Чем опасен милдронат для здоровья

Мельдоний (Meldonium)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Мельдоний

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат.

Состав капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид, желатин.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат.

Состав капсулы (корпус и крышечка): титана диоксид, желатин.

Фармакологическое действие

В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.

В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен при сосудистой и дистрофической патологии глазного дна. Оказывает тонизирующее действие на ЦНС, устраняет функциональные нарушения со стороны нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 78%. C max в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. T 1/2 составляет 3-6 ч и зависит от дозы.

Показания активных веществ препарата Мельдоний

В составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии; в составе комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность); пониженная работоспособность, физическое перенапряжение (в т.ч. у спортсменов), послеоперационный период для ускорения реабилитации; синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта рекомендуется применение в первой половине дня. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и пути введения.

При приеме внутрь разовая доза составляет 0.25-1 г, кратность приема и длительность лечения зависят от показаний.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышение внутричерепного давления (в т.ч. при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к мельдонию.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при заболеваниях почек, особенно в течение длительного времени.

Применение у детей

У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность мельдония не установлена.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применять при заболеваниях печени и/или почек, особенно в течение длительного времени.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является средством первого ряда при остром коронарном синдроме.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении мельдоний усиливает действие антиангинальных средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов.

При одновременном применении мельдония с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, антигипертензивными средствами и периферическими вазодилататорами возможно развитие умеренной тахикардии, артериальной гипотензии (при данных комбинациях требуется осторожность).

Источник

Университет

Поиски философского камня успехом не увенчались. А вот что касается панацеи… Великая радость: врачи Беларуси и других стран постсоветского пространства имеют пусть не панацею, но препарат очень близкий к ней.

Читаем показания: «В неврологии и нейрохирургии. » (т. е. при инсультах, нейропатиях, ЧМТ, после хирургических вмешательств на головном и спинном мозге); «в кардиологии. » (нозологические единицы не указаны — т. е. при всех хворях сердечно-сосудистой системы, а ведь они играют первую скрипку в заболеваемости и смертности). Применяется этот препарат и в хирургии при самых разных недугах, и в офтальмологии, и в других областях медицины. И везде эффективен! Может, к нему куча противопоказаний?

Нет, всего два: повышенная индивидуальная чувствительность — это относится к любому препарату — и беременность (а беременными являются крайне малое количество больных с перитонитом, панкреатитом и ушибом головного мозга).

Так может, он необыкновенно дорогой?

Нет, упаковка из 5 ампул по 5 мл 3% раствора стоит всего-то 2,7 доллара. А дозы колеблются от 2 мл до 30 мл (какой другой препарат может дать разбежку доз в 15 раз без всякого вреда?!). Принимается 2–3 раза в сутки до 15 дней. Т. е. курс лечения будет стоить максимум 146 долларов, если по 6 ампул ежедневно. Сравните это с иноземным препаратом «Альтеплаза», для которого всего 2 показания — инфаркт миокарда (причем только в первые 6–12 часов) и тромбоэмболии. А стоит одна доза аж 1 500 долларов, и имеет он массу противопоказаний.

Итак, радуйтесь, доктора и больные! Очень важное обстоятельство: явлений передозировки не описано. Т. е. можно ввести 5 мл, а можно 50 мл — препарат окажет только положительное действие. И даже если врач по ошибке назначит или медсестра введет дозу в 10 раз большую, чем нужно, то беды не случится. Что же это за лекарство? Пожалуй, его знает даже начинающий врач: это милдронат. И что особенно важно — чудо-препарат производится у нас в стране.

А насколько он пользуется спросом?

Вот 10 ведущих торговых наименований по объему аптечных продаж в 1-м квартале 2007 и 2008 годов. На второй позиции — милдронат (Источник: Розничный Аудит ГЛС в Республике Беларусь, RMBC). Правда, он не включен в клинические протоколы лечения. Но это можно исправить!

И все же точит червь сомнения: если противопоказаний нет, побочных эффектов нет вне зависимости от дозы, — может, этот препарат вовсе и не лекарственный? Не выбрасываем ли мы деньги, производя это чудное (ударение на букву «у» или «о» — кому как понравится) средство? Право на жизнь.

Вспомогательное
Михаил Кевра, доктор мед. наук, профессор кафедры клинической фармакологии БГМУ:

— Несмотря на то, что милдронат — широко применяемый лекарственный препарат в Беларуси, доказательств его терапевтической эффективности нет. На мой взгляд, популярность милдроната в СНГ обусловлена хорошей рекламной кампанией. В странах дальнего зарубежья милдронат неизвестен. Сам по себе препарат никого не вылечил и не вылечит. Он показан для применения только в составе комплексной терапии различных заболеваний в качестве адъювантного (вспомогательного) средства. В своей лечебной практике милдронат не использую, однако считаю, что препарат имеет право на жизнь. Но не более того!

Философский препарат
Игорь Волынец, врач, кандидат медицинских наук, Минск:

— Милдронат — препарат, обреченный на неоднозначное восприятие и дискуссии, как и все средства метаболической терапии. Его активно назначают участковые терапевты, кардиологи и неврологи. По привычке доверяют рекламным восхвалениям, глубоко не вдумываясь в суть. Противники — ревностные приверженцы доказательной медицины. Переоценивают значимость науки и метаанализов. Уважают арифметику. 2+2=4. Мол, нет убедительных данных о его эффективности. Поэтому — убрать из фармацевтической корзины.

Решительно возражают и ученые-кардиологи. Доводы — «улучшение метаболизма миокарда» препаратом не зафиксировано ни в одном из клинических исследований. Действие его аналогично плацебо. Да и курсовое лечение сердечных больных ненаучно. И категорично — показаний для метаболических средств в кардиологии нет. В чем фокус милдроната? Положительные эффекты при гипоксии были получены на экспериментальных животных. А у больного человека их невозможно зарегистрировать. Ни субъективно — больным, ни клинически — врачом, ни лабораторно, ни аппаратным путем.

Да, действительно, под физио-логические и инструментальные критерии модной ныне доказательности милдронат и прочие метаболики не подходят. Для оценки их «работы» нужны другие критерии. Всякое телесное заболевание имеет нездоровый психический фон. Проявляется тревогой, страхом, депрессией, расстройствами сна, переживаниями — бессилия, отчаяния, беспомощности, одиночества, старости. Важно устранить душевный дискомфорт. Почему препарат так популярен?

Соматическая медицина игнорирует вторичные психические наслоения. Роль психотерапевта вынужденно и успешно играет милдронат.
Вера в излечение — сама по себе целебный фактор. Милдронат дает веру и вселяет надежду на лучшее. Достоинства. Широкий спектр показаний. Возможность приема внутрь и внутривенно. Улучшение психического состояния. Минимум побочного влияния. Отсутствие противопоказаний. Удобен для дневных стационаров. Уникальность. Положительно влияет на нарушения как обмена веществ, так и психики. Адекватен пожеланиям больных — «сердце подкрепить», «пройти курс капельниц», «подпитать мышцу сердца», «укрепить миокард». Ведь далеко не все больные имеют научное мировоззрение. О реакции на него. Сердце. Хоть его считают средоточием эмоций и чувств, не способно «почувствовать» действие препарата. А вот нервная система и психика отвечают возбуждением, улучшением памяти, мышления, приливом бодрости, исчезновением усталости. Место препарата в лечебном процессе. В качестве средства первого выбора не годится. Относится к второстепенной, дополнительной терапии. Поэтому не включен в базовые стандарты лечения. В целом, медицина больше чем наука.

Человек — больше чем организм. Больные люди — не локальные диагнозы, а личности. Воспринимать пациентов в целом — с биологических, психических, социальных и поведенческих позиций. Владеть лечебным делом как искусством. Облегчать телесные и душевные страдания одновременно всеми способами.

Юрий Дудник, врач функциональной диагностики;
Николай Шпыркович, заведующий реанимационным отделением, Лиозно
Медицинский вестник, 27 июня 2011

Источник

Метаболическая кардиопротекция мельдонием при ишемической болезни сердца: итоги и перспективы

Мельдоний способен оказывать положительное влияние на дисфункцию эндотелия и приводить к нормализации сосудистого тонуса. Исследования показали целесообразность включения мельдония в комплексное лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью и

Meldonium is able to have a positive effect on endothelium dysfunction and lead to normalization of vascular tone. The studies showed advisability of including meldonium in complex treatment of patients with chronic cardiac insufficiency of ischemic genesis.

С середины прошлого века сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной смертности во всем мире [1]. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, ежегодно от ССЗ в мире умирают около 17 млн человек. В России частота преждевременной смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) одна из самых высоких в Европе, что связано с ее высокой распространенностью: среди всего населения 13,5 ± 0,1%, среди мужчин — 14,3 ± 0,3%, среди женщин — 13,0 ± 0,2% [2].

В настоящее время лечение ИБС базируется на использовании препаратов, обеспечивающих улучшение прогноза, предупреждение развития инфаркта миокарда, внезапной коронарной смерти и сердечной недостаточности, и для реализации данной цели применяются антитромбоцитарные средства, статины, бета-адреноблокаторы (БАБ), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), нитраты, антагонисты кальция. Однако применение препаратов гемодинамического и нейрогормонального действия, обеспечивающих оптимизацию соотношения между потребностями сердечной мышцы в кислороде и его доставкой, не обеспечивает достаточного удовлетворения в реальной клинической практике. Это может быть связано с тем, что возможности терапии по этим направлениям ограничены условиями функционирования миокарда при ишемии, наличием других адаптационно-дезадаптационных процессов, оказывающих существенное влияние на кардиомиоциты (КМЦ) и миокард в целом, а также коморбидностью клинических ситуаций (метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия и т. д.). Кроме того, для этих препаратов характерны многочисленные побочные эффекты, являющиеся, по сути, продолжением их основного терапевтически желательного воздействия на сердечно-сосудистую систему и, в ряде случаев, существенно ограничивающие их применение [3].

Понимание того, что ИБС (на биохимическом уровне) представляет собой несоответствие уровня потребления миокардом кислорода (субстрат окислительного фосфорилирования для образования АТФ) объему его доставки коронарным кровотоком, а также нарушением бета-окисления свободных жирных кислот (СЖК) в митохондриях кардиомиоцитов с накоплением в митохондриях недоокисленных продуктов — ацилкарнитина и ацилкоэнзима А — ацетил-КоА (рис. 1), а также сущности изменений, происходящих в метаболизме КМЦ при гипоксии, формированием новых представлений о патогенезе ИБС, описание новых адаптационных ишемических синдромов («оглушенность, гибернация и прекондиционирование миокарда», «метаболическое ремоделирование» (термин предложен М. van Bilsen и соавт. в 2004 году [4] для обозначения патологических изменений, опосредованных избытком активации жирных кислот в кардиомиоците)), открыло возможность для нового направления медикаментозного воздействия на ишемизированный миокард — миокардиальную цитопротекцию (МЦ).

Идеология метаболической кардиопротекции сложилась достаточно давно. Известно большое количество миокардиальных цитопротекторов, относящихся к препаратам различных химических классов, действие которых не связано с гемодинамическими эффектами, а опосредуется оптимизацией процессов образования и расхода энергии, коррекцией функции дыхательной цепи, нормализацией баланса между интенсивностью процессов свободно-радикального окисления и антиоксидантной защитой, непосредственным влиянием на кардиомиоциты. Это способствует их выживаемости в условиях ишемии, препятствует формированию «метаболического ремоделирования миокарда». К сожалению, многие из используемых средств не прошли проверку временем (аденозинтрифосфорная кислота, рибоксин, глюкоза и т. д.), что было связано с отсутствием достаточных знаний о механизмах энергетического баланса клетки в норме и в условиях ишемии.

Высокий возросший интерес к этой группе препаратов был продемонстрирован на Европейском конгрессе кардиологов в 2011 году в Париже, где было подчеркнуто, что атеросклеротическое поражение сердца не является единственным фактором, вызывающим ишемию, и более 50% инфарктов миокарда регистрируется у пациентов, не имеющих критический стеноз. В связи с этим был предложен альтернативный, «революционный» («Революция Коперника») подход к лечению пациентов с ИБС: сделать акцент на кардиомиоците как основной мишени ишемии, а не на коронарной артерии. В связи с этим выбрать стратегию защиты КМЦ от ишемического повреждения независимо от причинного механизма, так как достаточное насыщение кислородом для миокарда является важнейшим условием для продуцирования энергии, необходимой для его нормального функционирования [5]. В физиологических условиях 10% АТФ образуется при окислительном фосфорилировании в митохондриях за счет аэробного гликолиза (расщепление глюкозы до пирувата). Восполнение остального количества энергии для функционирования КМЦ при нормальном кислородном обеспечении происходит за счет окисления СЖК, распад которых при окислительном фосфорилировании обеспечивает синтез АТФ до 80%. Однако СЖК по сравнению с глюкозой — менее эффективный источник АТФ — «топливо» для сердца-насоса, так как при их окислении на выработку одного и того же количества АТФ требуется О₂ на 10% больше. Выраженный дисбаланс между потребностью кислорода при окислении глюкозы и СЖК в сторону последних приводит к тому, что при ишемии в митохондриях КМЦ накапливается большое количество недоокисленных активных форм CЖК, что еще больше усугубляет разобщение окислительного фосфорилирования, опосредует накопление свободных радикалов, формирование внутриклеточного ацидоза, увеличение проницаемости клеточных мембран, высвобождение внутриклеточных ферментов, накопление ионов кальция и, как следствие, нарушение сократимости сердечной мышцы [5]. Если ишемия сохраняется более продолжительное время, то наступает повреждение митохондриальных мембран, активизация лизосомальных ферментов и как следствие гибель КМЦ. Поэтому в качестве метаболической кардиопротективной терапии у больных с ИБС, прежде всего, показаны средства, блокирующие парциальное окисление свободных жирных кислот (СЖК), — p-FOX-ингибиторы (partial fatty and oxidation inhibitors).

Мельдоний — 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат (Кардионат®, Милдронат) уменьшает интенсивность бета-окисления свободных жирных кислот посредством предотвращения поступления их в митохондрии: ограничивает транспорт через мембраны митохондрий только длинноцепочечных жирных кислот, в то время как короткоцепочечные могут свободно проникать в митохондрии и окисляться там, при этом не происходит накопления недоокисленных жирных кислот внутри митохондрий [6]. Это выгодно отличает мельдоний от триметазидина, который, являясь прямым ингибитором бета-окисления СЖК, тормозит в митохондриях бета-окисление длинноцепочечных и короткоцепочечных жирных кислот, блокируя последнюю реакцию 4-стадийного процесса окисления СЖК (3-кетоацил-КоА-тиолазу) [7], что не мешает накоплению активированных жирных кислот в митохондриях и неизбежному накоплению их недоокисленных форм внутри них. Являясь одним из сильнейших обратимых ингибиторов гамма-бутиробетаингидроксилазы, которая катализирует конверсию гамма-бутиробетаина в карнитин, мельдоний тем самым снижает карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрии мышечной ткани. Это означает, что он практически не способен оказывать токсическое действие на дыхание митохондрий, так как блокирует окисление не всех жирных кислот [8].

Установлены и другие положительные эффекты мельдония, и, прежде всего, антиоксидантный. Мельдоний уменьшает интенсивность перекисного окисления липидов и повышает активность эндогенных антиоксидантов, нивелируя последствия окислительного стресса [9].

В эксперименте и клинике показано, что мельдоний способен оказывать положительное влияние на дисфункцию эндотелия [10–12] и, соответственно, приводить к нормализации сосудистого тонуса. Рассматривается и иной механизм повышения биодоступности оксида азота на фоне применения мельдония — уменьшение интенсивности его свободно-радикальной инактивации [13]. Помимо того, он проявляет и другие сосудистые эффекты: уменьшает периферическое сопротивление сосудов, устраняет вазоспазм, вызванный адреналином и ангиотензином [8, 14]. Препарат обладает целым рядом плейотропных эффектов: повышает чувствительность к инсулину, изменяет метаболизм глюкозы и липидов [15].

Высокая антиишемическая эффективность мельдония продемонстрирована в целом ряде исследований последних лет при стенокардии (исследования MILSS, MILSS I, MILSS II) [16–18], инфаркте миокарда [19], отмечено его положительное действие на толерантность к физической нагрузке, уменьшение клинических проявлений стенокардии, снижение потребления нитратов [20, 21], в том числе у пожилых пациентов [22]. Продемонстрирована целесообразность применения мельдония в комбинированной терапии как систолической, так и диастолической хронической сердечной недостаточности [23].

В нашей клинике имеется достаточный опыт по использованию препарата Кардионат® в дозе 1000 мг в клинически сложных ситуациях, а именно у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемического генеза в сочетании с метаболическим синдромом (МС) [24]. Препарат Кардионат® назначался в суточной дозе 1000 мг в составе комбинированной терапии ХСН пациентам в возрасте 45–65 лет, ХСН II–III функционального класса по классификации ОССН (2002), перенесшим инфаркт миокарда в течение 16 недель. Полученные нами данные продемонстрировали, что препарат Кардионат® в составе комбинированной терапии больных с ХСН и МС способствует улучшению структурно-функциональных параметров сердца, уменьшению доли пациентов с концентрическим ремоделированием левого желудочка (ЛЖ) и эксцентрической гипертрофией ЛЖ, более частым выявлением нормальной геометрии ЛЖ, а также увеличением доли больных с I стадией диастолической дисфункции (ДД) за счет снижения количества больных со II и III стадиями. Установлено, что дополнительный прием препарата Кардионат® способствует улучшению нарушенной автономной регуляции сердца за счет снижения гиперсимпатикотонии и уменьшения индекса напряжения регуляторных систем. Полученные нами результаты согласуются с экспериментальными данными, полученными Артюшковой Е. В. (2009) [25] и свидетельствующими о том, что введение препарата Кардионат® предотвращает повышение адренореактивности и исчерпание миокардиального резерва в ходе проведения нагрузочных проб. Применение препарата Кардионат® в составе комбинированной терапии больных с ХСН и МС сопровождается антиангинальным эффектом, субъективным и объективным улучшением клинического состояния и качества жизни больных. В проведенном нами исследовании выявлено, что включение в состав комбинированной терапии ХСН и МС препарата Кардионат® сопровождалось положительным влиянием на функциональное состояние почек: в группе больных, получавших Кардионат®, отмечено более заметное снижение уровня микроальбуминурии, уменьшение количества больных с истощенным функциональным почечным резервом и клинически значимым снижением скорости клубочковой фильтрации. По-видимому, Кардионат®, увеличивая синтез гамма-бутиробетаина (ГББ), обладает вазодилатирующими свойствами, способствует улучшению кровоснабжения почек, восстановлению нарушенной внутриклубочковой гемодинамики. Кроме того, по нашему мнению, отмеченное положительное действие препарата может быть опосредовано его положительным влиянием на углеводный и липидный обмен, инсулинорезистентность, что обосновывает патогенетичность и целесообразность использования препарата Кардионат® в лечении пациентов с ишемической болезнью сердца в сложных коморбидных ситуациях, в частности, у пациентов с нарушениями углеводного и липидного обмена (метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа), что позволяет усиливать антиишемический эффект в органах-мишенях, обеспечивая тем самым лучшее качество жизни [15, 24]. Проведенные до настоящего времени исследования показали целесообразность его включения в комплексное лечение диабетической ретинопатии [26], положительное влияние на течение диабетической нефропатии, нейропатии [27], мнестические функции и качество жизни у пациентов с артериальной гипертензией пожилого возраста [28], в остром периоде инсульта и после перенесенного инсульта [29], при заболеваниях периферических артерий [30].

Таким образом, концепция использования миокардиальных цитопротекторов — препаратов, эффективно воздействующих на энергетический обмен кардиомиоцита и позволяющих улучшить эффективность утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии, позволяет предполагать возможность не только эффективного, но и патогенетического их воздействия не только у пациентов с ишемической болезнью сердца [31] (рис. 2), но и в сложных коморбидных ситуациях, с которыми сталкивается врач-клиницист в реальной клинической практике.

Литература

М. Е. Стаценко, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Туркина, кандидат медицинских наук, доцент

ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздравсоцразвития России, Волгоград

Источник