Чем обезболить кошку при онкологии
Часто задаваемые вопросы онкологу
Часто задаваемые вопросы онкологу
Представьте себе, что вы сидите вечером перед телевизором, гладите своего любимца, вдруг ваши пальцы нащупывают какое-то округлое гладкое безболезненное уплотнение под его кожей. Что это? Безобидный ушиб, абсцесс, кровоизлияние в ткани, жировик? Это повод срочно обратиться в ветеринарную клинику на прием к ветеринарному врачу, хотя никому не хочется услышать страшное слово «рак», но чем раньше поставлен или отвергнут такой диагноз, тем лучше для больного.
Обычно сначала пациента осматривает врач общего профиля, при необходимости он направляет его на прием к онкологу. Это серьезный стресс для владельца животного – рак остается третьей по частоте причине смерти, и, чтобы поддержать вас и дать возможность как-то сориентироваться в происходящем, врачи ВДЦ «Вета» написали этот сборник ответов на наиболее часто задаваемые вопросы.
1) Что такое онкология?
Онкология — наука об опухолях. Опухоль (неоплазма, новообразование) — это группа клеток, характеризующаяся непрерывным ростом и размножением, не контролируемым организмом. Онкология и онкологи изучают все опухоли – и доброкачественные и злокачественные.
2) Чем отличаются доброкачественные и злокачественные опухоли?
Резкого различия между ними нет, но доброкачественные опухоли отличаются медленным ростом, бывают в капсуле, растут, раздвигая окружающие ткани. Такие опухоли не дают метастазов и не рецидивируют после полного удаления. Как правило, они не опасны для жизни, только если не растут вблизи жизненно важных органов.
Злокачественные опухоли характеризуются местным прорастанием в окружающие ткани и распространением по организму в форме метастазов в различных частях тела. У злокачественных опухолей высокая скорость роста и они рецидивируют (возникают вновь) после удаления. Предположить характер опухоли можно, зная ее строение. Некоторые опухоли – липомы, папилломы и другие — всегда доброкачественны. Некоторые злокачественные по строению опухоли мало агрессивны. Еще онкологи выделяют группу предраковых заболеваний – как правило, через некоторое время у таких больных начинается опухолевый рост – например хронический гастрит, железистое перерождение эндометрия и другие.
3) Что такое метастазы?
Метастазы, это дочерние опухоли в разных местах организма, возникающие в результате разноса клеток основной опухоли по кровеносным или лимфатическим сосудам, реже другими путями. Очень важно помнить, что метастазы чаще всего являются причиной смерти больного. Их появление зависит не от размера первичной опухоли, а от времени ее нахождения в организме, поэтому даже маленький узелок под кожей, который имеется у вашей собаки или кошки уже 5 лет надо рассматривать как опасное для жизни заболевание.
4) Как определить скорость роста опухоли?
Скорость роста определяется временем удвоения объема опухоли. Для того чтобы объем опухоли удвоился, надо, чтобы ее диаметр увеличился в 1,4 раза. Высокая скорость роста — удвоение ее объема менее чем за 100 дней.
5) Как часто встречается рак?
У животных различные опухоли являются второй по частоте причиной смерти (30%), при этом общая частота смертей от рака характеризуется медленным, но постоянным ростом.
6) Отчего у моего животного рак?
Нет общепринятой теории происхождения опухолей. Для объяснения происхождения части опухолей разработаны многие теории (эмбриональных зачатков, теория раздражения, вирусная теория и др.). Полиэтиологическая теория рассматривает развитие опухолевого превращения как результат регенерации (восстановления поврежденных тканей), следующей за повреждениями, вызываемыми различными факторами и действующими большей частью повторно. Регенерация после повторных повреждений приобретает патологические формы и вызывает опухолевый рост. Отличие опухоли от другой регенерации — продолжение роста после устранения причин, его вызвавших.
Опухолевые свойства могут возникать в клетках любых частей организма, способных к размножению и дифференцировке. Опухолевые клетки передают свои свойства потомкам. Новые свойства опухолевых клеток придают им атипичные (отличающие от предков) свойства и полиморфизм — разнообразие форм.
Факторы, вызывающие появление опухоли называют канцерогенными, к ним относятся:
— Химические канцерогены — деготь, скипидар, креозот (кожа, гортань, бронхи), асбест (мезотелиомы), бензол (острый лейкоз) и другие;
— Физические канцерогены — ионизирующее облучение (опухоли костей, щитовидной железы, лейкозы), ультрафиолет (рак кожи у людей);
— Механическое раздражение (плоскоклеточный рак на месте рубца);
— Биологические — вирусы (печеночноклеточный рак, Т-лейкоз), наследственность и породная принадлежность (боксеры,шар-пеи), гормональный фон.
7) Почему рак заканчивается смертью?
Основными причинами смерти при злокачественных новообразованиях являются следующие:
— Сепсис (заражение крови), возникающий вследствие падения уровня иммунной защиты организма;
— Отравление организма токсическими продуктами распада опухоли, вторичные заболевания и нарушения обмена веществ из-за гормональной активности опухолей (инсулинома, аденокарцинома щитовидной железы и т.д.);
— Прорастание опухоли в жизненно важные органы, сосуды, нервные стволы, тромбоэмболия (закупорка артерий).
8) Мучается ли животное?
На начальных стадиях заболевания многие опухоли не вызывают боли и такое состояние может длиться несколько лет. Но некоторые из них, например, остеосаркома, сразу прорастают через нервные окончания и сразу вызывают боль. На поздних стадиях боль вызвана как самой опухолью, так и изменениями в организме.
9) Как отличают опухоли друг от друга?
Во-первых, по типу ткани, из которой образована опухоль. Опухоли из эпителиальной ткани — карциномы, из соединительной и других мезенхимальных тканей – саркомы, из незрелых тканевых закладок – тератомы.
Во-вторых, внутри каждого типа выделяют от первой до четвертой степени злокачественности по проценту активно делящихся клеток (количеству митозов), виду клеток и ядер.
В-третьих, по пути распространения опухоли. Злокачественные опухоли распространяются четырьмя путями: продолжением роста в окружающие ткани, метастазированием по лимфатическим сосудам, метастазированием по кровеносным сосудам, имплантационным путем при засеве серозных оболочек или смешанно. Знание типичных мест метастазирования помогает планировать лечение. Как правило, первичное метастазирование осуществляется в лимфатические узлы (кроме сарком и базалиом). Прорастание в артерии случается редко и служит плохим прогностическим признаком из-за риска тромбоэмболии – закупорки артерии и внезапной смерти.
Многие опухолевые клетки способны размножаться во взвеси в питательной среде и распространятся по плевре и брюшине.
В-четвертых, классифицируют по клинической стадии злокачественных опухолей — объему опухолевого поражения при первоначальном обследовании пациента.
— Стадия I — локализация опухоли в пределах ее основного очага.
— Стадия II — большее распространение.
— Стадия III — метастазы в регионарных лимфоузлах.
— Стадия IV — наличие отдаленных метастазов.
Стандартная оценка стадии проводится с использованием системы TNM, от начальных букв латинских слов – tumor, T — первичная опухоль, nodules, N — наличие метастазов в регионарных лимфоузлах, metastasis, M — наличие отдаленных метастазов.
Каждая стадия оценивается по нескольким степеням, при этом, чем больше цифра оценки, тем хуже состояние больного.
Классификационная оценка позволяет докторам обсуждать состояние, прогноз, методы возможного лечения больного.
Точность результатов лечения напрямую зависит от определения стадии опухоли.
10) Как заподозрить рак?
Симптомы опухолей делятся на две категории — отклонения, связанные непосредственно с наличием опухолевого узла, и физиологические отклонения в организме общего характера.
Опухолью может быть любое округлое или неправильной формы уплотнение, видимое или прощупываемое.
Подозрительными являются:
— длительные необъяснимые нарушения функций желудка, кишечника или мочевого пузыря;
— длительно незаживающие язвы;
— необычные кровотечения или выделения;
— уплотнения или образования узла;
— диспепсия или затруднения дыхания, глотания;
— изменения тембра лая или мяуканья;
— изменения бородавок или родимых пятен;
— изнуряющий кашель.
К общим изменениям относится истощение вследствие конкуренции за питательные компоненты или из-за токсических веществ, секретируемых опухолью.
11) Как врач будет ставить диагноз?
Диагностика злокачественного новообразования происходит в несколько этапов, подготовьтесь провести в клинике довольно много времени.
Сначала доктор подробно расспросит вас об условиях жизни, рационе кормления, использовании животного. Узнает, болело ли животное чем-то раньше, то есть, задаст кучу на первый взгляд не имеющих к отношения к делу вопросов.
Спросит об изменениях веса или аппетита, прививках, необычных выделениях или изменениях в поведении. Наберитесь терпения – это информация иногда очень важна для диагностики, прогнозирования и выборов способа лечения рака.
Собрав анамнез, доктор приступит к обследованию пациента, то есть будет измерять температуру, считать пульс, слушать сердце, живот и легкие. Необходимы осмотр всей кожи, пальпация лимфатических узлов, обследование молочных желез. Врач наверняка посмотрит глаза и ротовую полость больного, в том числе при помощи ларингоскопа, прощупает все его тело, введет палец в прямую кишку. Обычно эти процедуры безболезненны, хотя и неприятны.
Дальше доктору понадобятся биохимический и общеклинические анализы крови и мочи, исследование кала на скрытую кровь, ряд рентгенограмм, ультразвуковое исследование брюшной полости, возможно какие-то специальные исследования – компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, радиоизотопная сцинтиграфия и др.
12) Что такое биопсия, как она проводится, безопасно ли она?
Если врач обнаружит опухоли или измененные лимфатические узлы, он скорее всего захочет провести биопсию пораженных участков, то есть взятие образцов опухоли для исследования. Это проводится несколькими способами.
Можно тонкой иглой и шприцем сделать укол в опухоль и отобрать в шприц 1 – 2 капли материала, из которого состоит опухоль. Такая биопсия не более болезненна, чем обычный укол и безопасна, но для получения достоверных цитологических результатов требуется значительный опыт патоморфолога.
Иногда, под местным или общим обезболиванием из опухоли вырезается маленький (3 – 5 мм) кусочек ткани. Это называется инцизионная биопсия. Ее проводят так, чтобы рана была иссечена при последующей операции по удалению опухоли. Инцизионную биопсию редко применяют при подозрении на остеогенную или мягкую саркому из-за риска обильного кровотечения.
Эксцизионная биопсия, то есть полное удаление, применяется для мелких опухолей меньше 3 см в диаметре.
Иногда врач не находит опухоль, но видит увеличенные лимфоузлы. При этом он часто будет настаивать на взятии биопробы из них, для того, чтобы подтвердить или исключить опухолевый процесс в организме.
Иногда для биопсии труднодоступной опухоли, врачу потребуется провести большую операцию в брюшной полости, грудной полости или на позвоночнике. Помните, врач не мучает животное, не рискует напрасно его жизнью, а хочет поставить правильный диагноз и провести нужное лечение.
13) Можно ли помочь больному или это все зря?
Да, если начать вовремя, можно улучшить жизнь и продлить ее качество.
Принципиальными методами лечения являются оперативное удаление, лучевая и химиотерапия, а также иммунотерапия. Основным методом, как и раньше, остается операция, но в комплексе с другими способами, при этом терапия является вспомогательным методом, направленным на борьбу с метастазировавшими клетками. Обязательно уделяется внимание предоперационной подготовке больного, максимальному улучшению его состояния, для того, чтобы снизить операционный риск.
При злокачественном процессе нельзя удалять только часть опухоли. Операция должна проводиться абластично (без рассеивания раковых клеток). Поэтому вас могут напугать и шокировать требования хирурга о размерах хирургического вмешательства. Помните – онколог стоит на страже не ваших интересов, а интересов больного. Его задача – убрать боль и продлить жизнь.
15) Моему животному провели большую операцию, удалили опухоль, она оказалась доброкачественной или не нашли опухоли вообще. Я заплатил много денег и зря? Ведь можно было ничего не делать?
Нет, не зря. Если бы операция была не нужна, ни один врач не стал бы на ней настаивать. Те диагностические методы, которыми располагают ветеринарные хирурги, дают точность диагноза не более 70 – 90% и это не зависит от квалификации врача. Операция, проведенная на животном без рака особого вреда ему не принесет, но не проведенная вовремя операция будет являться причиной смерти вашего любимца.
16) Опухоль появилась снова, можно ли оперировать?
Операции при рецидивах целесообразны, особенно при одиночных метастазах и удвоении объема опухоли более чем за 30-40 дней.
17) Что такое паллиативные операции?
Паллиативные операции не лечат заболевание, но снимают часть симптомов, улучшая качество жизни (восстановление функции кишечника, обезболивание и т.п.).
18) Можно ли лечить без операции?
Да, но если можно, надо оперировать.
20) Расскажите подробнее о химиотерапии, неопасна ли она?
Химиотерапия это наиболее доступный в неспециализированных центрах метод борьбы со злокачественными новообразованиями. Применяется как перед оперативным вмешательством (неоадъювантная химиотерапия), так и после него (адъювантная химиотерапия).
Опухолевые клетки нестабильны и легко мутируют. Поэтому, чем больше опухоль, тем она разнородней и устойчивей.
Основными принципами химиотерапии злокачественных опухолей являются следующие:
Как можно более раннее начало лечения.
Так как ни один препарат не может уничтожить все клетки, то необходимо повторение курсов и применение нескольких лекарств. В схему включаются только препараты активные против конкретной опухоли, имеющие различный механизм действия и разные побочные эффекты.
Необходим мониторинг токсического действия препаратов, то есть регулярная сдача анализов.
Критерием чувствительности опухоли к химиотерапии является уменьшение на 50% ее диаметра. Например, высоко чувствительна к химиотерапии винкристином венерическая саркома.
Все химиотерапевтические препараты имеют много побочных действий, но их побочные действия не убьют больного, а рак убьет. Если бы они не улучшали жизнь, никто бы их не применял.
Подробно химиотерапия описана в этой статье.
21) Быстро ли облысеет мое животное от химии?
В отличие от людей, животные лысеют от химиотерапии очень редко.
22) Сколько проживет животное?
Точно сказать не сможет никто. Точнее всего скажет лечащий врач, опираясь на знание конкретного пациента, свой опыт и мировую статистику, но в общем, прогноз при злокачественном новообразовании зависит от вида опухоли, степени ее злокачественности, локализации, стадии развития патологического процесса, наличия сопутствующих заболеваний. Считается, что наличие отдаленных гематогенных (по ходу кровеносных сосудов) метастазов приводит к неминуемому смертельному исходу. Малая дифференцированность и большое количество митозов — признак раннего метастазирования. Наблюдаемое поражение лимфоузлов вызывает снижение выживаемости на 50%. Зависимость от возраста — чем моложе пациент, тем хуже прогноз.
23) Как вы относитесь к альтернативной медицине?
Доктор нам сказал понаблюдать, прописал лигфол, чагу, ронколейкин, гомеопатию, мы ставим свечи, молимся, поливаем фото больного святой (мертвой, живой, минеральной и т.д.) водой, думаем, что это не рак …
Вы рискуете жизнью больного! Нет никаких доказательств эффективности ничего вышеперечисленного! Немедленно отправляйтесь к онкологу.
24) А сколько времени у нас есть на раздумья?
Онкологические операции относятся к срочным, поэтому безопасно раздумывать вы можете не более 1 – 2 недель.
25) Насколько опасен рак для нас и наших детей, других животных в нашем доме?
Нет доказанных случаев передачи рака от животных к человеку или другому виду животных.
Заключение.
Как вы видите, диагностика и лечение ракового больного это длительный, трудоемкий и весьма дорогостоящий процесс, на каждой своей стадии требующий очень тесного сотрудничества врача, владельца, пациента и остального персонала клиники.
Современными методами борьбы с раком, позволяет продлить жизнь пациентов на несколько лет, а в ряде случаев добиться полного выздоровления.
Ветеринарные врачи ВДЦ «Вета» желают здоровья Вам и Вашему питомцу.
Послеоперационное обезболивание. Часть 4. Современные средства обеспечения послеоперационной анальгезии
Основными задачами применения анальгетических средств в послеоперационном периоде являются: устранение страдания, причиняемого болью, создание психологического комфорта и повышение качества жизни пациентов в послеоперационном периоде; ускорение послеоперационной функциональной реабилитации; снижение частоты послеоперационных осложнений; сокращение сроков госпитализации и стоимости лечения.
Нужно отметить, что в настоящее время в большинстве развитых стран неадекватное послеоперационное обезболивание рассматривается как нарушение прав человека и осуществляется в соответствии с принятыми национальными и международными стандартами. В нашей стране во многих клиниках внедрена формулярная система использования лечебных препаратов тех или иных групп, целесообразность применения которых подтверждена данными доказательной медицины, а также обусловлена потребностями и особенностями конкретного лечебного учреждения. Многие авторы полагают, что все хирургические подразделения, а также отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии должны иметь в своем арсенале только те анальгетики и анестетики, эффективность и безопасность назначения которых подтверждена доказательствами I (систематизированные обзоры и метаанализы) и II (рандомизированные контролируемые исследования с определенными результатами) уровня (табл. 1).
Таблица 1. Препараты, применение которых для послеоперационного обезболивания обосновано данными доказательной медицины (Acute Pain Management: Scientific Evidence, 2-nd edition, 2005).
Группа
Препараты
Дозы, путь введения
Неопиоидные анальгетики, НПВП
Диклофенак
Кетопрофен (Кетонал ®)
Кеторолак (Кеторол ®)
75 мг (150 мг суточная), в/м
50 мг (200 мг), в/м
30 мг (90 мг), в/м
Неопиоидные анальгетики, прочие
1 г (4 г), в/в инфузия в течение 15 минут
Опиоидные анальгетики, сильные
5-10 мг (50 мг), в/в, в/м
20 мг (160 мг), в/в, в/м
Опиоидные анальгетики, слабые
100 мг (400 мг), в/в, в/м
Лидокаин 2%
Бупивакаин (Маркаин®) 0, 25%, 0, 5%
Ропивакаин (Наропин®0, 2%, 0, 75%, 1%
(800 мг суточная) *
(400 мг суточная) *
(670 мг суточная) *
*инфильтрация краев раны, интраплевральное введение, продленная блокада периферических нервов и сплетений, продленная эпидуральная анальгезия.
Мировой опыт послеоперационного обезболивания позволяет выделить следующие основные современные тенденции в борьбе с ПБС:
— широкое применение неопиоидных анальгетиков – нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и парацетамола; в различных европейских клиниках частота назначения данных препаратов в качестве базиса послеоперационного обезболивания составляет от 45 до 99%;
— ограничение использования опиоидных анальгетиков, особенно внутримышечного варианта их введения, что обусловлено низкой эффективностью и значительным количеством побочных эффектов данной методики;
— мультимодальный характер послеоперационного обезболивания, т. е. одновременное назначение нескольких препаратов или методов обезболивания, способных воздействовать на различные механизмы формирования болевого синдрома.
Длительность проведения послеоперационного обезболивания является достаточно вариабельной величиной и зависит как от интенсивности болевой афферентации и, следовательно, от травматичности хирургического вмешателсьтва, так и от индивидуальной толерантности пациента к боли. Необходимость целенаправленного купирования ПБС возникает, как правило, в течение первых 4 суток послеоперационного периода (табл. 2).
Таблица 2. Потребность в обезболивании после различных по объему операций.
Хирургическое вмешательство
Продолжительность обезболивания, часы
Вмешательства на верхнем этаже брюшной полости и диафрагме
Вмешательства на нижнем этаже брюшной полости
Операции на тазобедренном суставе
Операции на конечностях
Лапароскопические операции среднего объема
Таблица 3. Методы и средства послеоперационного обезболивания.
1. Традиционное введение опиоидов: внутримышечные инъекции по требованию.
2. Опиоидные препараты агонисты/антагонисты:
а) парентеральное введение опиоидов: внутривенно болюсно, длительная внутривенная инфузия, контролируемая пациентом анальгезия.
б) непарентеральное введение опиоидов: щечное/подъязычное, пероральное, трансдермальное, назальное, ингаляционное, внутрисуставное
3. Неопиоидные анальгетики с системным введением:
а) нестероидные противоспалительные препараты
б) ацетаминофен (парацетамол)
4. Методы регионарной анестезии:
а) эпидуральное введение опиоидов;
б) нестероидные противовоспалительные препараты;
5. Нефармакологические методы:
6. Сочетанное использование представленных методов
Ниже приводятся основные используемые в современной хирургической клинике средства и методы обезболивания с позиций баланса их эффективности и безопасности.
Опиоидные анальгетики.
Данная группа лекарственных препаратов десятилетиями считалась средством выбора для купирования ПБС. Однако в настоящее время опиоидные анальгетики отнюдь не являются «золотым стандартом» в лечени пациентов с острой болью. Тем не менее, по оценкам целого ряда отечественных и зарубежных специалистов, эффективность обезболивания при традиционном назначении опиоидов в качестве монотерапии не превышает 25-30%. Однако постепенное отчуждение от чрезмерной приверженности опиоидам в послеоперационном периоде связана не столько с их недостаточной эффективностью, сколько с целым рядом серьезных побочных эффектов, возникающих при их использовании (табл. 4).
С точки зрения фармакодинамики опиоидные анальгетики являются агонистами или антагонистами различных видов опиоидных рецепторов ЦНС (мю-, дельта-, каппа-). Препараты опиоидной группы активируют эндогенную антиноцицептивную систему (центральная анальгезия), однако не влияют на периферические и сегментарные неопиоидные механизмы ноцицепции и не предотвращают центральную сенситизацию и гиперальгезию. Попытки увеличения эффективности обезболивания и снижения частоты побочных эффектов опиоидных анальгетиков основаны на варьировании способов их введения (в том числе и у одного пациента): внутривенный, внутримышечный, эпидуральный, трансдермальный, сублингвальный, ректальный. Наиболее распространенным, но при этом наиболее небезопасным и наименее эффективным способом введения опиоидов является внутримышечная инъекция. Данная методика наиболее часто приводит к неадекватному обезболиванию – более 60% пациентов отмечают неудовлетворительное качество послеоперационной анальгезии. Причины этого кроются в том, что всем пациентам вводятся фиксированные дозы через стандартные временные интервалы, без учета индивидуальной вариабельности фармакокинетики; часто инъекции опиоидов производятся с большими перерывами, то есть тогда, когда болевой синдром уже выражен и его купирование по определению становится малоэффективным. Именно при внутримышечном введении опиоидов наиболее часто развивается депрессия дыхания, связанная, возможно, с кумуляцией препарата.
Таблица 4. Опиоидные анальгетики при купировании послеоперационного болевого синдрома.
Препарат
Дозировка и пути введения
Относительная анальгетическая активность
Побочные эффекты
Возможны выраженные угнетение дыхания, тошнота, рвота, высокая степень привыкания и максимальный наркогенный потенциал
Угнетение дыхания, тошнота, рвота, высокая степень привыкания и наркогенный потенциал
Угнетение дыхания, тошнота, рвота, наличие привыкания и наркогенного потенциала
Необходимо отметить еще один важный аспект, ограничивающий применение опиоидных анальгетиков в отечественной клинической практике. Использование опиоидных анальгетиков для послеоперационного обезболивания в Российской Федерации строго регламентировано существующими приказами руководящих органов здравоозранения. Например, приказом № 257 Департамента здравоохранения г. Москвы от 2004 г. определяется, в частности, норматив потребления опиоидных препаратов в ампулах на 1 койку различных отделений хирургического профиля в год. Назначение опиоидного препарата как в хирургическом отделении, так и в отделении интенсивной терапии в большинстве ЛПУ сопровождается колоссальным количеством формальных сложностей, что нередко приводит к отказу медперсонала от использования ланных препаратов даже при необходимости назначения опиоидов. По тем же причинам самый современный метод применения опиоидов – контролируемая пациентом аналгезия, в наибольшей степени ориентированная на индивидуальные потребности пациента в обезболивании – в России не получила широкого распространения.
Неопиоидные анальгетики.
Термином «неопиоидные анальгетики» обозначается группа различных по химическому строению, фармакодинамике и, соответственно, механизму обезболивания лекарственных препаратов, применяемых для купирования ПБС с парентеральным, реже пероральным путем введения. Препараты данной группы, используемые как в моноварианте, так и в качестве средства адъювантной терапии, обладают различными анальгетическим потенциалом и совокупностью побочных эффектов (табл. 5).
Таблица 5. Неопиоидные анальгетики для купирования послеоперационной боли.
Класс
Препараты
Особенности терапии
Побочные эффекты
Антагонисты NMDA-рецепторов
Применяется как адъювант при введении опиоидов.
Малые дозы кетамина характеризуются опиоидсберегающим эффектом, повышением качества обезболивания
При использовании в малых дозах – не выражены. Сохраняют побочные эффекты опиоидов.
Антиконвульсанты
Используется как адъювантный препарат в комплексной терапии острой послеоперационной боли. Снижает потребность как в опиоидных, так и внеопиоидных анальгетиках.
Головокружение, сонливость, периферические отеки.
Ингибиторы протеаз
Ингибирование синтеза медиаторов боли на этапе трансдукции, используются как средство адъювантной терапии ПБС
Нерушения в системе гемостаза (гипокоагуляция) – послеоперационные кровотечения.
Центральные α-адреномиметики
Воздействие на трансмиссию и модуляцию боли. Адъювант при опиоидной анальгезии.
Гипотензия, брадикардия, психические нарушения.
Бензодиазепины
Комбинированная терапия с применением феназепама и тизанидина снижает выраженность фантомных болей.
Сонливость, головокружение, психические расстройства
Из приведенных данных становится очевидным, что перечисленные в таблице неопиоидные анальгетики используются лишь как возможное дополнение к базисной терапии опиоидами, использование данных препаратов для купирования ПБС в моноварианте не практикуется.
Формально к группе неопиоидных анальгетиков относятся также нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетаминофен (парацетамол). Однако вследствие значительной востребованности в современной хирургической клинике данные препараты рассматриваются сейчас как отдельные подклассы средств для купирования ПБС.
Парацетамол.
Несмотря на то, что ацетаминофен (парацетамол) имеет более чем полувековую историю применения в качестве анальгетика и антипиретика, точный механизм действия этого препарата до сих пор не известен. Предполагается наличие центрального механизма действия парацетамола, включающего: подавление активности циклооксигеназы 2 типа в ЦНС, с чем связана профилактика развития вторичной гиперальгезии; подавление активности циклооксигеназы 3 типа, существование которой предполагается и которая, видимо, обладает селективной чувствительностью к парацетамолу; усиление активности нисходящих тормозных серотонинергических путей на этапе модуляции боли.
Потенциально опасным побочным свойством парацетамола является гепатотоксическое и нефротоксическое действие, которое может проявляться при превышении дозы 4 г/сут, особенно при наличии у пациента исходного нарушения функции печени и почек. Ограничениями к применению парацетамола являются: печеночно-клеточная недостаточность с лабораторными проявлениями (повышение уровня трансаминаз), почечная недостаточность, алкоголизм, алиментарная недостаточность, дегидратация.
Местные анестетики.
Важнейшей задачей мультимодальной анальгезии является прерывание афферентного потока ноцицептивных стимулов от периферических болевых рецепторов в органах и тканях к сегментарным структурам ЦНС (задним рогам спинного мозга). Эта задача может быть успешно решена при помощи различных методов регионарной и местной анальгезии. Важную роль в расширении применения методов региональной анальгезии сыграло появление современных местных анестетиков (бупивокаин, ропивокаин), а также детальная отработка методики регионарных блокад.
Эпидуральная анальгезия занимает ключевую позицию среди всех регионарных методов послеоперационного обезболивания. В ходе данной процедуры в эпидуральное пространство на уровне грудного или поясничного отделов позвоночника устанавливается катетер, через который болюсно или путем непрерывной инфузии вводятся местные анестетики. Эпидуральная анестезия является как средством обеспечения анальгезии в ходе операции (в том числе и в моноварианте), так и средством купирования ПБС. Многочисленными исследованиями была доказана принципиально более высокая эффективность продленной послеоперационной эпидуральной анальгезии по сравнению с системным введением опиоидных анальгетиков. Как указывалось выше сами опиоидные анальгетики также могут быть использованы для проведения эпидуральной анестезии. Известно, что эпидуральное введение местных анестетиков и опиоидов достоверно превышает анальгетический эффект использования данных препаратов в отдельности. Тем не менее само по себе эпидуральное введение опиоидов чревато возникновением серьезных побочных эффектов от угнетения дыхания до выраженного кожного зуда. На сегодняшний день принято считать, что преимущества эпидурального введения опиоидных анальгетиков в абдоминальной хирургии не перевешивают риска осложнений самой методики эпидуральной анестезии по сравнению с парентеральным назначением аналогичных препаратов.
Помимо собственно анальгетического эффекта позитивное влияние прослеоперационной продленной эпидуральной анальгезии заключается в прерывании нисходящих симпатических эфферентных импульсов, следствием чего являются улучшение висцерального кровотока (активизация репаративных процессов в зоне вмешательства), повышение активности парасимпатической нервной системы (разрешение пареза пищеварительной трубки).
С точки зрения доказательной медицины (Acute Pain Management: Scientific Evidence, 2-nd edition, 2005) преимущества продленной эпидуралной анальгезии включают: более высокое качество обезболивания в сравнении с парентеральным введением опиоидов; улучшение показателей газообмена и снижение частоты послеоперационных легочных осложнений по сравнению с опиоидной анальгезией; ускорение восстановления функции желудочно-кишечного тракта после абдоминальных операций и снижение частоты местных осложнений.
Тем не менее и у эпидуральной анестезии есть ряд существенных ограничений. Сама по себе эпидуральная анестезия является сложной инвазивной процедурой, потенциально опасной в плане развития как местных (инфекционный процесс, повреждение нервных корешков, сосудов паутинной оболочки, твердой мозговой оболочки), так и системных осложнений (депрессия дыхания, кардиотоксические эффекты, артериальная гипотензия). В этой связи проведение эпидуральной анестезии требует наличия специальных навыков у врача-анестезиолога и постоянного мониторинга состояния пациента в отделении интенсивной терапии, реже – в хирургическом отделении.
В последние годы все большую популярность получает методика длительной инфузии местных анестетиков в полость операционной раны. В ходе ряда исследований было показано, что длительная инфузия местных анестетиков в течение 24-48 часов через катетер, установленный в ране, способна повысить качество обезболивания и снизить потребность в опиоидных анальгетиках. Работами отечественных авторов показано, что пролонгированная местная анестезия операционной раны за счет резорбции местного анестетика и присутствия его в плазме в низких концентрациях способна оказывать системный противовоспалительный эффект. Как и в случае эпидуральной анальгезии эффект местных анестетиков при этом обусловлен блокадой не только ноцицептивных путей, но и симпатической иннервации. Говоря о применении пролонгированной местной анестезии операционной раны, следует заметить, что данная методика в настоящее время находится на стадии клинической апробации и ее широкое внедрение изначально ограничивают очевидный риск экзогенного инфицирования раны и реальная опасность системных токсических эффектов местных анестетиков (артериальная гипотензия, аритмии, угнетение дыхания) вследствие их резорбции тканями.
Мультимодальная периоперационная анальгезия.
Из приведенных выше характеристик и, что важнее, недостатков средств и методов купирования ПБС следует очевидное заключение о том, что в настоящее время не существует идеального анальгетика или метода лечения острой послеоперационной боли. Однако приблизиться к решению проблемы адекватности послеоперационного обезболивания вполне возможно, реализуя в клинике концепцию мультимодальной периоперационной анальгезии, предусматривающей одновременное назначение двух и более анальгетиков и/или методов обезболивания, обладающих различными механизмами действия и позволяющих достичь адекватной анальгезии при минимизации побочных эффектов до, во время и после хирургического вмешательства (см. рис. ).
Таблица 6. Варианты схем мультимодальной периоперационной анальгезии, ориентированных на травматичность хирургических вмешательств.