит профессиональную специализированную информацию.
Согласно действующему законодательству, материалы этого раздела могут быть доступны только для медицинских специалистов.
Вы являетесь дипломированным медицинским специалистом и согласны с данным утверждением?
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«Волгоградский государственный медицинский университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
кафедра внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов
КлиническоГО постмаркетинговоГО исследованиЯ
Оценка эффективности и безопасности
приема Тадалафила СЗ ®
у пациентов с эректильной дисфункцией и сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Эректильная дисфункция (ЭД) является одной из широко обсуждаемых проблем медицины, которая вышла за рамки урологии. Можно говорить о том, что ЭД стала междисциплинарной проблемой, тесно связанной с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Результаты различных многоцентровых исследований убедительно доказывают наличие причинно-следственной связи ЭД с такими заболеваниями как: ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь (ГБ), дислипидемия (ДЛП), сахарный диабет 2 типа (СД 2) и др. В среднем в 90% случаях ЭД предшествует развитию ИБС. Это объясняется тем, что по диаметру пенильные артерии в 2–3 раза меньше коронарных сосудов и в 3–4 раза меньше сонных артерий. Следовательно, при наличии факторов риск (ФР), в первую очередь происходят функциональные и органические повреждения более мелких артерий, проявляющиеся, в первую очередь, развитием эндотелиальной дисфункции. Нарушение функции эндотелия способствуют развития и прогрессированию ЭД при сахарном диабете, метаболическом синдроме, ожирении, артериальной гипертензии. Однако, на сегодняшний день недостаточно информации о том, оказывают ли препараты, применяемые для лечения ЭД влияние на функцию эндотелия. Особый интерес представляет препарат из группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа тадалафил. Это связано с длительностью действия препарата, которая составляет 36 часов. Кроме того, имеются данные о безопасности длительного приема тадалафила в дозе 5 мг/сут для лечения простатических симптомов. Однако ранее оценки влияния препарата на функцию эндотелия не проводилось.
Целью исследования было изучить эффективность и безопасность приема Тадалафила СЗ у пациентов с эректильной дисфункцией и сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца) в двух режимах дозирования: ежедневно в дозе 5 мг/сут и “по требованию” в дозе 20 мг, а также влияние терапии на выраженность ЭД, состояние эндотелиальной функции и уродинамику.
В исследование было включено 60 пациентов мужского пола с диагностированной ЭД и имеющих заболевания ССС (АГ, ИБС).
Учитывались следующие критерии исключения:
· cтенокардия напряжения ФК III-IV;
· хроническая сердечная недостаточность НIIб-НIII;
· злокачественная артериальная гипертензия;
· состояние после перенесенного ОНМК, инфаркта миокарда, менее 6 мес назад;
· жизнеугрожающие нарушения ритма;
· выраженные нарушения функции печени, почек (ХБП стадии 3 и выше);
· наличие других причин эректильной дисфункции органического характера (посттравматические, аномалии развития, тотальный кавернозный фиброз);
· отсутствие достаточной готовности к сотрудничеству;
· индивидуальная непереносимость Тадалафила СЗ.
Все пациенты были разделены на 3 группы. Первую группу составили 20 пациентов, которым назначался препарат Тадалафил СЗ в дозе 5 мг/сут на 4 недели. Во вторую группу вошли 20 мужчин, получавших Тадалафил СЗ 20 мг по требованию, но не реже 1 р/неделю, на 4 недели. Третья – контрольная группа, без терапии тадалафилом. Исходно пациенты были сопоставимы по возрасту, сопутствующей патологии и тяжести ЭД (по результатам тестирования по опроснику МИЭФ-5). Исходно и через 4 недели всем пациентом проводилось обследование в следующем объеме:
Был бы повод Страшен ли тадалафил для мужского здоровья?
Фото: Юрий Мартьянов / «Коммерсантъ»
Между майскими праздниками стало известно, что Роспотребнадзор начал изымать из оборота биологически активные добавки «Сеалекс форте» и «Али капс», предназначенные для укрепления мужской потенции. Причина — в якобы выявленном содержании в препаратах вещества тадалафил. Это вещество не было указано при регистрации БАДов, поэтому их признали фальсификатом.
Ранее та же судьба постигла другую биодобавку для мужчин — «Тонгкат али платинум» и «Тонгкат али платинум форте», в которых тоже якобы было обнаружено фармацевтическое вещество тадалафил. В результате Роспотребнадзор запретил госрегистрацию этих добавок.
Главная претензия к препаратам — наличие действующего вещества, не заявленного при регистрации, поскольку в самом тадалафиле нет ничего опасного — он содержится почти во всех БАДах для повышения сексуальных возможностей мужчины.
Так, в конце апреля 2015 года Объединение производителей биологически активных добавок к пище (СРО НПП БАД) совместно с Союзом профессиональных фармацевтических организаций и Аптечной гильдией совершили контрольную закупку и исследовали биодобавки, рекламируемые как натуральные стимуляторы потенции. Для анализа отобрали образцы шести брендов, входящих в топ-10 по объемам продаж в России за 2014 год. Результаты лабораторной экспертизы показали, что в их составе содержатся незадекларированные синтетические компоненты рецептурных лекарств, и в подавляющем большинстве случаев речь шла о тадалафиле.
Зачем он нужен
Вещество тадалафил было разработано для лечения эректильной дисфункции фармацевтической компанией Icos Corporation, которую впоследствии поглотила американская корпорация Eli Lilly. На рынок препарат вышел под торговой маркой «Сиалис» и стал одним из основных конкурентов знаменитой «Виагры» от фармгиганта Pfizer. Еще одно лекарство для потенции — «Левитра» — изобрел другой представитель «большой фармы», компания Bayer. У всех этих лекарств одно назначение — повышение потенции, хотя действующие вещества в препаратах разные (силденафил и варденафил).
Фото: Алексей Куденко / РИА Новости
Тадалафил же отличается длительностью действия, нужный эффект достигается благодаря способности вещества расслаблять мышцы и усиливать кровоток в репродуктивных органах в течение почти 36 часов. По этой причине препарат получил широкое распространение среди мужского населения разных стран, в том числе и России. Сегодня таблетки свободно продаются почти во всех аптеках страны.
В последнее время популярность набирают и БАДы аналогичного действия. Так, по данным компании DSM Group, в 2014 году в топ-7 самых продаваемых БАДов в России входили три препарата для улучшения потенции: «Сеалекс», «Али капс» и «Тонгкат» — на них пришлось 11,5 процента общероссийских продаж биодобавок.
По словам главы СРО НПП БАД Леонида Марьяновского, объем рынка БАДов для потенции составляет примерно пять миллиардов рублей в год. Только в марте, по информации маркетингового агентства DSM Group, специализирующегося на мониторинге секторов фармацевтики, россияне купили 968 тысяч упаковок «Сеалекс форте», 31 тысячу упаковок «Али капс», 13 тысяч упаковок «Вука-вука», восемь тысяч упаковок «Ловелас».
И при столь огромных продажах никаких жалоб на действие этих добавок не поступало. Роспотребнадзор заинтересовался препаратами только после обращения… СРО НПП БАД — своего рода профсоюза производителей биодобавок (подробнее об этом читайте в публикации «Вас здесь не стояло»). По мнению представителей этой организации, лекарственное вещество тадалафил при бесконтрольном приеме может вызвать остановку сердца, а потому должно продаваться по рецепту врача. Интересно, что сам «Сиалис», равно как и «Виагру» с «Левитрой», легко можно купить без рецепта. Причем сам производитель «Сиалиса» — компания Eli Lilly — несколько лет назад заявляла о планах сделать препарат безрецептурным.
Влияние тадалафила на здоровье человека невелико, сообщил «Ленте.ру» доктор медицинских наук Вениамин Курчиашвили: «Как всякое лекарство, эта фармсубстанция имеет побочные действия, но их не так много — например, это могут быть головные боли и боль в спине». Его слова подтверждает исследование российских ученых, опубликованное в 2011 году в «Российском медицинском журнале». Согласно его результатам, тадалафил эффективно борется с импотенцией и имеет мало побочных эффектов. В эксперименте приняли участие 268 мужчин. «В процессе исследования не было выявлено каких-либо серьезных побочных эффектов», — говорится в исследовании. Наиболее частыми являлись диспепсия (нарушения в работе желудка), головная боль, боль в пояснице, «гриппоподобные симптомы», артериальная гипертензия (повышение давления), ринофарингит (воспаление слизистой горла и носа). Ни о какой остановке сердца речи не шло.
«Даже если в БАДах наряду с веществами растительного происхождения был обнаружен синтетический тадалафил, с точки зрения безопасности никаких вопросов быть не может», — считает профессор кафедры организации и управления в сфере обращения лекарственных средств Первого МГМУ имени Сеченова Елена Лесиовская.
По ее словам, вся группа лекарств от эректильной дисфункции и соответствующие БАДы заслуживают внимания не своими побочными эффектами. Их зачастую употребляют мужчины старше 45 лет, которые могут иметь проблемы с сердечно-сосудистой системой, и чрезмерное употребление стимуляторов в этом случае может дать негативный эффект. Однако, считает Елена Лесиовская, у самого пациента должна быть ответственность за употребление препаратов, которые не являются жизненно необходимыми. «К тому же, как мы видим из статистики, потребители сами много лет голосовали за качество БАДов, поскольку их продажи росли, — говорит Лесиовская. — Вряд ли мужчины продолжили бы употребление веществ, которые не давали бы эффекта или доставляли дискомфорт».
Фото: Евгений Павленко / «Коммерсантъ»
С кого спрос
По разным данным, емкость российского рынка препаратов от эректильной дисфункции составляет 12-13 миллиардов рублей в год, из них на соответствующие БАДы сегодня приходится шесть-семь миллиардов рублей. И, по мнению опрошенных «Лентой.ру» экспертов, запрет на использование в биодобавках известных веществ вызван исключительно экономической причиной.
«БАДы объявили фальсификатами, и на этом строится целая система нападок на конкретные компании», — говорит Лесиовская. С ней согласен и Вениамин Курчиашвили — по его мнению, за всей этой шумихой стоят фармгиганты, которые имеют колоссальные ресурсы, как финансовые, так и административные.
Того же мнения и производитель попавших в опалу «Сеалекс форте» и «Али капса» — президент РИА «Панда» Дмитрий Дергачев утверждает, что их вытесняют с аптечного рынка в ходе конкурентной войны. Ведь пачка «Сеалекса» (четыре капсулы) стоит дешевле одной таблетки «Сиалиса». В пользу этой версии говорит и столь заметная во всей этой истории роль СРО НПП БАД. Как рассказывал в мартовском интервью «Ленте.ру» учредитель «Тэском фарма» (бывший поставщик тоже запрещенного препарата «Тонгкат али платинум») Евгений Фештер, малоизвестное еще несколько лет назад СРО активизировалось в 2015 году, после того как в состав ее учредителей вошел Pfizer (в рядах партнерства есть и другой игрок рынка — Bayer).
С тех пор СРО стало заваливать Госдуму и Следственный комитет письмами с требованиями запретить БАДы. Возможно, это совпадение. Как уже писала «Лента.ру», Pfizer от продаж препарата «Виагра» ежегодно получает около двух миллиардов долларов, однако на российском рынке его позиции с каждым годом слабеют: если в 2010-м оборот «Виагры» у нас в стране составил 2,7 миллиарда рублей, то в 2015-м — 2,3 миллиарда. В упаковках падение еще заметнее: в 2010 году было продано 3,85 миллиона штук, а 2015-м — лишь 1,96 миллиона (данные маркетингового агентства DSM Group, специализирующегося на мониторинге секторов фармацевтики).
Патент на выпуск «Виагры» у американского гиганта заканчивается в 2019-м, а патент на «Сиалис» истечет уже в 2017-м. Значит, времени на «снятие сливок» осталось не так много, а место под солнцем стоит дорого — миллиарды рублей ежегодно, которые готовы платить российские мужчины.
Тадалафил (Tadalafil)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тадалафил
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской с одной стороны; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| тадалафил | 5 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| тадалафил | 20 мг |
Фармакологическое действие
Средство для лечения нарушений эрекции, является обратимым селективным ингибитором специфической ФДЭ5 цГМФ. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ5 тадалафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле полового члена. Следствием этого является релаксация гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Тадалафил неэффективен при отсутствии сексуального стимулирования.
Действует в течение 36 ч. Эффект проявляется уже через 16 мин после приема внутрь при наличии сексуального возбуждения.
Тадалафил у здоровых лиц не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического давления, по сравнению с плацебо в положении лежа (среднее максимальное снижение составляет 1.6/0.8 мм рт.ст. соответственно) и стоя (среднее максимальное снижение составляет 0.2/4.6 мм рт.ст. соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения ЧСС.
Тадалафил не вызывает изменений распознавания цвета (голубой/зеленый), что объясняется его низким сродством к ФДЭ6. Кроме того, не отмечается влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.
Клинически значимого влияния на характеристики спермы у мужчин, принимавших тадалафил в суточных дозах в течение 6 мес, не выявлено.
Фармакокинетика
После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. C max достигается в среднем через 2 ч. Скорость и степень всасывания не зависят от приема пищи. Фармакокинетика тадалафила у здоровых лиц линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2.5 до 20 мг AUC увеличивается пропорционально дозе. C ss в плазме достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз/сут.
Фармакокинетика тадалафила у пациентов с нарушением функции эрекции аналогична фармакокинетике препарата у лиц без нарушения функции эрекции.
V d составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила связывается с белками плазмы. У здоровых лиц менее 0.0005% введенной дозы обнаружено в сперме.
Метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид, который в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ5, чем тадалафил, поэтому маловероятно, что этот метаболит является клинически значимым.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК от 51 до 80 мл/мин) или средней степени тяжести (КК от 31 до 50 мл/мин) AUC больше, чем у здоровых лиц.
Влияние Тадалафила на эндотелиальную функцию пациентов с эректильной дисфункцией
1) ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ректор – В. В. Шкарин), Волгоград, Россия; 2) ФГБУЗ «Волгоградский медицинский клинический центр» Федерального медико-биологического агентства (руководитель – Т. И. Ледовская), Волгогорад, Россия
Целью исследования стала оценка эффективности и безопасности приема тадалафила в дозе 5 мг в сутки или 20 мг «по требованию» на состояние эндотелиальной функции, выраженность эректильной дисфункции (ЭрД) и уродинамики у мужчин с легкой и умеренной степенями ЭрД.
Материалы и методы. В исследование включены 60 пациентов мужского пола с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в возрасте от 44 до 60 лет с эректильной дисфункцией и сердечно-сосудистой патологией (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца). Все пациенты были разделены на 3 группы по 20 человек. Пациентам 1-й группы для лечения ЭрД назначен тадалафил (Тадалафил СЗ, НАО «Северная Звезда») в режиме ежедневного приема в дозе 5 мг/сут. Мужчины 2-й группы принимали тадалафил 20 мг «по требованию», но не реже 1 раза в неделю. Третья группа, которой тадалафил не назначался, служила контролем. Продолжительность исследования составила 4 нед.
Результаты. Продемонстрировано достоверное влияние тадалафила на показатели эндотелиальной дисфункции (уровень эндотелина-1, оксида азота, индекс жесткости и отражения, показатель функции эндотелия). Показано преимущество использования тадалафила в дозе 5 мг ежедневно в течение 4 нед. по сравнению с применением 20 мг «по требованию». Ежедневный прием тадалафила в дозе 5 и 20 мг «по требованию» был безопасным для пациентов с сердечно-сосудистой патологией.
Заключение. Полученные данные позволяют рекомендовать данный препарат с целью коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, в том числе и пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Введение. Эректильная дисфункция (ЭрД) является составной частью проблемы сексуальных дисфункций, ограничивающих полноценность половой жизни – одно из важнейших компонентов, обеспечивающих высокий уровень не только качества жизни мужчины, но и ее продолжительности [1, 2]. Эректильная дисфункция имеет множество причин, но общим конечным патогенетическим путем ее формирования остается дисфункция эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды кавернозных тел, приводящая к снижению высвобождения эндотелиального оксида азота и нарушению вазодилатации [3].
В связи с этим ЭрД можно рассматривать как клиническое проявление генерализованного сосудистого заболевания. Данные крупных популяционных исследований показали, что ЭрД – значимый предиктор общей смертности наряду с сердечно-сосудистыми заболеваниями [4]. В связи с этим ЭрД у мужчин требует лечения с применением междисциплинарного подхода [5]. Повышенный интерес к этому вопросу связан еще и с тем, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) функционально обратима и возможности ее коррекции у пациентов с ЭрД довольно широки [6]. Препараты группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), в частности тадалафил, – мощные и достаточно безопасные инструменты в борьбе с ЭрД. Ингибиторы ФВЭ-5 обычно используются в качестве схемы лечения по требованию из-за их короткой продолжительности действия. Особенностью фармакологического действия тадалафила является продолжительность его действия, обусловленная длительным периодом полувыведения препарата. Тадалафил можно принимать регулярно, например 1 раз в день, что позволит пациентам вступать в половую связь в любое время, устраняя необходимость принимать дозу перед половым актом [7]. Постоянная концентрация лекарственного средства в крови позволяет сохранять спонтанность половых контактов, что безусловно оказывает положительное влияние на качество жизни и пациентов, и их партнерш.
Целью исследования: оценить эффективность и безопасность приема тадалафила в дозе 5 мг в сутки или 20 мг «по требованию» на состояние эндотелиальной функции, выраженность ЭрД и уродинамику у мужчин с легкой и умеренной степенями ЭрД.
Материалы и методы. В исследование были включены 60 пациентов мужского пола с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (средний возраст – 55,75 [46, 60] года) с ЭрД и сердечно-сосудистой патологией (артериальная гипертензия [АГ], ишемическая болезнь сердца [ИБС]). Критерии исключения: стенокардия напряжения III–IV функциональных классов; хроническая сердечная недостаточность выше 2-го функционального класса; злокачественная АГ; состояние после острого нарушения мозгового крово-обращения, инфаркта миокарда, перенесенных менее чем за 6 мес.; жизнеугрожающие нарушения ритма сердца; выраженные нарушения функции печени, почек (хроническая болезнь почек стадии 4 и выше); сахарный диабет; ЭрД органического характера (посттравматическая, аномалии развития, тотальный кавернозный фиброз); андрогенный дефицит.
Все пациенты были разделены на 3 группы по 20 человек. Пациентам 1-й группы для лечения ЭрД был назначен тадалафил (Тадалафил СЗ, НАО «Северная Звезда») в режиме ежедневного приема в дозе 5 мг/сут. Мужчины 2-й группы принимали тадалафил 20 мг «по требованию», но не реже 1 раза в неделю. Третья группа, в которой тадалафил не назначался, служила контролем. Все пациенты, включенные в исследование, принимали препараты, рекомендованные для базисной терапии АГ и ИБС (допускалась любая сопутствовавшая терапия, кроме приема нитратов). Продолжительность исследования составила 4 нед.
Пациентам проводили общеклиническое обследование (оценка общего состояния, анализ жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы [ангинозные боли, повышение артериального давления [АД] и т.д.], обследование по основному урологическому заболеванию [наличие и выраженность симптомов нижних мочевыводящих путей [СНМП]), оценку роста, массы тела пациента с определением индекса массы тела. Проводили измерение АД на обеих руках в положении пациента, сидя по стандартной методике, подсчет частоты сердечных сокращений (ЧСС). Оценку степени ЭрД проводили по Международному индексу эректильной функции (анкета МИЭФ-5) [8]. Пациенты отвечали на вопросы анкеты, выбирая оценку, которая максимально верно.